Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) yra viena iš keturių pagrindinių leukemijos kategorijų. Kiti trys yra ūminė mieloidinė leukemija, ūminė limfoblastinė leukemija ir lėtinė limfocitinė leukemija.
Nepriklausomai nuo tipo, visi leukemijos prasideda kraujo formuojančiose kaulų čiulpų ląstelėse. Kiekvieno tipo leukemija gauna savo vardą nuo to, kaip greitai vėžys linkęs augti (greitas vėžys auga greitai, lėtai auga lėtai), taip pat kraujo formuojančių ląstelių, iš kurių atsirado piktybinė liga, rūšis.
LML yra lėtinė leukemija , taigi ji linkusi augti ir lėtai vystytis. LML taip pat yra mielogeninė leukemija , todėl prasideda nesubrendusios baltųjų kraujo kūnelių, žinomų kaip mieloidinės ląstelės.
Kas sukelia CML?
Tam tikri DNR pokyčiai gali sukelti normalias kaulų čiulpų ląsteles tam, kad taptų leukemijos ląstelėmis. Žmonėms, sergantiems LML, paprastai būna Philadelphia chromosoma , kurioje yra nenormalus BCR-ABL genas. BCR-ABL genas sukelia baltųjų kraujo kūnelių augimą nenormaliai, nekontroliuojamai, sukelia leukemiją.
Kas gauna CML?
LML gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, tačiau jis dažniau pasitaiko suaugusiems vyresniems nei 50 metų asmenims, kuriems tenka beveik 70 proc. Visų atvejų. Kareemas Abdul-Jabbaras yra vienas garsus amerikietis, turintis LML.
Kaip dažnai yra LML?
LML yra palyginti reta. 2017 m. Jungtinėse Amerikos Valstijose apskaičiuota, kad atsiras 85050 naujų atvejų ir nuo šios ligos mirs apie 1080 žmonių.
Simptomai
Kadangi CML yra lėtai augantis vėžys, daugeliui žmonių nėra simptomų, kai jie pirmą kartą diagnozuojami.
Iš tiesų, iki 40-50 proc. Pacientų paprastai neturi jokių simptomų, o diagnozė jiems diagnozuojama po įprastinio kraujo darbo aptikimo.
Tačiau LML gali sukelti simptomus, nes jis progresuoja. Atsižvelgiant į šią situaciją, "dažniausiai pasitaikančių simptomų" sąrašą galima apibūdinti taip:
- Nėra simptomų (iki 50 proc. Diagnozuojamų žmonių)
- Labai nuovargis ar nuovargis
- Silpnumas
- Karščiavimas
- Naktinis prakaitavimas
- Nepastebėtas svorio kritimas
- Skausmas arba pilna viršutinė kairės pilvo dalis, po šonkauliais.
Paskutinis simptomas sąraše yra dėl padidėjusio blužnies, dar vadinamo splenomegalija, kuris yra 46-76 proc. Sergančiųjų CML. Toks blužnies padidėjimas gali sumažėti vietos kitiems regiono organams, pavyzdžiui, skrandžiui, o tai gali prisidėti prie ankstyvojo valgymo jausmo.
Silpnumas ir nuovargis, kurį gali patirti kai kurie pacientai, sergantiems KML, gali susidaryti iš įvairių šaltinių. Vienas silpnumo ir nuovargio šaltinis yra anemija, o tai reiškia, kad kūne nėra pakankamai sveikų raudonųjų kraujo kūnelių, pernešančių deguonį į audinius. Anemija taip pat gali sukelti jausmą, kad jūs negalėsite pasireikšti savimi ar naudoti raumenis taip intensyviai, kaip įprastai.
Diagnozė
Jūsų gydytojas ims jūsų ligos istoriją ir atliks fizinį egzaminą, kaip ir bet kurį kitą ligos įvertinimą.
Spleen Size
Jūsų blužnies dydžio tikrinimas yra svarbi fizinio egzamino dalis. Paprasto dydžio blužnis paprastai nejaučia, tačiau apatinės pilvo dalies kairėje apačioje po krūtinės ląstos galima aptikti padidėjusią blužnį.
Blužnis paprastai kaupia kraujo kūnelius ir sunaikina senus kraujo kūnelius. LML blužnis gali padidėti, nes visi papildomi baltieji kraujo kūneliai užima organą.
Laboratoriniai testai
Reikia atlikti ir laboratorinius tyrimus. Kraujas dažniausiai imamas iš venų, o kaulų čiulpai imami pro procesą, vadinamą kaulų čiulpų aspiracija ir biopsija. Jūsų mėginiai siunčiami į laboratoriją, o patologas jas nagrinėja mikroskopu ir atlieka kitus tyrimus, norėdamas rasti ir toliau apibūdinti leukemijos ląsteles, jei tokių yra.
Per daug baltųjų kraujo kūnelių ir tam tikrų cheminių medžiagų nenormalaus kiekio kraujyje gali rodyti LML.
Kaulų čiulpų mėginiuose, kai tikimasi daugiau kraują formuojančių ląstelių, smegenys yra hipereliuliozė. Kaulų čiulpai dažnai būna HML, nes jie yra pilni leukemijos ląstelių.
Genų tyrimai
Taip pat bus atliekami genų tyrimai "Philadelphia chromosomos" ir / arba BCR-ABL geno ieškojimui. Šio tipo bandymas naudojamas patvirtinti LML diagnozę. Jei neturite Filadelfijos chromosomos ar BCR-ABL genu, tuomet neturite CML.
Vaizdavimo testai
LML diagnozuoti nebūtina atlikti nuskaitymo arba vaizdavimo bandymų. Tačiau kai kuriais atvejais jie gali būti atliekami kaip dalis jūsų darbų; pvz., ištirti tam tikrus simptomus arba pamatyti, ar yra blužnies ar kepenų padidėjimas.
LML etapai
LML atvejus galima suskirstyti į tris skirtingas grupes, vadinamas fazėmis. Fazė yra pagrįsta nesubrendusių baltųjų kraujo kūnelių skaičiumi arba kraujo ir kaulų čiulpų blastais. Žinios apie savo KML etapą gali padėti suvokti, kaip ateityje jūsų liga tau turės įtakos.
Lėtinė fazė
Tai yra pirmasis LML etapas. Šiame etape jau padidėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius kraujyje ir (arba) kaulų čiulpuose. Tačiau šios nesubrendusios baltųjų kraujo kūnelių ar blastai sudaro mažiau kaip 10 procentų kraujo ir (arba) kaulų čiulpų ląstelių.
Paprastai chroniškoje fazėje nėra simptomų, tačiau gali būti ir viršutinės kairės pilvo dalies pilvas. Jūsų imuninė sistema vis dar veikia gana gerai lėtinė fazė, todėl jūs vis dar galite sugebėti kovoti su infekcijomis. Asmuo gali būti lėtinio fazės laikotarpiu, kuris trunka nuo kelių mėnesių iki daugelio metų.
Pagreitinta fazė
Paspartinto fazės metu kraujo ir (arba) kaulų čiulpų blastų ląstelių skaičius yra didesnis nei lėtinės fazės metu, o leukemijos ląstelės tampa simptomai, tokie kaip karščiavimas, svorio netekimas, alkio pojūtis ir padidėjęs blužnis.
Baltųjų kraujo ląstelių skaičius yra didesnis nei įprastai, todėl gali pasikeisti kraujo kiekis, pvz., Didelis bazofilų skaičius ar mažas trombocitų skaičius.
Šiandien naudojami skirtingi kriterijų rinkiniai, kurie apibrėžia pagreitintą fazę. PSO (Pasaulio sveikatos organizacijos) kriterijai apibrėžia pagreitintą fazę kaip bet kurią iš šių veiksnių:
- 10-19 proc. Kraujo ir (arba) kaulų čiulpų blastai
- Daugiau nei 20 procentų bazofilų kraujotakoje
- Labai didelis arba labai mažas trombocitų skaičius, nesusijęs su gydymu
- Nepaisant gydymo, padidėja blužnies dydis ir baltųjų kraujo kūnelių skaičius
- Nauji genetiniai pokyčiai ar mutacijos
Sprogimo fazė
Tai taip pat vadinama "blastine krize", nes tai yra trečia ir paskutinė pakopa ir gali būti pavojinga gyvybei. Blastų ląstelių kiekis kraujyje ir (arba) kaulų čiulpuose tampa labai didelis, o šie blastiniai ląstelės išsiskiria ne iš kraujo ir (arba) kaulų čiulpų į kitus audinius. Blasto fazėje simptomai yra daug dažniau, tai gali būti infekcijos, kraujavimas, pilvo skausmas ir kaulų skausmas.
Gliukozės fazėje esantis CML gali atrodyti labiau panašus į ūmę leukemiją nei lėtinė leukemija. Blasto fazėje LML ląstelės gali elgtis labiau kaip AML (ūminė mieloidinė leukemija) ar daugiau kaip VIS (ūminė limfoblastinė leukemija).
Plastinės fazės PSO apibrėžimas yra didesnis nei 20 proc. Blastų ląstelių kraują ar kaulų čiulpų. Tarptautinės kaulų čiulpų transplantacijos registro sąvokos apibrėžimas yra didesnis nei 30 proc. Kraujo ir (arba) kaulų čiulpų blastų ląstelių. Abu apibrėžimai apima basto ląstelių buvimą už kraujo arba kaulų čiulpų.
Prognozė
Bandydami prognozuoti savo prognozę, svarbus veiksnys yra jūsų KML etapas, tačiau tai nėra vienintelis veiksnys.
Yra keletas kitų dalykų, kurie parodė, kad jie susiję su jūsų rizika, kaip su konkrečiu pacientu, įskaitant jūsų amžių, blužnies dydį ir kraujo skaičių. Remiantis tokiais veiksniais, žmogus gali būti priskiriamas vienai iš trijų kategorijų: mažos, vidutinės ar didelės rizikos.
Žmonės toje pačioje rizikos grupėje greičiausiai reaguoja panašiai kaip gydymas. Žmonės mažos rizikos grupėje paprastai geriau reaguoja į gydymą. Tačiau šios grupės yra įrankiai, o ne absoliutieji rodikliai.
CML gydymas
Visi gydymo būdai turi potencialią riziką ir naudą, o sprendimas dėl LML gydymo yra tas, kuris atliekamas atliekant pokalbius su gydytoju ir pacientu, įvertinant konkretų pacientą ir jo ligą bei bendrą sveikatą. Ne kiekvienas CML asmuo gauna kiekvieną CML gydymą, aptartą toliau.
Tyrosino kinazės inhibitorių terapija
Tirozine kinazės inhibitorių terapija yra tikslinė terapija. Koks yra tikslas? Ši narkotikų grupė nukreipia į nenormalų BCR-ABL baltymą, kuris padeda LML ląstelėms augti.
Šie vaistai slopina BCR-ABL baltymą siunčiant signalus, dėl kurių susidaro per daug LML ląstelių. Šie vaistiniai preparatai yra tabletės, kurias galima nuryti.
Terapija | apibūdinimas |
Imatinibas | Buvo pirmasis tirozino kinazės inhibitorius, kurį FDA patvirtino CML gydymui; patvirtinta 2001 m. |
Dasatinibas | Buvo patvirtintas LML gydymas 2006 metais. |
Nilotinibas | Pirmą kartą buvo patvirtinta gydyti CML 2007 m. |
Bosutinibas | Patvirtinta gydyti LML 2012 m., Tačiau tik patvirtinta žmonėms, kurie buvo gydomi kitais tirozino kinazės inhibitoriais, kurie nustojo veikti arba sukėlė labai blogą šalutinį poveikį. |
Ponatinibas | Patvirtinta 2012 m. LML gydyti, tačiau ji patvirtinta tik tiems pacientams, kuriems yra T315I mutacija arba LML, kuri yra atspari ar netoleruoja kitų tirozino kinazės inhibitorių. |
Imunoterapija
Interferonas yra medžiaga, kurią natūraliai gamina imuninė sistema. PEG (pegiliuotas) interferonas yra ilgalaikio vaisto forma.
Interferonas nėra pradinis LML gydymas, tačiau kai kuriems pacientams tai gali būti pasirinkimas, kai jie negali toleruoti tirozino kinazės inhibitorių. Interferonas yra skystis, kuris injekuojamas po oda arba į raumenį su adata.
Chemoterapija
Omacetaksinas yra naujesnis chemoterapinis vaistas, kuris buvo patvirtintas 2012 m. LML pacientams, kuriems pasireiškė ir (arba) netoleravo du ar daugiau tirozino kinazės inhibitorių. Atsparumas yra tada, kai CML nereaguoja į gydymą. Netoleravimas yra tai, kad gydymą vaistu reikia nutraukti dėl sunkių šalutinių poveikių.
Omacetaksinas yra skystis, kuris yra švirkščiamas po oda adata. Kiti chemoterapiniai vaistai gali būti švirkščiami į veną arba jie gali būti vartojami kaip tabletė.
Hematopoetinė ląstelių transplantacija (HCT)
Prieš tiozino kinazės inhibitorių, tai buvo CML gydymo pasirinkimas, tačiau alogeninė HCT yra sudėtingas gydymas ir gali sukelti labai sunkų šalutinį poveikį. Taigi, tai gali būti geras gydymo pasirinkimas kiekvienam pacientui, sergančiam KML, ir daugelis gydymo centrų šiandien mano, kad ši gydymo galimybė tik pacientams, jaunesniems nei 65 metų.
Pirma, didelės dozės chemoterapija skirta sunaikinti ir įprastines ląsteles, ir LML ląsteles kaulų čiulpuose. HCT yra procedūra, kuri pakeičia sunaikintas kaulų čiulpų ląsteles naujais, sveikais kraujo formuojančiomis ląstelėmis.
Klinikiniai tyrimai: tyrimo terapijos
Nauji vaistai nuolat tiriami. Kai kuriems pacientams gali būti pasirinkta naujų gydymo klinikinių tyrimų galimybė. Jūs visada galite kreiptis į savo gydymo grupę, jei yra atviro klinikinio tyrimo, kurį galite prisijungti, ir ar jūs manote, kad esate tinkamas kandidatas į tokį klinikinį tyrimą.
Žodis iš
Asmeniui, turinčiam CML, prognozė gali priklausyti nuo tokių veiksnių kaip amžius, LML fazė, kraujo ar kaulų čiulpų blastų skaičius, diagnozės blužnies dydis ir bendra sveikata.
Nuo 2001 m. Pradėjus vartoti vaistus, vadinamus tirozinkinazės inhibitoriais, daugelis žmonių, sergančių KML, labai gerai veikė, o ligą daugeliui metų galima laikyti chroniškoje fazėje.
Vis dėlto išlieka keletas iššūkių: nuo pat pradžių gali būti sunku numatyti, su kokiais sergančiųjų HML sergančiais pacientais gali būti blogų rezultatų. Be to, daugumai pacientų reikia, kad CML gydytų neribotą laiką, o gydymas slopinančiais vaistais nebūtų šalutinis poveikis. Taigi, nors pažanga per pastaruosius dešimtmečius buvo reikšminga, vis dar galima tobulinti.
> Šaltiniai:
> Nacionalinis vėžio institutas. Lėtinis mielogeninio leukemijos gydymas.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Lėtinio mieloidinės leukemijos diagnozė ir gydymas 2015 m. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderlas S, Talpazas M, Estovas Z, O'Brien S, Kurzrock R., Kantarjianas HM. Lėtinio mieloidinės leukemijos biologija. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.