Retas sutrikimas, genetiškai susijęs su tam tikromis grupėmis
Tay-Sachs liga yra retas genetinis sutrikimas, kuris paprastai būna ribojamas tam tikroms etninėms grupėms. Jis pasižymi nervinių ląstelių sunaikinimu centrinėje nervų sistemoje ir gali sukelti aklumą, kurtumą ir psichinių bei fizinių funkcijų praradimą.
Tay-Sachs yra recesinis autosomalo sutrikimas , o tai reiškia, kad liga paveldima iš tėvų.
Liga siejama su mutacijomis HEXA genuose, kurių sudėtyje yra daugiau nei 100 skirtingų. Priklausomai nuo to, kurios mutacijos yra suporuotos, liga gali pasireikšti labai skirtingomis formomis, sukelianti ligas kūdikystėje, vaikystėje ar pilnametystėje.
Mirtis dažniausiai atsiranda vaikams per keletą metų nuo pirmųjų simptomų, nes nervų ląstelių sunaikinimas palieka juos negali judėti ar net nuryti. Pažangiuose etapuose vaikai tampa vis labiau linkę į infekciją. Dauguma miršta nuo pneumonijos ar kitų kvėpavimo takų infekcijų komplikacijų.
Nors retai paplitusi populiacija, Tay-Sachs dažniau vertinamas aškenazių žydų, pietų Luizianos salos Cajuns, pietų Kvebeko Prancūzijos kanadiečiams ir airių amerikiečiams.
Kaip tai sukelia ligą
HEXA genas pateikia nurodymus dėl fermento tipo, vadinamo heksosaminidaze A. Šis fermentas yra atsakingas už riebalinės medžiagos, žinomos kaip GM2 gangliozidas, suskaidymą.
Asmenims, sergantiems Tay-Sachs liga, heksozaminidazė A nebeveikia, kaip turėtų. Be šių riebalų suskaidymo priemonių, smegenų ir nugaros smegenų nervų ląstelėse kaupiasi toksiškos medžiagos, galiausiai jos sunaikinamos ir sukelia ligos simptomus.
Infantile Tay-Sachs liga
Tay-Sachs ligos požymiai ir simptomai skiriasi nuo tada, kai simptomai pirmą kartą išsivysto.
Labiausiai paplitęs tipas yra kūdikiška Tay-Sachs liga, kurios pirmieji požymiai atsiranda nuo trijų iki šešių mėnesių amžiaus. Tai yra laikas, kai tėvai pradės pastebėti, kad jų vaiko vystymasis ir judesiai labai sulėtėjo.
Šiuo etapu vaikas gali nesugebėti pasisukti ar sėdėti. Jei vaikas yra vyresnis, gali būti sunku nuskaityti ar pakelti ranką. Jie taip pat parodys pernelyg didelę, įnirtingą reakciją į garsius garsus ir gali pasirodyti bevandenės ar mieguistos. Iš ten psichinių ir fizinių funkcijų pablogėjimas paprastai būna negailestingas ir gilus.
Simptomai paprastai apima:
- Traukuliai
- Regėjimo praradimas ir aklumas
- Klausos praradimas ir kurtumas
- Susiraukšlėjimas ir sunku nuryti ( disfagija )
- Raumenų standumas ir spazmas
- Raumenų atrofija
- Intelektinės ir pažinimo funkcijos praradimas
- Paralyžius
- Mirtis
Mirtis, net geriausia medicinos pagalba, paprastai būna prieš ketverius metus.
Mažiau paplitusios formos
Nors kūdikiškas Tay-Sachs yra vyraujanti ligos forma, vaikams ir suaugusiesiems yra mažiau paplitusių tipų. Ligos atsiradimo laikas yra daugiausia susijęs su tėvų paveldimų genų deriniu.
Iš dviejų mažiau įprastų formų:
- Nepilnamečių Tay-Sachs liga paprastai pasireiškia simptomais bet kur nuo 2 iki 10 metų amžiaus. Kaip ir kūdikiams Tay-Sachs, ligos progresavimas yra nesibaigiantis, todėl kognityvinių įgūdžių, kalbos ir raumenų koordinavimo pablogėjimas, disfagija ir spazmas. Mirtis paprastai būna nuo penkerių iki 15 metų.
- Tay-Sachs liga (dar vadinama suaugusiu Tay-Sachs) yra labai reta ir paprastai vystosi suaugusiesiems nuo 30 iki 40 metų. Skirtingai nuo kitų ligos formų, paprastai ji nėra mirtina ir nustoja progresuoti po tam tikro Laiko kiekis. Per šį laiką žmogus gali patirti psichinių įgūdžių, nestabilumo, kalbos sutrikimų, disfagijos, spazštumo ir net šizofrenijos tipo psichozės sumažėjimą. Asmenys su vėlyvuoju Tay Sachs dažnai gali būti visam laikui išjungiami ir reikalauja, kad visą parą dirbtų neįgaliųjų vežimėliams.
Genetika ir paveldimumas
Kaip ir su bet kuriuo autosominiu recesiniu sutrikimu, Tay-Sachs atsiranda, kai du tėvai, kurie neturi ligos, kiekvienam prisideda prie recesyvinio geno savo palikuonims.
Tėvai laikomi "vežėjais", nes juose yra viena dominuojanti (normalioji) geno kopija ir viena recesinė (mutacija) geno kopija. Tik tada, kai žmogus turi du recesinius genus, kurie gali atsirasti Tay-Sachs.
Jei abu tėvai yra vežėjai, vaikas turi 25 procentų tikimybę paversti du recesinius genus (ir gauti Tay-Sachs), 50 procentų tikimybę gauti vieną dominuojantį ir vieną recesinį geną (ir tapti vežėju) ir 25 procentų tikimybę gauti dviejų dominuojančių genų (ir lieka nepakitę).
Kadangi yra daugiau nei 100 HEXA mutacijos variantų, skirtingi recesiniai deriniai gali reikšti labai skirtingus dalykus. Kai kuriais atvejais derinys lems ankstyvą ir greitesnę ligos progresavimą, o kitais atvejais - vėlesnę ligos progresavimą ir lėtesnę ligos progresiją.
Nors mokslininkai arčiau supranta, kokie deriniai yra susiję su ligos formomis, mūsų genetinis Tay-Sachs visų formų supratimas vis dar yra didelis.
Rizika
Kaip retai, kai "Tay-Sachs" yra bendrojoje populiacijoje, kuri yra maždaug vienoje iš kiekvieno 320 000 gimimo, yra tam tikrų gyventojų, kurių rizika yra žymiai didesnė.
Rizika daugiausia yra ribojama vadinamųjų "įkūrėjų populiacijomis", kuriose grupės gali atsekti ligos priežastis grįžti prie konkretaus bendro protėvio. Kadangi šių grupių genetinė įvairovė trūksta, tam tikros mutacijos yra palengvintos palikuonims, todėl padidėja autosominių ligų dažnis.
Su Tay-Sachs mes matome tai su keturiomis konkrečiomis grupėmis:
- Ashkenazi žydai turi didžiausią Tay-Sachs pavojų, kai vienas iš kiekvieno 30 žmonių yra vežėjas. Specifinis mutacijos tipo populiacijoje (vadinamas 1278insTATC) sukelia kūdikių Tay-Sachs ligą. Jungtinėse Amerikos Valstijose bus paveiktas vienas iš kiekvieno 3500 Ashkenazi kūdikio.
- Cajuns pietų Luizianoje taip pat veikia tą patį mutaciją ir turi daugiau ar mažiau tokį patį rizikos lygį. Mokslininkai sugebėjo atsekti vežėjų kilmę XVIII a. Vienai įkūrėjų pora Prancūzijoje, kurie nebuvo žydai.
- Prancūzijos kanadiečiai Kvebeke turi tokią pačią riziką, kaip ir Cajuns ir Ashkenazi žydai, tačiau juos veikia dvi visiškai nesusijusios mutacijos. Šioje populiacijoje manoma, kad viena ar abi mutacijos buvo atvežtos iš Normandijos ar Perche į Naujosios Prancūzijos koloniją bent jau XVII a.
- Airių amerikiečiai yra dažniausiai paveikti, tačiau vis dar yra apie 50 žmonių, kurie gali būti vežėja. Rizika, atrodo, yra didžiausia tarp porų, kuriose tarp jų yra mažiausiai trys airių seneliai.
Diagnozė
Be variklio ir kognityvių ligos simptomų, vienas iš įspėjamųjų ženklų vaikams yra akių anomalija, vadinama "vyšnių vieta". Sąlyga, apibūdinama ovalo formos, raudonos spalvos pakitusi ant tinklainės , yra lengvai pastebėta per įprastą akių egzaminą. Vyšnių vietoje pastebima visi Tay-Sachs ligos, taip pat kai kurių vaikų kūdikiai. Tai nėra matoma suaugusiesiems.
Atsižvelgdamas į šeimos istoriją ir simptomų atsiradimą, gydytojas patvirtina diagnozę, užsakydamas kraujo tyrimus, norėdamas įvertinti heksozaminidazės A lygį, kuris bus arba mažas, arba nebus. Jei yra abejonių dėl diagnozės, gydytojas gali atlikti genetinį tyrimą, kad patvirtintų HEXA mutaciją.
Gydymas
Tay-Sachs ligai gydyti nėra. Gydymas visų pirma skirtas simptomų valdymui, kuris gali būti toks:
- Antioksidaciniai vaistai, tokie kaip gabapentinas ar lamotriginas
- Antibiotikai, skirti aspiracinei pneumonijai užkirsti arba gydyti
- Krūtinės fizioterapija kvėpavimo spūsčių gydymui
- Fizinė terapija, siekiant išlaikyti lanksčias sąnarias
- Tokie vaistai kaip triheksifenidilas arba glikopirrolatas, siekiant kontroliuoti seilių gamybą ir užkirsti kelią laistymui
- Kūdikių buteliukų, skirtų vaikams su skruzdžių liekanomis, naudojimas rijimui
- Raumenų relaksantai, pavyzdžiui, diazepamas, skiriasi nuo standumo ir sutrikusios ragenos
- Tiekimo vamzdeliai tiekiami per nosį ( nazogastrinis ) arba implantuojami chirurgiškai į skrandį (perkutaninė endoskopinė gastrostomija arba PEG vamzdelis)
Nors genų terapijos ir fermentų pakaitos terapijos tyrimai yra tiriami kaip priemonė išgydyti ar sulėtinti Tay-Sachs ligos progresavimą, dauguma jų yra labai ankstyvoje tyrimų stadijoje.
Prevencija
Galų gale vienintelis būdas užkirsti kelią Tay-Sachs yra nustatyti poras, kurioms gresia didelis pavojus, ir padėti jiems tinkamai pasirinkti reprodukciją. Priklausomai nuo situacijos, intervencija gali vykti prieš nėštumą ar jos metu. Kai kuriais atvejais gali būti etinių ar moralinių dilemos, kurias reikia apsvarstyti.
Tarp variantų:
- Nėštumo metu vaisiaus ląstelių ištyrimui genetiniams tyrimams gali būti naudojamas amniocentezės ar chorioninio vulgo mėginių ėmimas (CVS). Tada poros gali nuspręsti, ar abortas turi būti grindžiamas rezultatais.
- Poroms, kurioms atliekamas apvaisinimas in vitro (IVF), prieš implantaciją gali būti apvaisinti kiaušiniai. Tokiu būdu pora gali užtikrinti, kad tik sveiki embrionai būtų perkelti į gimdą. Nors veiksminga, IVF yra labai brangi alternatyva.
- Ortodoksiniuose žydų bendruomenėse grupė, vardu Dor Yeshorim, atlieka anoniminius Tay-Sachs ligos tyrimus vidurinės mokyklos moksleiviams. Asmenims, kuriems atliekamas bandymas, suteikiamas šešių skaitmenų identifikavimo kodas. Kai jie randa potencialų draugą, pora gali paskambinti karštoji linija ir naudoti jų ID numerius, įvertinančius jų "suderinamumą". Jei abu yra vežėjai, jie bus laikomi "nesuderinami".
Žodis iš
Jei susiduriate su teigiamu Tay-Sachs ligos rezultatu - arba kaip vežėjas ar tėvas, svarbu kalbėti su specialistu, kad galėtumėte visiškai suprasti, ką diagnozė reiškia ir kokios yra jūsų galimybės. Nėra jokių neteisingų ar teisingų pasirinkimų, tik asmeninių, dėl kurių jūs ir jūsų partneris turi teisę į konfidencialumą ir pagarbą.
> Šaltiniai:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Natūrali infantiliška G (M2) gangliosidozė." Pediatrija. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minich, S .; Teigen, C. et al. "Lizosomų saugojimo sutrikimų diagnostika: GM2 gangliozidozės". Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Nacionaliniai sveikatos institutai. "Tay-Sachs liga". Gen. Namo nuoroda Bethesda, Maryland; atnaujinta 2018 m. sausio 23 d.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. et al. "Gyvybės pagrindu veikiantis Tay-Sachs tyrimas tarp jaunų aškenazių jaunų suaugusiųjų XXI amžiuje: tiksliam tyrimui būtinas heksosaminidazės A fermentų tyrimas". Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenckas, J .; Goericke, S. et al. "Cerebellar atrofija ir raumenų silpnumas: vėluojanti Tay-Sachs liga ne žydų populiacijose". BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.