Arčiau pažvelgti į stuburo Cerebellar Ataxia,
Apžvalga
Kai žmonės aptaria stuburo smegenėlių ataksiją (SCA), jie iš tikrųjų yra susiję su neurodegeneracinių sutrikimų grupe, kuri sukelia progresyvų nepatogumą. Yra daugiau kaip 35 skirtingų tipų stuburo smegenėlių ataksijos, kurių kiekviena sukelia skirtingą genetinę mutaciją. Be to, vis dar atrandama naujų formų.
Nepaisant to, kad yra tiek daug skirtingų variantų, SCA iš tikrųjų gana retas.
Vis dėlto tai yra viena dažniausių genetinės ataksijos priežasčių. Netgi tarp žmonių, neturinčių šeimos istorijos ir besiremiančių ataksija dėl jokios kitos aiškios priežasties, naujos SCA mutacijos galima rasti maždaug 20 proc. Laiko.
Priežastys
SCA yra dėl genetinės mutacijos. Daugelis tipų yra dėl vadinamųjų ekspansijos mutacijų, kurių metu daugelis nukleotidų (dažniausiai citozino, adenozino ir guanino) pakartoja daugiau nei sveikiems žmonėms. Įprastoje formoje, kurioje yra trys nukleotidai, kartojantys, tai vadinama trinukleotido pakartojimu. Tokio pasikartojimo rezultatas yra tai, kad yra išreikšta mutavus baltymų forma, sukelianti ligos simptomus.
Spinocerebellar ataksija paprastai yra paveldima dominuojančia autosomine mase, taigi, jei vienas iš tėvų turi sutrikimą, yra tikimybė, kad vaikas taip pat turės 50 proc. Ligos.
Kaip rodo spinocerebellarinė ataksija, liga pasunkina smegenėlę ir dar daugiau.
Smegenų patalpa taip pat gali nušluostyti (atrofiją), ypač 1, 2 ir 7 tipų SCA. Atrofijos regionai dažnai kontroliuoja akių judesius, todėl neurologas atlieka nenormalius fizinius egzaminus.
Prognozė
Spinocerebellar ataksijos, susijusios su pakartotinėmis išplėstinėmis mutacijomis, paprastai serga vidutinio amžiaus.
Be ataksijos, dažnai yra kitų neurologinių duomenų, priklausomai nuo SCA varianto. Apskritai, kuo ilgiau kartojamas, tuo jaunesnis pacientas bus, kai atsiras simptomai, o greitesnis ligos progresavimas.
Apskritai SCA 1 tipas yra agresyvesnis nei 2 arba 3 tipai, o 6 tipas yra mažiausiai agresyvus SCA dėl trinukleotido pakartojimo. Mes neturime daug informacijos apie kitų tipų spinocerebellar ataksijas, tačiau daugumai žmonių reikės invalidų vežimėliui nuo 10 iki 15 metų nuo simptomų atsiradimo. Nors dauguma SCA formų sutrumpina gyvenimo trukmę, tai ne visada būna.
Gydymas
SCA negydo. Tokiems vaistams, kaip zolpidemas ar vareniklinas, buvo pasiūlyta, kad padėtų ataksijai atitinkamai 2 ir 3 tipo SCA.
Tipai
SCA1
SCA1 sukelia nuo 3 iki 16 procentų autosominės dominuojančios smegenėlinės ataksijos. Be ataksijos, SCA1 yra susijęs su sunkumais kalbant ir nurijus. Padidėję refleksai yra taip pat dažni. Kai kuriems pacientams taip pat atsiranda raumenų išsekimas.
SCA1 mutacija yra trinukleotido pakartojimas regione, vadinamo ataksinu 1. Mutacinė ataksino 1 forma sujungia ląsteles ir gali keistis, kaip nervinės ląstelės paverčia savo genetinius kodus. Tai ypač pasakytina apie smegenėlių ląsteles.
SCA2
Apie 6-18 proc. Žmonių, sergančių spinocerebellar ataksija, yra SCA2. SCA 2 taip pat sukelia koordinavimo problemas, bet taip pat sukelia lėtus akių judesius. Sunkiais atvejais SCA 2 gali sukelti vystymosi sutrikimus, traukulius ir sunku nuryti net kūdikystėje.
SCA2 sukelia dar trinukleotido pakartojimas, šiuo metu koduojantis baltymą, vadinamą ataksinu 2. Kadangi SCA1 veikia ląstelės ir DNR branduolį, atrodo, kad SCA2 veikia RNR ir kaupia ne branduolį.
SCA2 parodo, kaip skirtingi žmonės gali patirti skirtingus simptomus, net jei jie turi tą pačią mutaciją. Italijos šeima, turinti SCA2, patyrė psichinę prastėjimą, o šeimos iš Tuniso patyrė chorejų ir distoniją .
SCA3
SCA3, labiau žinomas kaip Machado-Josepho liga , yra labiausiai paplitęs autosominis dominuojantis SCA, kuris sudaro 21-23 proc. SCA Jungtinėse Amerikos Valstijose. Be ataksijos, pacientai su Machado-Joseph turi lėtus akių judesius ir sunku nuryti. Taip pat gali atsirasti pažinimo sutrikimų, taip pat gali būti ir dysautonomija . Neurologo egzaminu SCA3 sergantiems pacientams gali pasireikšti viršutinio ir apatinio variklio neurono atradimų mišinys, rodantis amiotrofinę šoninę sklerozę .
SCA 4 ir 5
Šios formos yra mažiau paplitęs ir nėra dėl trinukleotido pakartojimų. SCA4 gali turėti periferinę neuropatiją , bet tai pasakytina ir apie daugumą spinocerebellarių ataksijų. SCA5 beveik neturi kitų simptomų nei ataksija. SCA5 linkęs būti lengvas ir lėtai sekasi. Įdomu, kad originali mutacija, atrodo, kilusi iš tėvo senelių Abraomo Linkolno.
SCA6
SCA6 sudaro nuo 15 iki 17 procentų SCA. Ši mutacija taip pat susijusi su epizodine ataksija ir kai kuriomis migrenos formomis. Be ataksijos neurologinio tyrimo metu gali atsirasti nenormalus akių judesys, žinomas kaip nistagmas .
SCA7
SCA7 sudaro tik nuo 2 iki 5 procentų autosominės dominuojančios spinocerebellar ataksijos. Simptomai priklauso nuo paciento amžiaus ir pakartojimo dydžio. Žvilgsnio praradimas kartais yra susijęs su SCA7. Suaugusiesiems šis regėjimo praradimas gali atsirasti prieš ataksiją. Jei trinukleotido pakartojimas yra ilgas, regėjimo praradimas iš tiesų gali pasireikšti anksčiau. Vaikystėje priepuoliai ir širdies ligos atsiranda ataksijai ir regos praradimui.
Kadangi likusios spinocerebellar ataksijos yra labai reti, aš nesiruošiu jų aptarti išsamiau. Dažniausiai simptomus sunku atskirti nuo kitų SCA, kuriuos jau apėmėme, tačiau genetinės mutacijos yra skirtingos.
Pavyzdžiui, SCA8 atrodo labai panašiai kaip ir kitas SCA, tačiau tai yra neįprasta, nes viskas blogėja, jei kartojasi didesni trinukleotidai, tai tik problema, kai yra 80-250 pasikartojimų. Daugiau ar mažiau neatrodo, kad sukeltų problemą. SCA10 yra pentanukleotido pakartojimas, o ne trinukleotido pakartojimas. Kai kurie iš šių sutrikimų, pvz., SCA25, aprašyti tik vienoje šeimoje.
Kiti "Ataxias" spinocerebellarai
Nors spinocerebellarinė ataksija yra neįprasta, svarbu, kad neurologai ir pacientai šią diagnozę apsvarstytų, jei šeimyninė antsvoris yra nepatogus. SCA diagnozė gali turėti svarbių pasekmių ne tik tuoj pat paveiktam asmeniui, bet ir visai šeimai.
Šaltiniai
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. Spinocerebellar ataksijos tipo trinukleotido pakartojimo paplitimas ir platus klinikinis spektras pacientams, kuriems yra autosominė dominuojanti smegenėlinė ataksija. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ ir kt. Dominuojančios spinocerebellar ir Friedreich trigubos paplitimas pasikartoja tarp 361 ataksijos šeimos. Neurologija 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ ir kt. 1 tipo spinocerebellar tipo ataksija ir Machado-Josepho liga: CAG ekspansijos dažnis tarp ataksijos suaugusių pacientų iš 311 šeimos su dominuojančia, recesine ar atsitiktine ataksija. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH ir kt. Australijos pacientams, sergantiems spinocerebellar ataksija, 1, 2, 3, 6 ir 7 tipų spinocerebellar ataksijos dažnis. Am J Med Genet 2000; 95: 351.