Imunomoduliatorius yra astmos vaistų klasė, skirta pacientams, kuriems yra sunkiai kontroliuojama astma. Kaip papildomą astmos gydymo priemonę, imunomoduliatorius yra kontroliuojamasis vaistas, o ne trumpai veikiantis vaistas nuo ūminio astmos simptomų palengvinimo . Beveik trečdalis astma sergančių pacientų, kurie arba neatsako į įkvepiamus steroidus arba kurių blogas atsakas, imunomoduliatorius gali pasiūlyti tam tikrą viltį geresnei astmos kontrolei.
Xolair , monokloninis antikūnas, yra vienintelis šiuo metu patvirtintas imunomodulatorinis astmos gydymas. Šis imunomoduliatorius yra tinkamas vidutinio sunkumo patvariems ar sunkiems persistuojantiems astma sergantiems pacientams, kuriems:
- Teigiamas odos tyrimas ar kitas kraujo tyrimas, rodantis, kad yra alergija žinomam astmos simptomams, pvz., Dulkių erkėms, šunims, katėms ir tarakonams.
- Simptomai, kurių inhaliaciniai kortikosteroidai yra nepakankamai kontroliuojami.
Kitas imunomoduliatorius, dažniausiai naudojamas alergijos ir imunologijos praktikoje, šiandien yra Cinryze, pasikartojančio veido ir kaklo patinimas, vadinamas paveldima angioedema.
Kaip veikia imunomoduliatoriai
Imunomoduliatoriai sumažina astmos simptomus ir sisteminių kortikosteroidų poreikį. Reikalingas sisteminis kortikosteroidų vartojimas daugiau nei du kartus per metus yra prastos astmos kontrolės požymis. Imunomoduliatoriai taip pat gali sumažinti uždegimą, paveikdami astmos patofiziologiją įvairias vietas, įskaitant:
- Basofilai
- Eozinofilai
- Limfocitai
- Makrofagai
- Putliųjų ląstelių
- Neutrofilai
- Monokloniniai antikūnai
- IgE
- T-ląstelės
- Citokinai
- Interleukinai
Imunomoduliatorius prisijungia prie IgE ir neleidžia jam prisijungti prie bazofilų ir masto ląstelių. Be to, imunomoduliatorius sumažina cirkuliuojančių bazofilų skaičių ir apsaugo nuo masto ląstelių išleidimo medžiagų, dėl kurių jūsų simptomai bus blogesni.
Kaip imunomoduliatoriai padeda
Kartais minėtas imunomoduliatorius vadinamas steroidus tausojančiu vaistu, kuris pagerina kvėpavimo takų ir plaučių funkciją. Be to, imunomoduliatorius sumažins astmos simptomus, tokius kaip:
- Švokštimas
- Krūtinės sandarumas
- Dusulys
- Lėtinis kosulys
Gydymas imunomoduliatoriumi buvo susijęs su sumažėjusiu astmos paūmėjimų dažnumu ir greitosios pagalbos kambario vizitais, taip pat pagerėjusiu plaučių funkcionavimu ir gyvenimo kokybe. Paprastai imunomoduliatorius nepakeis kito astmos gydymo, bet bus pridėtas prie jo. Imunomoduliatoriaus pridėjimas buvo susijęs su 25 proc. Steroidų vartojimo sumažėjimu.
Potencialūs šalutiniai reiškiniai
Nors jūsų imunomoduliatorius turėtų būti gerai toleruojamas, yra daugybė dažnų šalutinių reiškinių ir retai pasitaikančių šalutinių poveikių, įskaitant:
- Dilgėlinė ir anafilaksinės reakcijos - Uricinės ar dilgėlinės yra alerginė reakcija, kuri gali turėti rimtų pasekmių, jeigu jos netyčia bus greitai ir tinkamai gydomos. Jūsų gydytojas reikalauja, kad po kiekvienos injekcijos jus stebėtų tam tikru laikotarpiu. Nors dauguma reakcijų pasireiškia per vieną ar dvi valandas po vienos iš pradinių injekcijų, po daugelio injekcijų ir daug valandų nuo injekcijos gavimo atsirado alerginės reakcijos.
- Vėžys. Nors šiuo metu nėra visiškai aišku, vėžys dažniau pasireiškė tarp Xolair vartojusių pacientų. Tačiau priežastis, dėl kurios šis ryšys tarp vėžio ir imunomoduliatoriaus buvo pastebėtas, dar nėra visiškai suprantamas.
- Injekcijos vietos skausmas. Kaip ir bet kokia injekcija, skausmas injekcijos vietoje yra žinomas šalutinis poveikis ir gali pasireikšti iki 20 procentų pacientų, kurie gauna imunomoduliatorių.
- Viršutinių kvėpavimo takų infekcijos. Įsitikinkite, kad pasitarkite su savo gydytoju, ką daryti ir kada reikia kreiptis į gydytoją, jei Jums pasireiškia šie simptomai.
- Labai gerklė ir galvos skausmas. Jei šie simptomai neišspręstų taikant konservatyvias priemones, pavyzdžiui, skysčių ir be recepto vaistų nuo skausmo, tuomet turėtumėte pasikalbėti su savo gydytoju.
Imunomodulatoriai vystymosi srityje
Daugybė kitų imunomoduliatorių, skirtų skirtingiems astmos patogenezės stadijoms, yra šie:
- Daklizumabas yra monokloninis antikūnas, kuris įtakoja daugybę astmos kaskados vietų. Jis buvo išbandytas klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 115 astma sergančių pacientų, tačiau šiek tiek pagerėjo plaučių funkcija ir astmos kontrolė.
- Lebrikizumabas yra žmogaus monokloninis antikūnas, kuris rišasi ir blokuoja interleukino 13 aktyvumą, kitą astmos patofiziologijos sudedamąją dalį. Du klinikiniai tyrimai, VERSE ir LUTE, parodė, kad sumažėjęs astmos paūmėjimų dažnis ir pagerėjusi plaučių funkcija pacientams (be didelių saugos problemų), kurių vidutinio sunkumo ir sunki astma yra prastai kontroliuojama, nepaisant optimizuoto dabartinio gydymo standarto. Šiems tyrimams labiausiai pastebėti pacientai turėjo didelį periostino kiekį, baltymą, kuris padidino uždegimą.
- Reslizumabas yra humanizuotas monokloninis antikūnas, nukreiptas į interleukiną-5 (IL-5). Klinikinių tyrimų metu ji buvo naudojama suaugusiesiems ir paaugliams, sergantiems astma, kuriems buvo padidėjęs eozinofilų kiekis kraujyje, nepaisant inhaliacinių kortikosteroidų režimo. Daugiau kaip 1700 paauglių ir suaugusių pacientų reslizumabas parodė, kad sumažėjo astmos paūmėjimas ir pagerėjo plaučių funkcija III fazės klinikiniuose tyrimuose. Remiantis bandymais, tikimasi, kad nuorodos bus panašios į Xolair. Reslizumabą tiria FDA, o TEVA imasi veiksmų dėl jų taikymo vėl 2016 m. Keletas kitų narkotikų kompanijų, tokių kaip "AstraZeneca", taip pat turi panašius vaistus savo dujotiekiuose.
- Ekulizumabas (Soliris®) yra humanizuotas monokloninis antikūnas, skirtas komplemento sistemai, ir šiuo metu FDA patvirtina paroksizminės naktinės hemoglobinurijos gydymą. Nedidelis klinikinis tyrimas parodė plaučių funkcijos ir alerginių simptomų pagerėjimą. Tačiau šis vaistas buvo susijęs su gyvybei pavojinga ir mirtina meningokokine infekcija. Dėl to vaistas yra ribotas, todėl gydytojams reikia užsiregistruoti, kad galėtų jį paskirti.
- "Suplatast" taip pat parodė teigiamus rezultatus, tačiau tris kartus per parą dozavimas palieka susirūpinimą dėl astmos laikymosi.
- Tūrio nekrozės faktorius-alfa (TNF-α) yra imunomoduliatorius, kuris taip pat veikia keliose vietose astmos patofiziologijoje. Išskyrus pagerintą astmos ligos antsvorio sergančių pacientų (žinoma būklė, dėl kurios atsiranda TNF-α perekspresija), TNF-α nepakankamai sumažino paūmėjimų ar pagerino plaučių funkciją. Konkrečiau, infliksimabas (Remicade®) ir etanerceptas (Enbrel®) yra imunomoduliatoriai, kurie šiuo metu naudojami kitoms ligoms, tokioms kaip reumatoidinis artritas. Šie vaistai yra susiję su padidėjusia infekcijos rizika.
- Peroksisomą proliferatorių aktyvuojantis gama receptorius (PPAR-γ) yra dar viena tiriamų vaistų grupė. Šie vaistai jau naudojami diabeto gydymui, kur buvo nustatyta, kad jie turi galimų priešuždegiminių veiksmų. Konkrečiai nustatyta, kad su konkrečia rosiglitazone gydoma mėsos kiaulėmis žymiai sumažėjo IL-5 ir IgE koncentracija kraujyje. Kai gyvūnai buvo eutanizuoti, nustatyta, kad tIL-5 ir IgE sumažėja plaučiuose. Šie švino tyrėjai mano, kad taip pat gali būti naudingas astmos gydymas.
- Syk kinazė yra ląstelių baltymo tirozino kinazė, apsauganti nuo stiebo ląstelių degranuliacijos. Pastebėta, kad narkotikai laboratorijoje nustatoma, kad sumažėja nosies užgulimas ir išskyros, čiaudulys, nosies ir gerklės niežėjimas, nudegimas po nosies, kosulys, galvos skausmas ir veido skausmas pacientams, kuriems yra alerginis rinitas. Astmos pacientams planuojama atlikti inhaliacinį preparatą.
Šaltiniai:
Nacionalinis širdies, plaučių ir kraujo institutas. Ekspertų grupės ataskaita 3 (EPR3): Astmos diagnozavimo ir valdymo gairės.
Dimov VV, Casale TB. Astma imunomoduliatoriai. Alerginė astma Immunol Res. 2010 m. Spalio mėn .; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Izraelis E, Nelsonas HS, Baker JW, Charousas BL, Young DY ir kt. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia nuolatine astma, daklizumabas gerina astmos kontrolę: atsitiktinių imčių, kontroliuojamas tyrimas. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Speciali terapija sunkios astmos gydymui. Multidisciplininė kvėpavimo takų medicina; 10 (1) 201.