Klinefelterio sindromas - genetinis būklės poveikis vyrams
Klinefelterio sindromas yra genetinė būklė, kuri veikia tik vyrams. Štai ką jūs turėtumėte žinoti apie būklės priežastis, simptomus ir gydymo galimybes.
Kas yra Klinefeltero sindromas?
Klinefeltero sindromas yra genetinis sutrikimas, kuris veikia tik vyrams. 1942 m. Pavadintas Amerikos gydytoju Hariu Klinefelteru, Klinefelterio sindromas veikia maždaug vienam iš 500 naujagimių, todėl labai paplitęs genetinis anomalija.
Šiuo metu vidutinis diagnozės laikas yra 30 metų viduryje, ir manoma, kad tik apie ketvirtadalį sindromą turinčių vyrų yra oficialiai diagnozuota. Dažniausi Klinefelterio sindromo požymiai susiję su seksualiniu vystymusi ir vaisingumu, tačiau atskiriems vyrams simptomų sunkumas gali labai skirtis. Manoma, kad Klinefelterio sindromo paplitimas didėja.
Klinefeltero sindromo genetika
Klinefeltero sindromui būdinga chromosomų arba genetinės medžiagos, kuri sudaro mūsų DNR, anomalija.
Paprastai mes turime 46 chromosomas, 23 iš mūsų motinų ir 23 iš mūsų tėvo. Iš jų 44 yra autosomai ir 2 yra lytinių chromosomų. Asmens lytis nustatoma pagal X ir Y chromosomas su vyrais, turinčiais vieną X ir vieną Y chromosomą (XY tvarka) ir moterys, turinčios dvi X chromosomas (susitarimas XX). Vyrams Y chromosoma kilusi iš tėvo ir X arba Y chromosoma kilusi iš motinos.
Kartodamas kartu 46, XX reiškia moterį 46 metų, XY apibrėžia vyrą.
Klinefelterio sindromas yra trisomijos būklė, susijusi su būkle, kai yra trijų, o ne dviejų autosominių chromosomų ar lytinių chromosomų. Vietoj to, kad turi 46 chromosomas, tiems, kurie turi trisomiją, yra 47 chromosomos (nors yra ir kitų galimybių, susijusių su Klinefelter sindromu, aptariamomis toliau).
Daugelis žmonių yra susipažinę su Dauno sindromu. Dauno sindromas yra trisomija, kurioje yra trys 21 chromosomos. Susitarimas būtų 47XY (+21) arba 47 XX (+21) priklausomai nuo to, ar vaikas buvo vyras ar moteris.
Klinefelterio sindromas yra lytinių chromosomų trisomija. Dažniausiai (maždaug 82 proc. Laiko) yra papildoma X chromosoma (XXY aranograma).
Tačiau 10-15 proc. Vyrų, kuriems yra Klinefelterio sindromas, yra mozaikinis modelis, kuriame yra daugiau nei vienas lytinių chromosomų derinys, pvz., 46XY / 47XXY. (Taip pat yra žmonių, kurie turi mozaikos Dauno sindromą .)
Mažiau paplitusios yra kitos lytinių chromosomų kombinacijos, tokios kaip 48XXXY arba 49XXXXY.
Su mozaikos Klinefeltero sindromu, požymiai ir simptomai gali būti švelnesni, o kiti deriniai, pvz., 49XXXXY, paprastai sukelia gilesnius simptomus.
Be Klinefeltero sindromo ir Dauno sindromo yra ir kitų žmogaus trisomijų .
Klinefelterio sindromo genetiniai priežastys - nondisjunction ir nelaimingi atsitikimai, esant replikacijai embrionuose
Klinefeltero sindromą sukelia atsitiktinė genetinė paklaida, susidaranti kiaušinėlio ar spermos formavimosi metu arba po kontracepcijos.
Dažniausiai Klinefelterio sindromas atsiranda dėl proceso, vadinamojo kiaušinėlio arba spermos nejautrumo per mejozę.
Mejozė - tai procesas, kurio metu genetinė medžiaga yra dauginama, o po to padalijama, kad pateikti genetinės medžiagos kopiją kiaušiniui ar spermai. Nevienoje veikloje genetinė medžiaga yra netinkamai atskirta. Pvz., Kai ląstelė dalina dvi kiaušinėlių (kiaušinių), kurių kiekvienoje yra viena X chromosomos kopija, atskyrimo procesas vyksta taip, kad du chromozės X atvyktų į vieną kiaušinį, o kitas kiaušinis negauna X chromosomos.
(Sąlyga, kai kiaušialąstėje nėra lytinių chromosomų arba sperma gali sukelti tokias sąlygas kaip Turnerio sindromas, "monosomija", kurios sudėtis yra 45, XO).
Nondisunance per meiozę kiaušialąstėje arba sperma yra dažniausia Klinefelterio sindromo priežastis, tačiau būklė taip pat gali atsirasti dėl klaidingo zigoto padalijimo (replikacijos) po apvaisinimo.
Klinefelterio sindromo rizikos veiksniai
Klinefelterio sindromas pasireiškia dažniau su vyresniais motinos ir tėvystės amžiumi (vyresniems kaip 35 metų asmenims). Motina, kuri gimdo vyresni nei 40 metų amžiaus, du ar tris kartus dažniau kenčia nuo Klinefelterio sindromo, nei motina, kuri yra 30 metų amžiaus. Šiuo metu mes nežinome apie Klinefelterio sindromo rizikos veiksnius, atsirandančius dėl pasiskirstymo po apvaisinimo klaidų.
Svarbu dar kartą atkreipti dėmesį, kad nors Klinefelteras yra genetinis sindromas, jis paprastai nėra "paveldėtas" ir todėl nėra "įdomus šeimose". Vietoj to, tai atsiranda dėl atsitiktinės nelaimės metu kiaušinėlio ar spermos susidarymo arba netrukus po kontracepcijos. Išimtis gali būti, kai žmogaus, vartojančio Klinefelterio sindromą, sperma yra naudojama apvaisinimo in vitro metu (žr. Toliau).
Klinefelterio sindromo simptomai
Daugelis vyrų gali gyventi su papildoma X chromosoma ir neturi jokių simptomų. Iš tiesų vyrai gali būti pirmą kartą diagnozuoti, kai jie yra 20, 30 ar vyresni, kai nevaisingumo tyrimas nustato sindromą.
Vyrams, turintiems požymių ir simptomų, jie dažnai būna brendimo metu, kai sėklidės vystosi ne taip, kaip turėtų. Klinefeltero sindromo požymiai ir simptomai gali būti:
- Padidėjusi krūtinė ( ginekomastija .)
- Mažos, tvirtos sėklidės.
- Mažas varpas .
- Sparse veido ir kūno plaukai.
- Nenormalūs kūno proporcijos (dažniausiai tendencija turėti ilgas kojas ir trumpas bagažas.)
- Intelektualioji negalia. Mokymosi sutrikimai, ypač su kalba susiję motyvai, dažniau nei tiems, kurie neturi sindromo, nors intelekto testai paprastai yra normalūs.
- Sumažėjęs lytinis potraukis.
- Nevaisingumas. Kaip pastebėta, daugelis vyrų nesupranta, kad yra Klinefeltero, kol jie bando sukurti savo šeimą, nes vyrai su sąlyga nesukuria sperma ir todėl yra nevaisingi. Genetiniai tyrimai parodys papildomos X chromosomos buvimą ir yra efektyviausias būdas diagnozuoti Klinefelterą.
Klinefelterio sindromo diagnozė
Klinefelterio sindromo diagnozė, kaip minėta aukščiau, dažnai būna tada, kai žmogus pristato nevaisingumą, o spermatozoido mėginyje yra sperma. Gali būti naudojamas genetinis kariotipų testas diagnozei patvirtinti.
Laboratoriniams tyrimams mažas testosterono kiekis yra dažnas ir paprastai yra 50-75 proc. Mažesnis nei vyrams be Klinefelterio sindromo. Turėkite omenyje, kad be Klinefeltero sindromo yra vyrų daug žemo testosterono lygio priežasčių.
Gonadotropinai, ypač folikulus stimuliuojantis hormonas (FSH) ir liuteinizuojantis hormonas (LH), yra padidėję, o estradiolio koncentracija plazmoje paprastai padidėja (dėl nežinomų priežasčių).
Klinefelterio sindromo gydymo galimybės
Androgenų terapija (testosterono tipai) yra labiausiai paplitusi Klinefelterio sindromo gydymo forma ir ji gali turėti daug teigiamų rezultatų, įskaitant lytinio potraukio pagerėjimą, plaukų augimą skatinantį, didėjantį raumenų jėgą ir energijos lygį bei mažinant osteoporozės tikimybę. Nors gydymas gali pagerinti keletą sindromo požymių ir simptomų, paprastai jis neatsinaiko vaisingumo (žr. Žemiau).
Sunkioji krūtų padidėjimas (ginekomastija) gali būti reikalinga operacijai (krūtų mažinimui) ir gali būti labai naudinga emociniu požiūriu.
Klinefelterio sindromas ir nevaisingumas
Vyrai, kurie serga Klinefelterio sindromu, dažniausiai yra nevaisingi, nors kai kuriems vyrams su mozaikos Klinefelter sindromu yra mažiau tikėtina, kad pasireikš nevaisingumas.
Naudojant stimuliatorinius metodus, tokius kaip gonadotropinis ar androgeninis stimuliavimas, kaip tai daroma kai kuriems vyrų nevaisingumo tipams, neveikia dėl silpnų smegenų vystymosi trūkumo vyrams su Klinefelterio sindromu.
Vaisingumas gali būti įmanomas, chirurgiškai pašalinus spermatozoidą iš sėklidžių, tada apvaisinant in vitro. Deja, buvo nustatyta, kad naudojant IVF su vyresniųjų spermatozoidų su Klinefelter sindromu gali padidėti aneuploidijos vadinamoji rizika. Jei vyrai nori apsvarstyti šią galimybę, jie turėtų gerai suprasti, kaip spermos genomikos analizę galima atlikti prieš implantaciją.
Nevaisingumas vyrams su Klinefelterio sindromu atveria emocinius, etinius ir moralinius rūpesčius poroms, kurios nebuvo prieš in vitro apvaisinimo atsiradimą. Pokalbis su genetiniu patarėju, kad jūs suprastumėte riziką, taip pat galimybės patikrinti prieš implantaciją, yra itin svarbus visiems, kurie svarsto šiuos gydymo būdus.
Klinefelterio sindromas ir kitos sveikatos problemos
Vyrai, turintys Klinefeltero sindromą, paprastai turi daugiau nei vidutinį lėtinių sveikatos būklių skaičių ir trumpesnę gyvenimo trukmę nei vyrai, neturintys sindromo. Tuo tarpu svarbu pažymėti, kad yra tiriami tokie gydymo būdai kaip testosterono pakeitimas, kuris ateityje gali pakeisti šiuos "statistinius duomenis". Kai kurios sąlygos, dažniau pasitaikančios vyrams su Klinefelter sindromu, yra:
- Krūties vėžys. Krilių vėžys vyrams, sergantiems Klinefelterio sindromu, yra 20 kartų dažniau nei vyrams be Klinefelterio sintezės
- Osteoporozė
- Gemalo ląstelių navikai
- Streikai
- Autoimuninės ligos, tokios kaip sisteminė raudonoji vilkligė
- Įgimta širdies liga
- Venų išsiplėtimas
- Giliųjų venų trombozė
- Nutukimas
- Medžiagų apykaitos sindromas
- 2 tipo cukrinis diabetas
Klinefelterio sindromas - Underdiagnosed būklė
Manoma, kad Klinefelterio sindromas yra nepakankamai diagnozuotas, ir tikimasi, kad tik 25 proc. Sindromo sergančių vyrų gauna diagnozę (nes ji dažnai diagnozuojama nevaisingumo tyrimo metu). Iš pradžių tai atrodo ne problema, tačiau daugelis vyrų kenčia nuo būklės požymių ir simptomų, gali būti gydoma, gerinant jų gyvenimo kokybę. Diagnozės nustatymas taip pat svarbus atliekant patikrą ir kruopščiai valdant sveikatos būklę, dėl kurios šie vyrai yra padidėjusios rizikos.
Šaltiniai:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Klinefelterio sindromas: širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai ir metabolizmo sutrikimai. Endokrinologinio tyrimo leidinys . 2017 m. Kovo 3 d. ("Epub" prieš spausdinimą).
Grotas, K., Skakebaekas, A., priimančiosios, C., Gravholt, C. ir A. Bojesen. Klinikinė apžvalga: Klinefelterio sindromas - klinikinis atnaujinimas. Klinikinės endokrinologijos ir metabolizmo leidinys . 2013. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L .., Anthony S. Fauci ir Stephen L .. Hauser. Harisono vidaus medicinos principai. Niujorkas: "Mc Graw Hill" švietimas, 2015. Spausdinti.
Kliegman, Robertas M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman ir Waldo E. Nelson. Nelsono pediatrijos vadovėlis. 20 leidimas. Filadelfija, PA: "Elsevier", 2015 m. Spausdinti.
McEleny, K., Cheetham, T., R. Quinton. Ar turėtume pasiūlyti vaisingumo išsaugojimą chirurginio spermos prieinamumo vyrams su Klinefelterio sindromu? . Klinikinė endokrinologija (Oksforda) . 2017. 86 (4): 463-466.