Remiantis genų tyrimu, AML leukemija turi 11 potipių

Leukemija nėra viena liga, bet daugelis. Mokslininkai pradeda suprasti, kaip netgi vienam, specifiniam leukemijos tipui būdingi potipiai, kurie labai skiriasi.

Keturi pagrindiniai leukemijos tipai yra pagrįsti tuo, ar jie yra ūminiai ar lėtiniai, ir mieloidinės arba limfocitinės leukemijos, ir šios pagrindinės kategorijos yra tokios:

Apie AML

Ūminė mielogeninė leukemija yra kaulų čiulpų vėžys - kaulų čiulpų vingiuliai, kuriuose yra kraujo ląstelės, ir tai yra kraujo vėžys.

AML laikoma "ūmine" leukemija, nes ji sparčiai vystosi. Mielogeninė pavadinimo dalis yra iš mieloidinių ląstelių - ląstelių grupė, kuri paprastai išsivysto į įprastines brandžiosios kraujo ląsteles, pvz., Raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų.

AML turi daugybę slapyvardžių: Ūminis mieloidinė leukemija taip pat žinoma kaip ūminė mieloidinė leukemija, ūminė mieloblastinė leukemija, ūminė granulocitinė leukemija ir ūminė nonlimfocitinė leukemija.

AML gali paveikti visų amžiaus grupių žmones. Pasaulio sveikatos organizacijos 2012 m. GLOBOCAN projekte buvo siūloma, kad apie 352 000 žmonių visame pasaulyje turi AML, o liga tampa vis labiau paplitusi, nes gyventojai senėja.

AML požymiai ir simptomai yra šie:

Potipiai

AML klasifikacija, pagrįsta mikroskopine vėžio ląstelių išvaizda ar morfologija, yra papildyta naujais atradimais apie genetinius pokyčius ar mutacijas, kurie yra susiję su įvairiomis šios piktybinių navikų formomis.

"Wellcome Trust Sanger" instituto mokslininkai ir bendradarbiai neseniai pridėjo prie žinių bazės, pranešdami apie genetines mutacijas, kurios padeda suprasti AML, toliau perkelti AML koncepciją nuo vieno sutrikimo prie vieno, turinčio mažiausiai 11 skirtingų genetinių veislių piktybiniai navikai , kurie gali padėti paaiškinti kintamą išgyvenamumo laiką jaunų sergančiųjų AML.

Mokslininkai paskelbė tyrimą dėl AML genetikos 2016 m. Birželio mėn. "New England Journal of Medicine" klausimu, ir ekspertai mano, kad šie rezultatai galėtų pagerinti klinikinius tyrimus ir paveikti pacientų, sergančių AML, diagnozę ir gydymą ateityje.

NEJM tyrimas

Tyrėjai ištyrė 1540 AML sergančių pacientų, kurie buvo įtraukti į klinikinius tyrimus. Jie ištyrė daugiau nei 100 žinomų genų, sukeliančių leukemiją, siekiant nustatyti "genetines temas", kuriomis plinta liga.

Jie nustatė, kad AML sergančius pacientus galima suskirstyti į mažiausiai 11 pagrindinių grupių, kurių kiekvienas turi skirtingus genetinių pokyčių grupes ir skirtingas savybes bei savybes. Remiantis tyrimu, dauguma pacientų turėjo unikalų genetinių pokyčių, vedančių leukemiją, derinį, kuris gali padėti paaiškinti, kodėl AML rodo tokį išgyvenamumo rodiklių kintamumą.

Pasekmės

Žinant genetinę makiažą paciento leukemija gali pagerėti sugebėjimas prognozuoti, ar dabartinis gydymas bus veiksmingas. Šios rūšies informacija gali būti naudojama kuriant naujus klinikinius tyrimus, siekiant sukurti geriausią kiekvieno AML potipio gydymą; ir, galų gale, platesnis genetinis AML tyrimas diagnozuojant gali tapti įprasta.

2008 m. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) klasifikavimo sistemoje mokslininkai jau pradėjo klasifikuojant suaugusiųjų AML į įvairias "molekulines grupes", įskaitant specifinius genetinius pokyčius ar chromosomų sužalojimus, pažymėtus taip: t (15, 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL sintezės genai ir laikinai CEBPA arba NPM1 mutacijos.

Tačiau, kaip parodyta neseniai atliktame NEJM tyrime, PSO molekulinės klasifikacijos netinkamai veikia daugelį AML atvejų. Tyrime 736 pacientai, sergantiems AML arba 48 proc. Iš jų, nebūtų klasifikuojami pagal PSO molekulių grupes, nors 96 proc. Pacientų iš tiesų turėjo vadinamųjų vaistų mutacijų ir genetinių pokyčių, kurie yra pagrindiniai piktybiniai navikai.

Daugelio naujų leukemijos genų, kelių vairuotojų mutacijų vienam pacientui ir sudėtingų mutacijų modelių atradimas paskatino tyrėjus nuo pat pradžių iš naujo įvertinti AML genomo klasifikaciją.

Siūlomas AML vertinimas ir klasifikavimas, pagrįstas genetiniais mutacijomis

Taigi mokslininkai grįžo į piešimo lentą, siekdami sukurti naują sistemą, skirtą klasifikuoti AML, kuri naudojasi naujausia informacija.

Labiausiai paplitę AML klasifikavimo ir prognozavimo schemos naudoja PSO klasifikaciją, įskaitant vadinamus citogenetinius pažeidimus, pvz., T (15, 17) kartu su NPM1, FLT3ITD ir CEBP, kaip nurodyta aukščiau.

Atsižvelgdami į naują tyrimą, autoriai rekomendavo, kad trumpuoju laikotarpiu TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A ir IDH2 turėtų būti apsvarstyti dėl jų įtraukimo į prognozuojamas rekomendacijas, nes jie yra įprasti ir stipriai veikia klinikinius rezultatus.

Dėl AML klasifikavimo, "splicing-factor gene" "RUNX1", "ASXL1" ir "MLLPTD" vertinimas pagal diagnozę reikštų "chromatino-spliceozomo grupės" pacientus. Tai buvo antroji pagal dydį AML sergančiųjų grupė tyrime ir, priešingai nei PSO klasės AML, nėra vienintelio genetinio pažeidimo apibrėžia šią grupę.

Naudodamiesi šia siūloma sistema, 1,236 iš 1,540 pacientų su vairuotojų mutacijomis galima suskirstyti į vieną pogrupį, o 56 pacientai atitiko kriterijus dviem ar daugiau kategorijų. Iš viso 166 pacientai su vairuotojų mutacijomis liko neklasifikuojami.

Esamų klasifikavimo sistemų pagrindas

AML nėra reguliuojamas kaip ir dauguma kitų vėžio formų. Su AML asmeniu perspektyva priklauso nuo kitos informacijos, pvz., Pagal laboratorinius tyrimus nustatyto potipio, paciento amžiaus ir kitų laboratorinių tyrimų rezultatų.

AML potipiai gali būti susiję su individualiu paciento požiūriu ir geriausiu gydymu. Pavyzdžiui, ūmios promielocitinės leukemijos (APL) potipis dažnai gydomas naudojant narkotikus, kurie skiriasi nuo tų, kurie naudojami kitiems AML potipams.

Dvi iš pagrindinių sistemų, kurios buvo naudojamos klasifikuoti AML į potipius, yra Prancūzijos-Amerikos-Didžiosios Britanijos (FAB) klasifikacija ir naujausia Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) klasifikacija.

Prancūzijos amerikiečių ir britų (FAB) klasifikacija AML

1970 m. Grupė prancūzų, amerikiečių ir britų leukemijos ekspertų padalijo AML į potipius M0-M7 pagal ląstelių tipą, iš kurio išsivystė leukemija ir kaip ląstelės brandžios. Tai daugiausia buvo grindžiama tuo, kaip leukemijos ląstelės atrodė po mikroskopu po įprasto dažymo.

FAB potipio pavadinimas

M0 Nediferencijuota ūmia mieloblastinė leukemija

M1 Ūminis mieloblastinė leukemija su minimaliu brendimu

M2 Ūminis mieloblastinė leukemija su brendimu

M3 Ūminė promilocitinė leukemija (APL)

M4 Ūminė mielomonocitinė leukemija

M4 eos Ūminė mielomonocitinė leukemija su eozinofilija

M5 Ūminis monocitinis leukemija

M6 Ūminis eritrozinis leukemija

M7 Ūminis megakariblastinis leukemija

M0-M5 potipiai prasideda nuo nesubrendusių baltųjų kraujo kūnelių formų. M6 AML prasideda labai nesubrendusių raudonųjų kraujo ląstelių formų, o M7 AML prasideda nesubrendusios ląstelių formos, kurios daro trombocitus.

Pasaulinės sveikatos organizacijos (PSO) klasifikacija AML

FAB klasifikavimo sistema yra naudinga ir vis dar dažnai naudojama AML suskirstymui į potipius, tačiau žinioms, kurios buvo parengtos atsižvelgiant į įvairių rūšių AML prognozes ir perspektyvas, kai kurie iš šių pasiekimų buvo atspindėti 2008 m. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) sistemoje.

PSO sistema padalija AML į keletą grupių:

AML su tam tikromis genetinėmis anomalijomis

AML su mielodisplazijos pokyčiais

AML susijęs su ankstesne chemoterapija ar radiacija

AML, nenurodyta kitaip (AML, kuri nepatenka į vieną iš aukščiau paminėtų grupių ir todėl klasifikuojama labiau kaip tai, kas buvo padaryta FAB sistemoje):

Mieloidinė sarkoma (taip pat žinoma kaip granulocitinė sarkoma arba chloroma)

Miaušinių proliferacijos, susijusios su Dauno sindromu

Nediferencijuotos ir bifenotipinės ūmios leukemijos :
Tai yra leukemijos, turinčios limfocitų ir mieloidinių savybių. Kartais vadinama ALL su mieloidiniais žymenimis, AML su limfoidiniais žymenimis arba mišrios ūmios leukemijos.

Virš PSO kategorijų buvo pritaikytos iš Amerikos vėžio draugijos.

Šaltiniai:

Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Genominė klasifikacija ir prognozė ūminės mieloidinės leukemijos atveju. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.

Wellcome Trust Sanger institutas. Ūminė mieloidinė leukemija yra bent 11 skirtingų ligų. Pasiekta birželio 2016 m.

Amerikos vėžio draugija. Kaip suskirstyta ūminė mieloidinė leukemija? Pasiekta birželio 2016 m.