Viskas apie fenilketonuriją (PKU) nuo paveldėjimo iki gydymo
Apžvalga
Fenilketonurija (fen-ul-keetonas-YU-ree-ah arba PKU) yra paveldimas metabolinis sutrikimas, kurio organizmas negali visiškai suskaidyti baltymo (amino rūgšties) fenilalanino. Taip atsitinka dėl nepakankamo būtino fermento, fenilalanino hidroksilazės. Dėl to fenilalaninas kaupiasi organizmo ląstelėse ir sukelia nervų sistemą bei smegenų pažeidimus.
Fenilketonurija yra išgydoma liga, kurią lengvai galima nustatyti paprastu kraujo tyrimu. Jungtinėse Amerikos Valstijose visi naujagimiai turi būti testuojami PKU, kadangi jie yra metabolizmo ir genetinio patikrinimo dalis visiems naujagimiams . Visi naujagimiai Jungtinėje Karalystėje, Kanadoje, Australijoje, Naujojoje Zelandijoje, Japonijoje, Vakarų ir daugumos Rytų Europos šalyse ir daugelyje kitų šalių visame pasaulyje taip pat yra testuojami.
(Skirti PKU ankstyvuose kūdikiams skiriasi ir sunkiau dėl kelių priežasčių.)
Kiekvienais metais nuo 10 000 iki 15 000 kūdikių gimsta su šia liga Jungtinėse Amerikos Valstijose, o fenilketonurija pasireiškia tiek etninės kilmės vyrams, tiek moterims (nors tai dažniau pasitaiko Šiaurės Europos ir Indijos paveldo asmenims).
Simptomai
Kūdikis, gimęs fenilketonurija, paprastai vystysis pirmuosius kelis mėnesius. Jei vaistas nesusijęs, simptomai prasideda nuo trijų iki šešių mėnesių amžiaus ir gali būti:
- Vėluojama plėtra
- Protinis atsilikimas
- Traukuliai
- Labai sausa oda, egzema ir bėrimas
- Skirtingas šlapimo, kvėpavimo ir prakaito kvapas "mousy" arba "musty"
- Šviesūs veido, šviesūs arba blondinai plaukai
- Jautrumas, nerimas, hiperaktyvumas
Diagnozė
Fenilketonurija yra diagnozuota kraujo tyrimu, paprastai kaip įprastų atrankos testų, skirtų naujagimiui per pirmas kelias gyvenimo dienas.
Jei PKU yra, fenilalanino kiekis kraujyje bus didesnis nei normalus.
Bandymas yra labai tikslus, jei daroma, kai kūdikis yra daugiau nei 24 valandų, bet mažesnis nei septynias dienas. Jei kūdikis yra tiriamas mažiau nei 24 valandas, rekomenduojama, kad bandymas būtų kartojamas, kai kūdikiui yra viena savaitė. Kaip minėta pirmiau, priešlaikinius kūdikius reikia išbandyti kitokiu būdu dėl kelių priežasčių, pavyzdžiui, dėl pašarų atidėjimo.
Gydymas
Kadangi fenilketonurija yra fenilalanino skilimo problema, kūdikiams skiriama speciali dieta, kurios fenilalaninas yra labai mažas.
Iš pradžių naudojama speciali mažai fenilalanino mišinių kūdikiams (Lofenalac) medžiaga.
Kai vaikas tampa senesnis, dietai pridedama mažai fenilalanino maisto, tačiau neleidžiama vartoti didelės sudėties baltymų, tokių kaip pienas, kiaušiniai, mėsa ar žuvis. Dirbtinis saldiklis aspartamas (NutraSweet, Equal) yra fenilalaninas, todėl taip pat išvengiama dietinių gėrimų ir maisto produktų, kurių sudėtyje yra aspartamo. Galbūt jūs pastebėjote vietą, kurioje yra gaivieji gėrimai, pvz., Dietos "Koksas", o tai reiškia, kad PKU vartotojai neturėtų vartoti šio produkto.
Vaikų ir paauglių asmenys turi likti fenilalanino dietos ribose.
Kai kurie žmonės gali sumažinti dietos apribojimus, kai jie auga vyresni.
Norint nustatyti fenilalanino koncentraciją reikia reguliariai atlikti kraujo tyrimus, todėl gali prireikti koreguoti dietą, jei jo kiekis yra per didelis. Be apribotos dietos, kai kurie žmonės gali vartoti vaistą Kuvan (sapropterinas), kad sumažėtų fenilalanino kiekis kraujyje.
Stebėjimas
Kaip pažymėta, kraujo tyrimai naudojami žmonėms su PKU stebėti. Šiuo metu gairėse rekomenduojama, kad fenilalanino koncentracija kraujyje turėtų būti nuo 120 iki 360 mikrometrų žmonėms su visų amžiaus grupių PKU. Kartais vyresnio amžiaus suaugusiesiems leidžiama riboti iki 600 μM. Tačiau nėščios moterys turi griežčiau laikytis dietos ir rekomenduojamas maksimalus 240 uM kiekis.
Tyrimai, kuriuose nagrinėjama, kaip laikomasi reikalavimų (žmonių, kurie laikosi dietos ir atitinka šias gaires), yra 88 procentai vaikų nuo gimimo iki keturių, bet tik 33 procentai tiems, kurie yra 30 metų ir vyresni.
Genetikos vaidmuo
PKU yra genetinis sutrikimas, kuris perduodamas iš tėvų į vaikus. Jei norite PKU, kūdikis turi paveldėti konkrečią PKU gleivių mutaciją iš kiekvieno tėvo. Jei kūdikis paveldės geną tik iš vieno tėvo, tada kūdikis taip pat atlieka genų mutaciją PKU, bet iš tikrųjų jo nėra PKU.
Tie, kurie paveldi tik vieną genų mutaciją, nesukuria PKU, bet gali perduoti savo vaikus (būti nešikliu). Jei du tėvai turi geną, jie turi maždaug 25 proc. Tikimybę, kad kūdikis su PKU, 25 procentinė tikimybė, kad jų vaikas nebus vystomas PKU arba bus vežėjas, ir 50 proc. tikimybė, kad jų vaikas taip pat bus ligos nešėjas.
Kai PKU diagnozuojama kūdikiui, tuomet jis turi laikytis PKU valgio plano visą savo gyvenimą.
PKU nėštumo metu
Jaunos moterys su fenilketonurija, kurie nevalgo dietos su fenilalnino vartojimu, pastos metu turi didelį fenilalanino kiekį. Tai gali sukelti rimtų sveikatos problemų, vadinamų PKU sindromu vaikui, įskaitant protinį atsilikimą, mažą gimimo svorį, širdies gimdymo defektus ar kitus gimdymo defektus . Tačiau jei jaunoji moteris mažiausiai 3 mėnesius iki nėštumo vėl pradeda dietą su mažu fenilalaninu ir toliau vartoja visą nėštumo mitybą, galima išvengti PKU sindromo. Kitaip tariant, moterims, turinčioms PKU, galima sveiką nėštumą tol, kol planuoja į priekį ir kruopščiai stebėti jų mitybą per nėštumą.
Tyrimai
Tyrėjai ieško būdų, kaip ištaisyti fenilketonuriją, pvz., Pakeiskite defektuoto geno, atsakingo už sutrikimą, arba sukurkite genetiškai modifikuotą fermentą, kad pakeistumėte trūkstamą. Mokslininkai taip pat tyrinėja cheminius junginius, tokius kaip tetrahidrobiopterinas (BH4) ir dideles neutralias amino rūgštis, kaip būdus, kaip gydyti PKU, sumažindami fenilalanino kiekį kraujyje.
Pasipriešinimas
Gydymas PKU yra sunkus ir reikalauja didelių įsipareigojimų, nes tai yra visą gyvenimą trunkanti veikla. Parama gali būti naudinga, yra daug pagalbos grupių ir palaikomos bendruomenės, kuriose žmonės gali bendrauti su kitais, susidoroti su PKU tiek emocinei paramai, tiek naujausiems moksliniams tyrimams.
Yra ir keletas organizacijų, kurios dirba, kad palaikytų PKU žmones ir finansuotų geresnio gydymo tyrimus. Kai kurie iš jų yra Nacionalinė fenilketonurijos draugija, Nacionalinė PKU aljansas (NORD organizacija, Nacionalinė retųjų ligų organizacija ir PKU fondas). Be mokslinių tyrimų finansavimo, šios organizacijos teikia pagalbą, kuri gali būti teikiama teikiant pagalbą pirkti specialią formą, reikalingą kūdikiams su PKU, teikti informaciją, kuri padės žmonėms susipažinti su PKU ir suvokti, ko tai reiškia savo gyvenime.
Šaltiniai:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Klinikinių rekomendacijų laikymasis tarp pacientų, sergančių fenilketonurija, Jungtinėse Amerikos Valstijose. Molekulinė genetika ir metabolizmas . 2017 m. Sausio 6 d. (EPUB prieš spausdinant).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Pagrindinės Europos fenilketonurijos pacientų diagnostikos ir gydymo gairės. Lancet diabetas ir endokrinologija . 2017 m. Sausio 9 d. (EPUB prieš spausdinant).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Fenilalanino hidroksilazės trūkumas: diagnozės ir valdymo gairės. Genetika medicinoje . 2014. 16 (2): 188-200.