Viską nugalėti siekiantis žodis kalba apie pagrindines žmogiškumo norus. Tai yra kardinolas, turintis įtakos žmonėms, pavyzdžiui, keliaujantiems į Mėnulį arba ieškant pasaulio bado sprendimo.
Esu įsitikinęs, kad daugelis iš mūsų mano, kad jei mokslininkai kada nors galėtų rasti vėžio gydymo būdą , šis pasaulis besikeičiantis atradimas būtų dešimtmečių ar amžių. Galų gale, vėžys yra pavojinga, įvairi ir sudėtinga liga - liga, kurią dar turime daug daugiau sužinoti.
Tačiau Duke universiteto medicinos centro tyrėjai padarė nuostabų atradimą: Kai kuriems žmonėms, kuriems pasireiškia kartotinė daugiaformė glioblastoma, smegenų vėžio tipas, infekcija su poliovirusu imuninį atsaką, kuris naikina naviką.
Kas yra Glioblastoma Multiforme?
Multiforminė glioblastoma (GBM) yra sparčiai augantis vėžys, atsirandantis iš galvos smegenų dalies (liaudies ir priekinės srities) gliulinių ląstelių. Gliaunos ląstelės dažniausiai palaiko įprastinių smegenų ląstelių funkciją, tačiau, kai jų augimas vyksta šlaunikaulio, kaip ir IV pakopos GBM atveju, vėžys daugumoje žmonių žūva maždaug per 15 mėnesių. GBM navikai gali dvigubai didėti kas dvi savaites.
GBM veikia nuo 2 iki 3 žmonių 100 000 pacientų ir sudaro 52 procentus pirminių smegenų auglių (GBM retai metastazuoja ar plinta). Nuo 2005 m. Iki 2009 m. Smegenų vėžio vidutinis mirties amžius buvo 64.
Deja, žmonėms su GBM dabartinių gydymo galimybių, įskaitant chirurgiją, chemoterapiją ir spindulinę terapiją, sėkmė matuojama tik papildomų išgyvenimo mėnesių mėnesiais, o daugelis iš šių papildomų mėnesių rodo blogą gyvenimo kokybę.
GBM simptomai yra susiję su smegenų struktūrų (masės efekto) patinimu ir perjungimu, kuriuos sukelia navikas ir su juo susijęs edema ar patinimas. Vėžys, kuris gali būti golfo kamuoliuko dydis, spaudžia kitas smegenų struktūras, sukeliantis:
- Galvos skausmas
- Apetito praradimas
- Neryškus matymas
- Traukuliai
- Vėmimas
- Sunkumas kalboje
- Sunkumo su pažinimu
Trumpa Onkolitinės viruso istorija
Nesvarbu, kaip radikaliai tai gali pasireikšti, virusų vartojimo žmonėms, sergantiems vėžiu, praktika nėra nieko naujo ir pirmą kartą buvo pasiūlyta dvidešimtojo amžiaus pradžioje. Šiais ankstyvais vėžio gydymo metais (prieš OSHA) neturėjome gero vėžio gydymo būdo, todėl gydytojai ir vėžiu sergantieji norėjo išbandyti viską, įskaitant infekcinių audinių ar kūno skysčių poveikį. Pavyzdžiui, 1949 metais žmonės su Hodžkino liga, limfmazgių vėžiu, buvo užkrėstos hepatito virusu.
Galima tikėtis, kad žmonės, turintys daugybinių virusų, infekuoti nedaug, kad pagerintų vėžiu sergančių žmonių gyvenimus (nors kartais jie buvo nužudyti dalelių navikų arba sukėlė labai trumpalaikę ligos atsipalaidavimą).
1950-aisiais mes daug sužinojome apie virusus; mes dabar juos suprantame geriau nei bet kuris kitas gyvas organizmas. Mes taip pat žinome, kaip reprodukuoti ir genetiškai manipuliuoti virusais laboratorijoje. Taigi, mes galime leisti virusams tapti onkolitiniais virusais ar gydymo nešėjais, kurie nusėda organizmo imuninę sistemą. Svarbiausia, kad šiems onkolitiniams virusams reikia tik užkirsti kelią naviko ląsteles ir nepažeisti įprastų žmogaus ląstelių.
Imunoterapija: kai mūsų įstaigos nužudo poliomielius
Auglių ląstelės yra mirtinos, nes jos išvengia mūsų organizmo imuninės sistemos. Vėžio imunoterapija yra medicinos sritis, kuri nagrinėja, kaip atskleisti vėžį kaip svetimą, ir tokiu būdu panaudoti organizmo imuninę sistemą, kad nugalėtų vėžį. Naudojant onkolitinį virusą PVS-RIPO žmonėms, sergantiems GBM, yra vienas iš svarbiausių ir skatinančių pasiekimų iki šiol vėžio imunoterapijos srityje.
Kai virusas patenka į naviką, atsiranda magija. Pagal apžvalgos straipsnį, kurį autoriai paruošė kunigaikščio mokslininkai ir paskelbė Vėžyje 2014 m. Lapkritį, šis procesas apima:
- Tiesioginis virusinis citotoksinis poveikis
- Įgimta antivirusinė aktyvacija
- Stromalinė uždegiminė stimuliacija
- Adaptyviojo imuninio efekto atsako įdarbinimas.
Iš esmės, po PVS-RIPO (onkolitinis poliovirusas) propaguoja GBM (smegenų) navikoje, mūsų kūnas atpažįsta "poliomielito" kaip toksišką. Šis pripažinimas nustato signalizaciją, kad imuninė sistema pradėtų karą su poliomielitu. Šio karo bruožas yra uždegimas, natūralus imuninis atsakas.
Rezultatai iš PVS-RIPO I etapo bandymų
Prie Duke'o Prestono Roberto Tischo smegenų auglių centro mokslininkai praleido daugybę pastovaus darbo, kurdami ir išbandydami PVS-RIPO. Tiksliau tariant, šie tyrėjai paėmė gyvus, susilpnėjusius poliovirusus ir išjungė virulentišką ribosomos smeigtuką, kuris sukelia poliomielito nepakankamumui šaltam rinovirusui. Tada per neseniai atliktą PVS-RIPO 1-ojo fazės klinikinį tyrimą šie tyrėjai chirurginiu būdu įleido (procedūrą, kurią formaliai pavadino intratumoraliniu konvekcijos būdu pagamintu kateteriu) ir šį onkolitinį poliovirusą į pirminius smegenų auglys suaugusiems su GBM.
Neuronai, kurie gavo polioviruso injekciją, buvo nuo 1 iki 5 centimetrų, supratentorial GBM navikai bent 1 cm atstumu nuo smegenų skilvelių. Be to, turėdami vidutinio dydžio navikų, PVS-RIPO I fazės klinikinių tyrimų dalyviai turėjo GBM, kurie pasireiškė po ankstesnio gydymo (chirurgijos, chemoterapijos ir radioterapijos), nebevartojo tokio gydymo, turėjo gerą organų funkciją ir kasdien veikė (KPS didesnis negu arba lygus 70). Galiausiai, dalyviai taip pat turi būti skiepyti nuo poliomielito. Apibendrinant, onkolitinis virusas PVS-RIPO šiuo metu yra testuojamas kaip paskutinės linijos gydymas suaugusiesiems, turintiems pasikartojančių smegenų auglių, kurių dydis yra ribotas.
Būtina žinoti, kad daugiau nei dešimtmetį pagrindinių medicinos mokslų tyrimų (atliktų Petri patiekaluose ir gyvūnuose) bei milijonus dolerių mokslininkams buvo nustatyta, kad PVS-RIPO galėtų veiksmingai gydyti GBM. Konkrečiai, PVS-RIPO turi tropizmą ar panašumą į nectin-like molekulę 5 (Necl5), ląstelės sukibimo molekulę, išreikštą GBM kamieninėmis ląstelėmis, o ne normaliomis somatinėmis ląstelėmis. Be to, Necl5 taip pat yra išreikštas įvairiais kitais navikais, tokiais kaip kolorektalinė karcinoma, plaučių adenokarcinoma, krūties vėžys ir melanoma. Tai rodo, kad PVS-RIPO gali būti veiksmingas ir kitų vėžio gydymui.
Kai atsiranda onkolitinis poliovirusas, tyrimo dalyvių GBM navikai stebimi naudojant serijinę 3-D MR. Iš pradžių MRT vaizdai rodo naviko uždegimą, tai ženklas, kad organizmo imuninė sistema ketina kovoti su poliomielitu. Šis uždegimas ir susijęs edema (patinimas) sustiprina GBM simptomus, pavyzdžiui, kalbos, pažinimo ir sensorinio deficito problemas. Kitas neigiamas gydymo poveikis yra viduriavimas.
Daugeliui pacientų, kurie po gydymo PVS-RIPO vis dar gyvi, po gydymo praeina keletas mėnesių. Nevaisingumas pradeda mažėti, o pirmųjų 2 pacientų, gydytų 2012 m., Navikai išnyko!
Štai keletas konkrečių PVS-RIPO I fazės klinikinio tyrimo išvadų:
- Iš 22 žmonių, kuriems buvo skiriamas onkolitinis poliovirusas PVS-RIPO, 11 vis dar gyvas.
- Vienas žmogus, kuris buvo pašalintas iš kateterio su PVS-RIPO, hemoragija.
- Pirmieji 2 pacientai, kurie 2012 m. Įvedė PVS-RIPO, vis dar gyvi! Iki 2015 m., Originalus šio straipsnio paskelbimo data, jie gyveno 3 metus ir skaičiuoja.
- Mokslininkai dabar mano, kad geriausia yra PVS-RIPO dozė.
- Po to, kai vartojamos didesnės PVS-RIPO dozės, mirė keli žmonės.
- Pacientų, sergančių GBM, kurie gydomi oncolitiniu poliovirusu, vidutinis išgyvenimas yra 6 mėnesiai. (Mediana yra vidurinio taško indikatorius.)
Turime prisiminti, kad dėl bet kokios kitos ligos 50 procentų mirštamumas tikriausiai atrodo abstraktus. Tačiau žmonėms su GBM yra vienas iš blogiausių rūšių vėžio atvejų, tai, kad pusė žmonių vis dar yra gyvi po gydymo PVS-RIPO, yra absurdiška. Ir išgyvenamumas 3 ar daugiau metų po eksperimento, kaip ir 2 tyrimo dalyvių atveju, yra negirdėtas.
Nepaisant to, kad rezultatai, kuriuos matome iš kunigaikščio klinikinio tyrimo, yra nepaprastai viliojantys, turime nepamiršti, kad šie rezultatai yra tikrai mažo imties dydžio. Mums reikia didesnių rezultatų, kad įsitikintume, jog šios pradinės išvados nebuvo apčiuopiamos arba buvo tik dalis viso gyventojų.
Visais tiesa, kunigaikščio mokslininkai vis dar tik pirmajame savo kelionės kelyje nustatė veiksmingą dozę. Daug klausimų tebėra, todėl tolesni tyrimai atliekami darbuose, be to, šie tyrimai neabejotinai atskleis, kas gali pasinaudoti PVS-RIPO terapija. Konkrečiai kalbant, mes žinome tik tai, kad poliovirusas dirbo suaugusiems su GBM, tačiau vaikai taip pat gauna GBM ir gali pasinaudoti tokiu gydymu. Be to, mes nežinome, kas atsitinka, kai PVS-RIPO onkolitinis virusas įvedamas anksčiau, kai pacientas kliniškai praturtina GBM.
Medicinoje terminas "išgydyti" yra pakrautas su konotacija. Tačiau 2 pacientams, kurie 2012 m. Vartojo onkolitinį poliovirusą ir dabar neturi matomų smegenų vėžio pėdsakų (yra nuolatinės remisijos), tikriausiai atrodo, kad PVS-RIPO yra vaistas. Vis dėlto dar labiau įdomus nei mirtino smegenų vėžio išgydymas yra perspektyva, kad PVS-RIPO galėtų būti naudojamas kitų rūšių vėžio, pavyzdžiui, kolorektalinės karcinomos, plaučių adenokarcinomos, krūties vėžio ir melanomos, gydymui (išgydymui).
Tik laikas ir daugiau GBM išgyvenusių asmenų parodys, ar PVS-RIPO tikrai gali išgydyti GBM. Numatoma, kad PVS-RIPO kaip gydymas GBM gali greitai gauti FDA proveržio terapijos pavadinimą, kuris suteiks didesnę visuomenės galimybę susipažinti su šiuo oncolitiniu polioviruso gydymu. Kartą žmonės gauna gydymą ir lieka atleisti, gydymas bus tinkamas PVS-RIPO veiksmų aprašymas.
Pastaba skaitytojui: Visiškai ketinu apklausti vėžio tyrėjus Dukeo universitete, atliekantį PVS-RIPO I fazės klinikinį tyrimą. Aš visiškai pripažįstu, kad šis straipsnis grindžiamas tik mano paties riboto tyrimo ir šios temos apibūdinimo interpretacija. Norint, kad skaitytojai gautų tvirtą, nuoseklų ir tikslią PVS-RIPO poveikio GBM įvertinimą, man reikia ekspertų. Deja, po visos žiniasklaidos dėmesio, skirto antrinei 60 minučių ataskaitai apie kunigaikščio vėžio tyrėjų išvadas, man nesugebėjo užmegzti interviu prieš laiku paskelbus šį kūrinį. Todėl aš surinko visą informaciją ir atliko savo vertinimą pagal temą. Ar man kada nors būtų suteiktas interviu su kunigaikščio vėžio tyrimų grupės atstovu, aš planuoju paskelbti šio straipsnio papildymą, kuriame išsamiai aptariamos mano išvados.
Pasirinkti šaltiniai:
2014 m. MC Brownas ir jo bendradarbiai iš vėžio persvarstomo straipsnio "Onkolitinė vėžio vėžio poliomielīta".
Anotacija pavadinimu "ONKOLIOTINĖ POLIO / RHINOVIRUSO RECOMBINANTAS (PVSRIPO) KITOJE GLIOBALASTOMOJE (GBM): I PIRMOJI FASAS I KLINIKINIAI TYRIMAI INTRATUMORALO ĮVERTINIMUI
"ADMINISTRACIJA" autorius A. Desjardins ir jo bendraautoriai, paskelbti 2014 m. Neuro-onkologijoje .
Straipsnis pavadinimu "Gydymo C Goetz ir M Gromeier monoklitinio polioviruso rekombinantinio preparato klinikiniam pritaikymui prieš daugiaformę glioblastomą" parengimas, paskelbtas citokinų ir augimo faktorių apžvalgose 2010 m.
Straipsnis pavadintas "Onkolitinių virusų istorija: genezės inžinerijos genas", paskelbtas 2007 m. E Kelly ir S Russell iš molekulinės terapijos .
60 minučių specialus žudymo vėžys, kuris pasirodė 2015 m. Kovo 29 d. Scott Pelley (korespondentas), Michael Radutzky (prodiuseris) ir Denise Schrier Cetta (prodiuseris)