Gošė liga (išreikšta "GO shay" liga) yra genetinė būklė, turinti platų klinikinių simptomų, turinčių įtakos kelių organų sistemų organizmui. Labiausiai paplitusi Gošė forma žmonės turi labai išgydomus simptomus. Kitiems Gošė ligos tipams simptomai yra sunkūs ir sunkiai gydomi. Jūsų gydytojas padės jums sužinoti, ko tikėtis jūsų konkrečioje situacijoje.
Kas sukelia Gošė ligą?
Gošė liga yra genetinė liga, kurią sukelia problema, susijusi su genu, vadinamu GBA . Šis genas yra jūsų DNR dalis, genetinė medžiaga, kurią paveldėsite iš savo tėvų.
GBA genas yra atsakingas už fermento, vadinamo gliukocerebrozidazės, gamybą. Žmonėms, sergantiems Gošė liga, šis fermentas yra nepakankamas arba jis neveikia taip, kaip turėtų.
Norėdami suprasti šio fermento svarbą, svarbu žinoti apie ląstelės dalį, vadinamą lizosomu. Lizosomos egzistuoja kaip komponentai jūsų kūno ląstelėse. Jie padeda išvalyti ir išmesti medžiagas, kurių kūnas kitaip negali sugriauti. Jie atlieka svarbų vaidmenį naikinant medžiagas, kurios gali kauptis organizme. Gliukokerebrozidazė yra vienas iš fermentų, kuris padeda lizosomams tai padaryti.
Paprastai šis fermentas padeda perdirbti riebalinę medžiagą organizme, vadinamą gliukocerebrozeidu. Tačiau Gošė liga glikocerebrozidazė neveikia labai gerai.
Šis fermentas gali būti visiškai neveiklus arba jis gali būti mažesnis. Dėl to gliukocerebrozidas pradeda vystytis įvairiose kūno vietose. Tai sukelia būklės simptomus.
Kai tam tikros imuninės ląstelės užpildomos gliukokerebrozido pertekliumi, jos vadinamos "Gošė ląstelėmis". Šios Gošė ląstelės gali išstumti įprastas ląsteles, sukeliančias problemų.
Pvz., Gošė ląstelių kaupimasis kaulų smegenyse neleidžia jūsų organizmui gaminti normalaus kiekio naujų kraujo ląstelių. Gliukocerebrozido ir Gošė ląstelių kaupimasis yra ypač blužnis, kepenys, kaulai ir smegenys.
Problemos su kitais fermentais lizosomose gali sukelti kitų tipų sutrikimus. Kaip grupė, tai vadinama lizosomų saugojimo ligomis.
Kaip dažnai būna Gošė liga?
Gošė liga yra reta būklė. Tai veikia maždaug vieną kūdikį, gimę iš 100 000. Tačiau tam tikrose etninėse grupėse Gošė liga dažniau pasireiškia, pvz., Aškenazių žydams. Pavyzdžiui, apie vieną iš 450 šio genetinio fono kūdikių yra Gošė liga.
Gošė liga yra labiausiai paplitusi lizosomų saugojimo liga, kuri apima ir kitas ligas, tokias kaip Tay-Sachs ir Pompe liga.
Kaip diagnozuojama Gošė liga?
Gydytojas pirmiausia gali įtarti Gošė ligą, remdamasis žmogaus simptomais ir simptomais. Jei yra žinoma, kad jo šeimoje yra Gošė liga, tai padidina įtarimą dėl ligos.
Žmonės su Gošė liga taip pat dažnai turi neįprastų laboratorinių tyrimų, tokių kaip kaulų čiulpų dėmės. Šios išvados gali būti naudingos nukreipti į Gošė.
Yra daugybė kitų laboratorijų ir vaizdavimo bandymų, kuriuos jūsų gydytojas gali naudoti jūsų Gaucher statusui įvertinti. Pavyzdžiui, jūsų gydytojas gali norėti, kad MRT patikrintų vidinę organų plėtrą.
Tačiau, norint nustatyti tikrą diagnozę, gydytojui taip pat reikės kraujo tyrimo arba odos biopsijos. Šis mėginys naudojamas norint pamatyti, kaip gerai veikia gliukokerebrosidazė. Alternatyva yra genetinis kraujo ar audinio tyrimas, naudojamas analizuoti GBA genu.
Kadangi tai yra reta liga, daugelis gydytojų nėra labai gerai susipažinę su Goše. Iš dalies dėl to, Gošė ligos diagnozė kartais trunka ilgai.
Tai ypač tikėtina, jei niekas kitas šioje šeimoje jau nežinotų.
Kokie yra įvairūs Gaucher'io ligos tipai?
Yra trys pagrindiniai Gošė ligos tipai: 1 tipo, 2 tipo ir 3 tipo. Šios rūšys šiek tiek skiriasi nuo jų simptomų ir sunkumo laipsnio. 1 tipas yra švelniausia Gošės forma. Skirtingai nuo 2 tipo ir 3 tipo Gošė ligos, ji neveikia nervų sistemos. 2 tipo Gošė liga yra sunkiausias tipas.
Didžioji dauguma žmonių, sergančių Gošė liga, turi 1 tipo ligą. Manoma, kad apie 1 procentą žmonių, kuriems yra Gošė, yra 2 tipo liga. Apie 5 proc. Žmonių, kuriems yra Gošė, yra 3 tipo liga.
Svarstant Gošė ligos simptomus, svarbu prisiminti, kad žmonės patiria daugybę simptomų sunkumo. Simptomai sutampa tarp trijų tipų.
Gaucherio ligos 1 tipo simptomai
1 tipo Gošė ligos požymiai ir simptomai pirmą kartą atsiranda vaikystėje ar pilnametis. Kaulų problemos gali būti tokios:
- Lėtinis kaulų skausmas
- Staigūs kaulų skausmo epizodai
- Kaulų lūžis
- Osteoporozė
- Artritas
1 tipo Gošė taip pat veikia kai kuriuos vidaus organus. Tai gali sukelti blužnies ir kepenų padidėjimą (vadinamą hepatosplenomegaliją). Paprastai tai yra neskausminga, tačiau sukelia pilvo išsipūtimą ir pilnatvės jausmą.
1 tipo Gošė taip pat sukelia kažką, vadinamą citopenija . Tai reiškia, kad žmonėms, sergantiems Gošė liga, kraujo ląstelių (sukeliančių anemiją ), baltųjų kraujo ląstelių ir trombocitų kiekis kraujyje yra mažesnis nei normalus. Žmonės su Gošė gali turėti ir kitus krešėjimo ir imuninės sistemos sutrikimus. Tai gali sukelti tokius simptomus:
- Nuovargis
- Lengvas kraujavimas arba mėlynės
- Kraujagysles nuo nosies
- Padidinta infekcijos rizika
Gošė liga taip pat gali paveikti plaučius ir sukelti tokias problemas kaip:
- Intersticinė plaučių liga
- Plaučių hipertenzija
- Kosulys
- Dusulys
Be to, 1 tipo Gaucher gali sukelti:
- Padidėja tulžies akmenų rizika
- Blogas augimas ir vystymasis
- Psichologinės komplikacijos, tokios kaip depresinė nuotaika
- Širdies sutrikimai (retai)
- Inkstų komplikacijos (retai)
Kai kurie žmonės, turintys 1 tipo Gošė ligą, turi labai nedidelę ligą ir gali nematyti jokių simptomų. Tačiau gydytojai gali aptikti nedidelius nukrypimus, pasitelkiant laboratorinių tyrimų rezultatus ir vaizdo tyrimus.
2 tipo ir 3 tipo Gošė ligos simptomai?
Beveik visos vienodos 1 tipo ligos paveiktos kūno sistemos taip pat gali sukelti 2 tipo ir 3 tipo ligos problemų. Tačiau 2 ir 3 tipai taip pat turi papildomų neurologinių simptomų. Šie simptomai yra sunkesni pacientams, sergantiems 2 tipo liga. Šie vaikai paprastai miršta iki 2 metų amžiaus. Labai retos ligos formos vaikai mirė prieš pat ar netrukus po gimdymo. Žmonėms, sergantiems 3 Gaucher tipo, šios problemos nėra tokios griežtos, o žmonės gali gyventi 20, 30 ar daugiau metų.
Neurologiniai simptomai, pastebimi 2 tipo ir 3 tipo ligos atvejais, apima:
- Akies nesuderinamumas (šnipštis)
- Problemos su stebėjimo objektais ar žvilgsniais
- Traukuliai
- Raumenų standumas
- Raumenų silpnumas
- Problemos su pusiausvyra ir suderintu judesiu
- Problemos su kalbos ir rijimo
- Protinis atsilikimas
- Demencija
Žmonių, turinčių 2 ar 3 tipo Gaucher tipo, pogrupis taip pat turi papildomų simptomų. Pavyzdžiai yra odos pakitimai, ragenos sutrikimai ir širdies vožtuvų kalcifikacija.
Gošė ir antrinės ligos
Gošė liga taip pat padidina kai kurių kitų ligų riziką. Pavyzdžiui, žmonėms su Gošė yra didesnė nei vidutinė Parkinsono ligos rizika . Kai kurie vėžio atvejai gali būti dažni ir žmonėms su Gošė liga, įskaitant:
- Kraujo vėžys
- Daugybinė mieloma
- Kepenų vėžys
- Inkstų vėžys
Žmonėms su Gošė taip pat kyla tam tikrų antrinių komplikacijų rizika, pvz., Smegenų infarktas (nepakankamas kraujo srautas į blužnį, sukelia audinių mirtį ir sunkus pilvo skausmas).
Gošė ligos gydymas
Gošė ligos gydymo standartas yra fermentų pakeičiamoji terapija (kartais vadinama ERT). Šis gydymas sukėlė revoliuciją Gošė gydymui.
ERT atveju žmogus gauna dirbtinai sintezuotą gliukocerebrozidazės formą intravenine infuzija. Įvairios ERT formos dabar parduodamos komerciškai, tačiau visos jos suteikia pakaitinį fermentą. Sitie yra:
- imigliucerazė (prekinis ženklas Cerezyme)
- velagliucerazė alfa (VPRIV)
- Taliglucerazė alfa (Elelyso)
Šie gydymo būdai yra labai veiksmingi mažinant kaulų simptomus, kraujo sutrikimus, kepenų ir blužnies padidėjimą. Tačiau jie neveikia labai gerai, pagerinant 2 ir 3 tipo Gošė ligos neurologinius simptomus.
ERT yra labai veiksmingas mažinant 1 tipo Gaucher simptomus ir mažinant kai kuriuos 3 tipo Gaucher simptomus. Deja, nes 2 tipo Gošė turi tokias sunkias neurologines problemas, šio tipo ERT nerekomenduojama. Žmonės su 2 tipo Gaucher paprastai gauna tik palaikomąjį gydymą.
Kitas naujesnis gydymo variantas 1 tipo Gaucher yra substrato mažinimo terapija. Šie vaistiniai preparatai riboja medžiagų gamybą, kurių metu gliukocerebrozidazė suskaido. Sitie yra:
- Miglusta (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
"Miglustat" yra galimybė žmonėms, kurie dėl tam tikrų priežasčių negali vartoti ERT. Eliglustatas yra geriamasis vaistas, kuris yra pasirinkimas kai kuriems žmonėms, sergantiems 1 tipo Gaucher. Tai naujesnis vaistas, tačiau kai kurie duomenys rodo, kad jis yra toks pat veiksmingas kaip ir ERT terapija.
Šie "Gaucher" gydymo būdai gali būti labai brangūs. Daugumai žmonių reikės glaudžiai bendradarbiauti su savo draudimo kompanija, kad jie galėtų gauti tinkamą gydymo būdą.
Žmones, sergančius Gošė liga, turėtų gydyti specialistas, turintis būklę. Šie žmonės turi reguliariai stebėti ir stebėti, kaip jų liga reaguoja į gydymą. Pavyzdžiui, žmonėms su Gošė dažnai reikia kartotinių skenavimo kaulų, kad pamatytumėte, kaip liga veikia kaulus.
Žmonėms, kurie negali gauti ERT ar naujesnio substrato redukcijos terapijos, gali tekti papildomai gydyti Gaucher simptomus. Pavyzdžiui, šiems žmonėms gali prireikti kraujo perpylimų dėl sunkių kraujavimų.
Kaip gauta Gošė liga?
Gošė liga yra autosominė recesinė genetinė būklė. Tai reiškia, kad asmuo, sergantis Gošė liga, gauna iš kiekvieno tėvo nukentėjusio GBA geno kopiją. Asmuo, turintis tik vieną nukentėjusio GBA geno kopiją (paveldėtas iš vieno iš tėvų), yra laikomas būklės vežėju. Šie žmonės turi pakankamai veikiančios gliukokerebrozidazės, nes jie neturi simptomų. Tokie žmonės dažnai nežino, kad jie yra ligos nešiotojai, nebent kas nors jų šeimoje yra diagnozuota liga. Vežėjams gresia perduoti paveiktą geno kopiją savo vaikams.
Jei jūs ir jūsų partneris yra Gaucher'io ligos nešėjai, tai 25 proc. Tikimybė, kad jūsų vaikas bus užsikrėtęs. Taip pat yra 50 proc. Tikimybių, kad jūsų vaikas neturės ligos, bet taip pat bus būklė vežėjas. Yra 25 proc. Tikimybė, kad jūsų vaikas bus nei ligos, nei vežėjas. Prenatalinis testavimas atliekamas tais atvejais, kai vaikui gresia Gaucher.
Pasitarkite su savo gydytoju, jei nerimaujate, kad galite būti Gošė ligos nešėja, atsižvelgiant į jūsų šeimos istoriją. Jei jūsų šeimos narys turi Gošė ligą, jums gali kilti pavojus. Genetiniai tyrimai gali būti naudojami analizuojant jūsų genus ir pamatyti, ar esate ligos nešiotojas.
Žodis iš
Tai gali būti nepaprastai sunku sužinoti, kad jūs ar mylimas žmogus turi Gošė ligą. Daug ką reikia sužinoti, kaip valdyti būklę, ir jūs neturite tai padaryti iš karto. Laimei, kadangi ERT yra prieinama, daugelis žmonių, sergančių Gošė liga, gali sąlygoti normalų gyvenimą.
> Šaltiniai:
> Nagral A. Gošė liga. Klinikinių ir eksperimentinių žurnalų leidinys > Hepatologija. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Gošė liga. 2000 liepos 27 d. [Atnaujinta 2015 m. Vasario 26 d.]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA ir kt., Redaktoriai. GeneReviews® [internetas]. Sietlas (WA): Vašingtono universitetas, Sietlas; 1993-2018 m. Galima: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/