Mūsų imuninės sistemos yra tiesa stebuklai - jie kontroliuoja mūsų plintančias žarnyno bakterijas; jie kovoja už invazinių virusų užtvarą ir sėkmingai likviduoja daugumą vėžio pradžioje, kol jie tampa problema. Per pastaruosius 20 metų svarbūs atradimai imunoterapijos srityje paskatino naujus gydymo būdus, kurie toliau stiprina imuninės sistemos funkcionavimą.
Imunoterapijos raida
Prieš pradedant tyrimą dėl prostatos vėžio imunoterapijos galimybių, atkreipkite dėmesį į tai, kad buvo daugybė klaidingų paleidimų ir per anksti paskelbtos pergalės kelio link veiksmingos imunoterapijos. Pavyzdžiui, FDA patvirtino interleukino 2 melanomą prieš 20 metų. Nepaisant to, kad tik 10 proc. Atsako dažnis ir labai toksiškas poveikis, interleukinas 2 davė vilties žvilgesį tuo metu, kai metastazavusio melanomos buvo visiškai beviltiška ir netinkama. Vaistas buvo mažas, bet tikintis, paskatinimas ateityje, efektyvesnis gydymas.
Dabar mes išgirdome apie dramatišką apyvartą melanomos gydymo srityje. Pvz., Neseniai žiniasklaida pasakojo mums, kad pasiruošti prezidento Jimmy Carterio pabaigai - jo melanoma išsiliejo į smegenis. Tada akivaizdus stebuklas - naujas imunoterapinis vaistas - padarė jį be vėžiu. Fake naujienos? Visai ne. Šiuolaikinė imunoterapija gali paversti beviltiškus atvejus remisijomis.
Kaip įvyko radikali pažanga? Mūsų imuninės sistemos vidinės veiklos supratimas didina giliai. Paprastai mes dabar žinome, kad imuninė sistema susideda iš trijų pagrindinių komponentų:
- Reguliuojančios ląstelės, vadinamos TRegs, imuninę sistemą pernelyg intensyviai nekontroliuoja.
- Killer-T ląstelės užpulti vėžio ląsteles ir juos užmušti.
- Dendrito ląstelės veikia kaip detektorių ląstelės, išskiria ir nustato vėžį, o paskui nukreipia imuninę sistemą, kad žinotų, kurias ląsteles sunaikinti. Dendrito ląstelės, nustatydamos vėžį, nukreipia žudikas ląsteles į "namus" ir puola vėžį.
Provenge dėl prostatos vėžio
Prostatos vėžys buvo palyginti anksti imuninės partijos dalyvis, kai FDA 2010 m. Patvirtino Provenge. FDA patvirtinimas buvo pagrįstas atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų rezultatais, kurie parodė, kad Provenge pagerino gyvenimo trukmę vyrai su išplitusiu prostatos vėžiu yra 22,5 proc.
Provenge veikia naujovišku metodu, kuris stiprina dendrito ląstelių aktyvumą. Kaip jau minėta anksčiau, dendritiškos ląstelės yra imuninės sistemos "kraujosrūnai", galintys aptikti ir rasti vėžines ląsteles. Provenge procesas priklauso nuo kraujo ekstrahavimo leukaferezei, siekiant pašalinti dendritines ląsteles. Šios ląstelės yra apdorojamos laboratorijoje, leidžiančios jiems atpažinti prostatiko rūgšties fosfatazę (PAP) - bendrą molekulinę funkciją, esančią prostatos vėžio ląstelių paviršiuje. Kai aktyvuojama, dendritiškos ląstelės vėl įleidžiamos į paciento kraują, kur jie stimuliuoja žudiko T ląsteles, kad geriau identifikuotų ir užpultų vėžio ląsteles, nes jiems buvo suteikta galimybė identifikuoti PAP paviršiaus savybes ir naudoti jį kaip tikslą.
Provenge gali būti laikoma asmenine vėžio terapija, nes dendritiškos ląstelės yra filtruojamos iš kiekvieno paciento kraujo, laboratorijoje padidinamos prostatos vėžio ląstelės, o po to vėl įleistos į tą patį pacientą. Kaip įdomu, kaip skamba ši technologija, gali būti nenuostabu girdėti, kad gydytojai ir pacientai tik lėtai pašildomi, kad būtų galima naudoti "Provenge". Šis lethargic požiūris į priimant Provenge buvo netikėtas, kai Provenge pirmą kartą atėjo į rinką, atsižvelgiant į daugelio imunitetą didinančių alternatyvių gydymo būdų, tokių kaip Graviola, šitakė grybai, pau de arco ir Essiac arbata, populiarumą.
Kodėl turėtų būti bet kokių abejonių, ar naudoti FDA patvirtintą imuninės terapijos tipą?
Kritika
Kritikai pažymėjo, kad "Provenge" yra brangus ir kad vidutinis gavėjas gyvena tik tris ar keturis mėnesius. Tačiau realiame vėžio terapijos pasaulyje (ne klinikinių tyrimų pasaulyje) tai yra klaidinga prielaida. Vyrai, dalyvaujantys klinikiniuose tyrimuose, nėra tipiški prostatos vėžiu sergantiems pacientams, kurie gydomasi FDA patvirtintomis terapijomis. Paprastai vyrams, kurių klinikiniai tyrimai atliekami, yra daug pažengusios liga. Taip yra dėl to, kad pacientai vėluoja pradėti klinikinį tyrimą, kol standartinės procedūros nepasieks.
Todėl vyrai išgyvena klinikinių tyrimų metu yra santykinai trumpi, neatsižvelgiant į gydymo būdą. Nepaisant to, bet kokie vaistiniai preparatai, įrodantys, kad išgyvenamumas gali būti pratęstas šiomis nepalankiomis aplinkybėmis, turi būti reikšmingas. Štai kodėl vaistai, rodantys išgyvenimo pailgėjimą, gauna FDA patvirtinimą. Tikslas yra tai, kad vaistas parodys geresnius rezultatus, kai anksčiau vartojamas vyrų gydymui.
Gydymas įvairiais etapais
Tariama, kad Provenge daro didesnį poveikį anksčiau gydytam prostatos vėžiui gydyti, buvo ištirta atlikus pradinių duomenų, kuriais FDA patvirtino Provenge, pranašumą. Atlikus pakartotinę analizę paaiškėjo, kad vyrų, sergančių ankstyvosios stadijos liga, iš tiesų buvo daug didesnė išgyvenimo trukmė. Iš tiesų, išgyvenimo pailginimo dydis progresyviai padidėjo, kai Provenge buvo pradėtas anksčiau.
Šioje reanalizijoje buvo vertinamos keturios vyrų grupės, priskirtos skirtingiems PSA lygiams Provenge gydymo pradžioje: vyrai, kurių PSA lygis yra mažesnis nei 22, vyrai, kurių PSA yra nuo 22 iki 50 metų, vyrai, kurių PSA yra nuo 50 iki 134, ir vyrai PSA yra didesnis nei 134.
Toliau pateiktoje lentelėje apibendrinamas Provenge gydytų vyrų išgyvenimas, palyginti su vyrais, gydytais placebu, suskirstytą pagal PSA lygį Provenge pradžioje. Galutinis išgyvenimo skirtumas (mėnesiais) tarp Provenge ir placebo yra paskutinė.
PSA lygis | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Pacientų skaičius | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro venge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla Cebo | 28.3 | 20.1 | 15,0 | 15.6 |
Išgyvenimo skirtumas | 13,0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Kaip parodyta lentelėje, visų Provenge gydytų grupių išgyvenimo pranašumas buvo didesnis, palyginti su placebu gydytais vyrais. Tačiau išgyvenimo gerinimo lygis buvo didžiausias vyrams, kurie pradėjo Provenge, kai PSA buvo mažiausias. Vyrai, kurie pradėjo Provenge, kai jų PSA buvo jaunesni nei 22 m., Gyveno 13 mėnesių ilgiau nei vyrai panašioje stadijoje, kurie buvo gydomi placebu. Vyrai labai pažengusiais etapais, kurių PSA lygis buvo didesnis nei 134, gyveno tik kelis mėnesius ilgiau nei vyrai, kurie gavo placebą.
Paraiška
Naysayers klausia "Provenge" veiksmingumo dėl kitos priežasties. Daugelis veiksmingų prostatos terapijos rūšių, pvz., Hormonų terapijos ir chemoterapijos, sukelia PSA koncentracijos mažėjimą. Tačiau su "Provenge" tai paprastai nėra. Todėl žmonės stebisi, kaip Provenge gali prailginti išgyvenimą?
Jie pamiršta, kad standartinio prostatos vėžio gydymo būdai, tokie kaip chemoterapija ir hormonų blokados, veiksmingai tęsiami tik nuolatiniu būdu. Kai gydymas nutraukiamas, priešgaisrinis poveikis nutrūksta ir vėžys vėl auga.
Kita vertus, imuninė sistema, kai ji aktyvuojama, turi nuolatinį nuolatinį poveikį. Todėl, net jei Provenge sukelia tik lėtesnę ligos progresavimo lėtėjimą, nes poveikis yra nuolatinis, kumuliacinis poveikis pasireiškia likusiai paciento gyvenimo trukmei. Ir kuo ilgiau žmogus gyvena, tuo didesnis naudos dydis.
Stebėjimas vėžio metastazėmis
Remiantis pirmiau pateiktoje lentelėje pateiktais duomenimis, logiškai daroma išvada, kad Provenge turėtų būti nedelsiant pradėtas bet kuriame vyne, kuriam diagnozuotas kliniškai reikšmingas prostatos vėžys . Deja, draudimo bendrovės apima tik "Provenge" gydymą, kai vyrai atsiranda atsparumo hormonams (Lupron) ir metastazėms vėžio. Kadangi daugeliu atvejų atsparumas hormonams atsiranda prieš metastazes, vyrams su recidyvuojančiu prostatos vėžiu, kurie kontroliuoja jų PSA su Lupron, turėtų būti pasirūpinta bet kokiu PSA padidėjimu. Atsparumas hormonams apibrėžiamas kaip padidėjęs PSA vartojant Lupron ar bet kurį Luproną panašų vaistą.
Kai pirmoji indikacija, kad PSA pradeda didėti, vyrai turėtų pradėti intensyviai ieškoti metastazių. Šiuo metu PET tyrimai yra geriausias būdas rasti metastazių, o PSA vis dar yra santykinai mažas, tarkim, po dviem. Yra keletas skirtingų rūšių PET nuskaitymo, kad būtų galima apsvarstyti galimybę naudoti: F18 kaulų skenavimą, Aksuminą, C11 acetatą, C11 choliną arba Gallium68 PSMA. Jei šie nuskaitymai iš pradžių nesugeba aptikti metastazės, jie turėtų būti kartojami bent kas šešis mėnesius, kol atsiras metastazių liga, po to Provenge turėtų būti nedelsiant inicijuojama.
Kitas imunoterapijos tipas
Per pastaruosius 30 metų daug bandymų panaudoti imuninę sistemą nepavyko. Mes pradedame sužinoti, kad šios nesėkmės yra dėl imuninės sistemos reguliavimo komponento pernelyg aktyvios veiklos. Kai organizmas generuoja bet kokį naują imuninį aktyvumą, pati veikla stimuliuoja savireguliavimą, kad suklestėtų sparčiai augantis imuninis atsakas. Tai yra užkirsti kelią destruktyvioms imuninėms ligoms, tokioms kaip vilkligė, reumatoidinis artritas ar išsėtinė sklerozė.
Dabar mokslininkai sužinojo, kad vėžinės ląstelės išnaudoja šią imuninės sistemos reguliavimo sudedamąją dalį gamindamos imuninę sistemą slopinančius hormonus. Šie hormonai atrodo, kad imuninė sistema užmigo, todėl vėžio ląstelės gali daugintis, laikydamos žudikas T ląsteles. Reguliuojamosios ląstelės, Treg ląstelės, yra tam tikra prasme "pagrobtos" ir naudojamos kaip skydas, kad sumažintų mūsų imuninės sistemos priešvėžinius aktyvumus. Šis imuninės sistemos nesugebėjimas užpulti vėžį nėra dėl imuninio silpnumo; o tai reiškia, kad padidėjusi vėžinių ląstelių sukeliama reguliavimo veikla yra imuninė sistema. Remiantis šiuo nauju supratimu, specialios farmacinės medžiagos buvo sukurtos kompensuoti šią problemą.
Yervoy yra toks vaistas, kuris yra FDA patvirtintas gydant melanomą. Yervoy funkcijos blokuojant CTLA-4, reguliavimo "jungiklis" ant Treg ląstelių paviršiaus. Kai šis jungiklis yra "įjungtas", reguliavimo veikla yra padidinta ir imuninė sistema yra slopinama. Kai "Yervoy" išjungia CTLA-4, "Treg" ląstelių slopinamasis poveikis yra slopinamas ir grynasis efektas yra sustiprėjęs imuninės sistemos aktyvumas.
Pradinis tyrimas, kuriuo vertinamas Yervoy vyrų, sergančių prostatos vėžiu, pažadas, ypač kai kartu su radiacija (žr. Toliau). Vis dėlto naujausi tyrimai rodo, kad kitas reguliuojančias medžiagas blokuojantis "Keytruda" vaistas gali veikti geriau.
Keytruda blokuoja kitą reguliavimo perjungimą, vadinamą PD-1. Preliminarūs prostatos vėžio pacientų tyrimai rodo, kad Keytruda gali sukelti didesnį priešvėžinį poveikį nei Yervoy ir sukelti mažiau šalutinių poveikių. Jei patvirtinamos šios preliminarios išvados su Keytruda, kombinuotas gydymas su Keytruda plus Provenge gali būti geras būdas toliau stiprinti imuninės sistemos priešvėžinius aktyvumus.
Absokopinis efektas
Radiacija, nukreipta į skenavimo metu aptiktą metastazinį naviką, yra dar vienas galimas būdas stimuliuoti imuninę sistemą per procesą, pavadintą Abscopal poveikiu. Kai radiacijos spinduliai pažeidžia naviko ląsteles, mūsų imuninės sistemos ląstelės nukreipia į mirštantį naviką ir pašalina likusius ląsteles. Todėl Absokopalio efektas yra imuninių ląstelių, pirmą kartą identifikuojančių auglio specifines molekules mirusių navikų ląstelėse, ir tada vėžio ląsteles kitose kūno dalyse medžiojant, naudojant tas pačias naviko specifines molekules kaip tikslus.
Dėl radiacijos sukelto imuninio terapijos yra keli patrauklūs aspektai:
- Kai skiriamas selektyviai ir meistriškai, iš esmės nėra jokio šalutinio poveikio.
- Gydymas yra taikomas visoms draudimo formoms.
- Spinduliuotė paprastai yra pakankamai galinga, kad būtų pašalintas nukreiptas navikas.
- Provenge, Keytruda ar abi yra lengvai sujungti spinduliuotę spinduliuotę.
Žodis iš
Mūsų supratimas apie imuninę terapiją prostatos vėžiui sparčiai vystosi, tačiau vis dar kyla. Nepaisant to, įdomu suvokti, kad jau turime keletą veiksmingų priemonių. Tolesnis iššūkis - tai mokymasis, kaip šios naujos priemonės gali būti naudojamos optimaliai, patys arba kartu. Laikykite atvirą pokalbį su savo gydytoju apie imunoterapijos galimybes, kad nustatytumėte, ar jie jums tinka.
> Šaltiniai:
> Higanas, Celestia S. "Sipuleucel-T: autologinė ląstelinė imunoterapija metastaziniam kastracijos atspariam prostatos vėžiui". Prostatos vėžio narkotikų valdyme , p. 321-328. Springer Niujorkas, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F. Penson, Charles H. Redfern ir kt. "Sipuleucel-T imunoterapija kastruoti atspariam prostatos vėžiui". New England Journal of Medicine 363, Nr. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammeris, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, ir Suzanne L. Topalian. "PD-1 ir PD-L1 antagonistai gydant vėžį". Seminaruose onkologijoje , t. 42, Nr. 4, p. 587-600. WB Saunders, 2015 m.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti ir Alessandro Sciarra. "Prostatos vėžio imunoterapijos perspektyva". Vėžys 8, Nr. 7 (2016): 64.