Mielofibrozė yra kaulų čiulpų liga, dėl kurios smegenys tampa fibrozės ar randamos. Riebalinis audinys yra kraujo formuojančio smegenų audinio viduje, tam tikrų kaulų vergovėse. Tačiau mielofibrozės "randai" skiriasi nuo randų, atsiradusių dėl žaizdos gijimo. Kaulų čiulpai yra visų kūno kraujo ląstelių gamybos vieta, todėl pradinis randų procesas nėra gerybinis, ir tai galiausiai gali sukelti problemų su ląstelių skaičiumi, rimtomis komplikacijomis ir sutrumpėjus gyvenimo trukmei.
Kai fibrozė perima, tai sukelia blogesnę ir blogesnę kraujo ląstelių gamybą, su ląstelių skaičių ir kartais pačių kraujo ląstelių pakitimais. Galų gale, dėl pažengusio mielofibrozės, smegenų liga gali visiškai neveikti. Kai mielofibrozė progresuoja arba vystosi, gali kilti gyvybei pavojingų komplikacijų, tokių kaip leukemija, rimtas kraujo krešėjimas ir kraujavimas. Mielofibrozė taip pat gali sukelti ūmią leukemiją , gyvybei pavojingą kraujo vėžį.
Pirminis ir antrinis mielofibrozė
Mielofibrozė gali būti pirminė ar antrinė. Kai jis atsiranda iš naujo arba pirmą kartą aptinkamas pats savaime, jis vadinamas pirminiu mielofibroze. Kai jis vystosi kartu su kokia nors kita liga, sužalojimu ar kraujo būkle, tai vadinama antriniu mielofibroze. Pavyzdžiui, mielofibrozė po kraujo sutrikimo, žinomo kaip polycythemia vera, yra viena iš antrinio mielofibrozės formų.
Ar tai tas pats kaip vėžys?
Jis turi daug dalykų, panašių į vėžį, bet ekspertai jį laiko "mieloproliferaciniu neoplazmu ". Kad dalykai būtų paprasti, žodį " neoplazmas" galima laikyti išgalvotu "auglio ar augimo" sąvoka, o navikai ar augimai gali būti gerybiniai ar piktybinis. Mielofibrozė tikrai nėra gerybiška, tačiau joje taip pat trūksta kai kurių savybių, kurias žmonės tikėjosi galvoti apie vėžį ar piktybines navikas.
Tuo tarpu, ar atrodo, kad mielofibrozė yra vėžys ar kenksmingas kaulų čiulpų audinio augimas, šiuo metu nėra vaistų, kurie būtų gydomieji (bet kaulų čiulpų transplantacija gali būti gydoma), ir šis procesas gali būti pažengęs sukelti žalą, nors skirtingais greičiais skirtinguose žmonėse. Išplėstinės mielofibrozės formos riboja gyvenimo trukmę ir kelia didelę sveikatos priežiūros naštą pacientams.
Rasite daug į pacientus orientuotų svetainių, kurios nurodo mielofibrozę kaip "retųjų kraujo vėžį". Tai gali būti veiksmingas būdas bendrai koncepcijai perduoti, tačiau taip pat yra daugiau pasakojimo. Mielofibrozė gali sukelti kraujo vėžį, tačiau kai kuriais atvejais mielofibrozė gali kilti dėl kraujo vėžio.
Tipai
Be pirminio ir antrinio, yra ir kitų būdų klasifikuoti mielofibrozę. Vienas iš būdų yra suskirstyti šios ligos atvejus į atskiras rizikos kategorijas, priklausomai nuo asmens išvadų, kai pirmą kartą diagnozuojama liga. Yra keletas skirtingų įrankių, padėsiančių gydytojams nustatyti jūsų rizikos lygį, padėti nukreipti gydymą ir formuoti jūsų prognozę.
Paplitimas
Remiantis leukemijos ir limfomos draugijos duomenimis , mielofibrozė kasmet susidaro maždaug 1,5 iš 100 000 žmonių Jungtinėse Amerikos Valstijose.
Tai veikia tiek vyrams, tiek moterims, paprastai diagnozuojama vyresniems kaip 60 metų žmonėms, tačiau tai gali pasireikšti bet kokio amžiaus. Manoma, kad Jungtinėse Valstijose nuo 16 000 iki 18 500 žmonių sirgo mielofibroze.
Priežastys
Žinoma, kad dalyvauja keletas kaulų čiulpų ląstelių ir genų tipų, tačiau aiški mielofibrozės randų priežastis nėra visiškai aiški. Nustatyta daugybė genetinių ir chromosomų anomalijų, įskaitant mutaciją, pavadintą "JAK2 V617F misenso mutacija", tačiau dėl šios mutacijos nereikia sukurti pirminio mielofibrozės. Tokių mutacijų priežastis nėra žinoma, ir daugeliu atvejų su pirminiu mielofibroze specifinės ekspozicijos ar rizikos veiksniai negali būti susiję.
Be kraujo vėžio, kitų nevėžinių kraujo sutrikimų, žinomų kaip "mieloproliferaciniai neoplazmai", tokie kaip polycythemia vera ir esminė trombocithemija, taip pat gali sukelti antrinį mielofibrozę. Antrinis arba interaktyvus mielofibrozė taip pat gali atsirasti dėl cheminio ar fizinio sužalojimo, infekcijos ar kaulų čiulpų kraujo tiekimo praradimo.
Pirminis mielofibrozė, su polycythemia vera susijęs mielofibrozė ir esminis su trombocitemija susijęs mielofibrozės atvejis kartais sutrumpėja kartu kaip "mielofibrozė", tačiau mokslininkai teigia, kad gali būti daugiau mokytis ir suprasti kiekvieno tipo skirtumus.
Simptomai
Diagnozės metu daugeliui pacientų nėra simptomų, tačiau dažniausiai būna šie simptomai:
- Nuovargis
- Svorio metimas
- Naktinis prakaitavimas
- Karščiavimas
- Jausmas dėl sunkumų kvėpuoti
- Diskomfortas pilve (dėl padidėjusio blužnies)
Kaulų čiulpų funkcijos nepakankamumas gali sukelti simptomus dėl mažo kraujo skaičiaus, pvz., Nuovargio dėl per mažai sveikų raudonųjų kraujo kūnelių. Poveikis kraujo trombocitams taip pat gali sukelti kraujavimą ir krešėjimą.
Kiti simptomai, pvz., Pilvo pilna ar slėgis, gali būti susiję su visais, kurie vyksta už randuotų kaulų čiulpų, siekiant sukurti naujas kraujo ląsteles:
- Paprastai kraujo kūnelių gamyba kūdikių kaulų čiulpuose perneša artimiausiu metu. Tačiau prieš gimdant kūdikiai gali gaminti naujas kraujo ląsteles tokiose vietose kaip blužnies, kepenų ir limfmazgiai - šios vietos už kaulų čiulpų yra vadinamos ekstrameduliniu.
- Paprastai suaugusiesiems vienintelė naujų kraujo kūnelių susidarymo vieta yra kaulų čiulpai. Tam tikro kraujo vėžio ir kraujo sutrikimų atveju žmonės grįžta į kraujo kūnelių gamybą, kur jie gali, šiose ekstramedulinėse vietose. Mielofibroze dažniausiai pasireiškia blužnis ir kepenys. Kartais žmogaus blužnis gali tapti didžiulis dėl ekstramedulinio hematopoieso mielofibroze.
Pagrindinės mielofibrozės komplikacijos paprastai atsiranda dėl kaulų čiulpų nepakankamumo ir ekstramedulinės hematopoieszės .
Yra didesnė rizika, kad bus perorientuojama į ūminę mieloidinę leukemiją (AML) , susidedanti iš mielofibrozės, ir apie 20 proc. Žmonių, sergančių mielofibroze, atsiranda ūmios leukemijos.
Diagnozė
Be informacijos, kurią jūsų gydytojas gauna per jūsų simptomus ir fizinius egzaminus, yra keletas testų, kurie suteikia vertingos diagnostinės informacijos. Tai apima kraujo skaičių, kitus kraujo tyrimus, vaizdinius tyrimus, tokius kaip rentgeno spinduliai ir MR, kaulų čiulpų tyrimai ir genų tyrimai. Laboratorijoje gali būti išsiųstas kraujo ar kaulų čiulpų mėginys, kad būtų galima ieškoti genų mutacijų (tokių kaip JAK2, CALR arba MPL mutacijos), kurios labai dažnai būna žmonėms, sergantiems mielofibroze.
Kiti dalykai, kurie gali atrodyti kaip mielofibrozė, bet nėra tokie, yra lėtinė mielogeninė leukemija, kiti mieloproliferaciniai sindromai, lėtinė mielomonocitinė leukemija ir ūminė mieloidinė leukemija.
Gydymas
Šiuo metu nėra vaistų, kurie būtų gydomieji. Daugumai pacientų tikslas yra palengvinti simptomus, sumažinti padidėjusį blužnį ir pagerinti kraujo ląstelių skaičių. Kartu su šiais tikslais pagrindinis tikslas yra sumažinti komplikacijų riziką.
Mielofibrozė yra liga, turinti keletą patvirtintų gydymo galimybių, tačiau daug naujų veikliųjų medžiagų yra tiriama ir išvystyta. Gydymas vadovaujamasi specifiniais faktoriais, pvz., Simptomų buvimu, taip pat rizika susirgti konkrečiu mielofibroze, taip pat dėl jūsų amžiaus ir bendrosios / bendrosios sveikatos būklės.
Žmonėms, kuriems yra labai maža rizika ir nėra simptomų, vien stebėjimas gali būti gerai. Didelės rizikos ligoms dažnai atsižvelgiama į donoro transplantaciją iš kamieninių ląstelių , tačiau ne visi pacientai yra tinkami dėl rizikos. Kai kurie pacientai yra geri kandidatai į įprastą vaistų terapiją arba tiriama vaistų terapija klinikiniame tyrime.
2011 m. Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino ruksolitinibą (Jakafi) vidutinio ir didelės rizikos mielofibrozės gydymui, įskaitant pradinį mielofibrozę, post-polycythemia vera mielofibrozę ir po esminio trombocithemijos mielofibrozės gydymą.
- FDA patvirtinimas buvo pagrįstas dviejų atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo vidutinio ar didelio rizikos mielofibroze sergantiems pacientams, rezultatus, lyginant ruxolitinibą su placebu (1 tyrimas) arba geriausiu prieinamu gydymu (2 tyrimas). 1 tyrime 42% pacientų, gydytų ruxolitinibu, palyginti su 1% pacientų, gydytų placebu, per 24 savaites patyrė maždaug 35% sumažėjusį blužnies dydį. Patvirtinimo metu 75 proc. Pacientų, dalyvavusių 1-ajame tyrime, ir 67 proc. Tyrime 2, kurie pasiekė mažiausiai 35 proc. Sumažėjusį blužnies kiekį, išlaikė šį blužnies kiekį.
- Daugumai pacientų ruxolitinibas efektyviai mažina blužnies dydį ir palengvina simptomus. Klinikinių tyrimų metu ruksolitinibo tyrimai pacientams, sergantiems didelės rizikos mielofibroze, reikšmingai pagerino simptomus, susijusius su liga: jie parašė kasdieninį dienoraščio įrašą, kuris apėmė silpnąsias mielofibrozės simptomus, įskaitant pilvo diskomfortą, ankstyvą pojūčio būklę, skausmas kairiuosiuose šonuose, niežėjimas, naktinis prakaitavimas ir kaulų / raumenų skausmas.
- Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos mažiausiai 1 proc. Pacientų, gydytų ruxolitinibu, buvo mažos trombocitų, anemija, kraujosruvos, galvos svaigimas ir galvos skausmas. Nepageidaujamos reakcijos į vaistines reakcijas, kurios buvo didesnės pacientams, gydytiems ruxolitinibu, palyginus su placebu, pirmojo tyrimo metu buvo mažesni trombocitai (13% pacientų, gydytų ruxolitinibu, palyginti su 1% pacientų, gydytų placebu) ir anemija (patyrė 45% pacientų, gydytų ruxolitinibu, palyginti su 19% pacientų, gydytų placebu). Panašūs rezultatai buvo pastebėti 2 tyrime.
Kiti gydymo būdai, kurie yra veiksmingi padidėjusiam blužnyje, ir simptomų kontrolė apima chemoterapiją, blužnies arba splenektomijos pašalinimą ir mažą dozę, skirtą spinduliniam gydymui blužnyje. Gali būti kraujo perpylimas dėl anemijos, ir pacientams, kuriems nuo transfuzijai priklausomos anemijos, gali būti naudojami kaulų čiulpų stimuliuojantys vaistai, tokie kaip eritropoetinas, androgenai (pavyzdžiui, danazolas) ir imunomoduliatoriai (pavyzdžiui, lenalidomidas).
Prognozė
Remiantis ankstesniais tyrimais, kai kurios žmonių grupės, kurioms diagnozuotas mielofibrozė, gyveno daugelį metų, o kitose grupėse išgyvenimo trukmė buvo mažesnė nei 3-5 metų nuo diagnozės nustatymo. Apie 60 proc. Pacientų, sergančių pirminiu / idiopatiniu mielofibroze, gyvena 5 metai. Tačiau yra daug pacientų, kurie gyvena 10 ar daugiau metų.
Tie, kurie linkę veikti labai gerai, apima tuos, kurių hemoglobino koncentracija yra didesnė nei 10 g / dl, trombocitų skaičius yra didesnis nei 100x3 / μL, ir tiems, kuriems yra mažesnė kepenų liga. Išskyrų dydis ir lytis, atrodo, neturi didelės įtakos išgyvenamumui studijose, nors teoriškai, mažinant blužnies dydį, tam tikrais atvejais gali būti naudinga išgyventi.
Žodis iš
Iki šiol žmonių, sergančių pirminiu mielofibroze, išgyvenimas iš pradžių labiau susijęs su jų individualiais ligos simptomais ir pasireiškimais iš pradžių, ir jo įtaka nė vienam gydymui ar gydymui nėra toks didelis; tačiau tai yra evoliucijos koncepcija, kuri gali pasikeisti, kai mokslas atsiskleidžia. Naujesni gydymo būdai nuolat vystosi, o mokslas šioje srityje sparčiai plečiasi.
Šaltiniai:
> Mielofibrozė: naujos sveikatos priežiūros specialisto įžvalgos: 2013 m. Leidimas. "ScholarlyEditions", 2013 m. Liepos 22 d.
> Gangatas N, Caramazza D, Vaidya R ir kt. DIPSS-plus: išplėstinė dinaminė tarptautinė prognostinių balų sistema (DIPSS) pirminio mielofibrozės atveju, į kurią įtraukiama prognozė iš kariotipo, trombocitų skaičiaus ir transfuzijos būklės. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM ir kt. Mielodisplastiniai sindromai. Klinikinės praktikos gairės onkologijoje. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.