Paveldima hemoraginė telangiektazija arba HHT yra genetinis sutrikimas, kuris veikia kraujagysles. Taip pat vadinamas Osler-Weber-Rendu sindromu, HHT sukelia simptomus ir apraiškas, kurios gali labai skirtis nuo žmogaus iki žmogaus.
Taip pat yra galimybė turėti HHT ir nežinoti, kad tai yra, o kai kuriems žmonėms pirmą kartą diagnozuojama po to, kai dėl HHT atsiranda sunkių komplikacijų.
Beveik 90 proc. Pacientų, sergančių HHT, pasikartoja kraujavimas iš nosies, tačiau sunkesnės komplikacijos yra gana dažnos. Rimtos komplikacijos iš dalies priklauso nuo to, kur yra nenormalūs kraujagyslės ir yra vidinis kraujavimas ir insultas, tačiau HHT taip pat gali būti tylėti daugelį metų.
Kas yra HHT?
HHT yra paveldima būklė, kuri paveikia jūsų kraujagysles tais būdais, dėl kurių gali atsirasti netaisyklingų, potencialiai pavojingų gyvybei būdingų pokyčių, kai vartojate visą gyvenimo trukmę. Nors požymiai ir simptomai gali pasireikšti anksti, dažniausiai būna tai, kad rimtesnės komplikacijos gali išsivystyti ne anksčiau kaip po 30 metų.
Yra du pagrindiniai kraujagyslių sutrikimų tipai, kurie gali turėti įtakos žmonėms su HHT:
- Telangiectasias
- Arterioveninės malformacijos arba AVM.
Telangiektazija
Sąvoka "telangiectasia" reiškia mažų kraujagyslių (kapiliarų ir mažų venulių) grupę, kuri tapo neįprastai išsiplėtusi.
Nors jie gali formuotis visose skirtingose kūno dalyse, telangiectasias yra lengviau pastebimos ir dažniausiai manoma, kad jie yra šalia odos paviršiaus, dažnai veido ar šlaunų, kartais vadinami "vorinių venų". arba "skaldytų venų".
Jie taip pat gali būti pastebėti drėgnose gleivinėse arba įdėkluose, pvz., Burnoje ant skruostų, dantenų ir lūpų.
Jie yra raudonos arba purpurinės atspalvio spalvos, jie atrodo kaip apvija, vieliniai siūlai ar spinduliuojantys tinklai.
Telangiectasia poveikis ir valdymas
Odos ir gleivinės telangiektazija (drėgnas burnos ir lūpų dangalas) yra dažna tarp pacientų, sergančių HHT. Telangiectasias paprastai vyksta, kai žmogus yra jaunas, o su amžiumi tampa progresas. Iš šių vietų gali pasireikšti kraujavimas, tačiau jis paprastai būna lengvas ir lengvai kontroliuojamas. Lazerio abliacija kartais naudojama, jei reikia.
Dėl nosies kvėpavimo takų gleivinės nosies telangiectasias yra priežastis, dėl kurios kraujo krešulys yra toks įprastas žmonėms su HHT. Apie 90 proc. Žmonių, sergančių HHT, pasikartoja kraujavimas iš nosies. Kraujavimas iš nosies gali būti lengvas ar sunkesnis ir pasikartojantis, dėl kurio anemija gali būti nekontroliuojama. Daugumoje HHT sergančių pacientų kraujagyslių doze susidaro kraujavimas iš nosies anksčiau nei 20 metų, bet prasidedančio amžiaus amžius gali skirtis, taip pat būklės sunkumas.
Virškinimo trakte telangiectasias randama apie 15-30 proc. Žmonių, sergančių HHT. Jie gali būti vidinio kraujavimo šaltinis, tačiau tai retai atsiranda iki 30 metų amžiaus. Gydymas skiriasi priklausomai nuo kraujavimo sunkumo ir atskiro paciento. Geležies papildai ir perpylimai, jei reikia, gali būti plano dalis; estrogeno-progesterono terapija ir lazerio terapija gali būti naudojami kraujavimo sunkumo ir perpylimo poreikiui sumažinti.
Arterioveninės anomalijos (AVM)
Arterioveninės anomalijos arba AVM yra kita kraujagyslių anomalija, dažnai pasireiškianti centrinėje nervų sistemoje, plaučiuose ar kepenyse. Jie gali būti gimę ir (arba) vystytis laikui bėgant.
AVM yra manoma, kad yra defektų, nes jie pažeidžia tvarkingą seką, kurią kraujagyslės dažniausiai seka, kad deguonį patektų į audinius, o anglies dvideginį grąžintų į plaučius, išsiplėtus: deguonies kraujas paprastai patenka iš plaučių ir širdies, iš aortos į didžiausias arterijas, arteriolams ir dar mažesniems arteriolams mažesnėse arterijose iki mažiausio mažesnių kapiliarų; tada iš deguonies gautas kraujas į mažus venules į mažas venas iki didesnių venų galų gale į dideles venas, pavyzdžiui, viršutinės vena cava, ir atgal į širdį ir tt
Priešingai, kai AVM vystosi, yra nenormali kraujagyslių sąveika, jungianti arterijas su venomis, tam tikroje kūno dalyje, ir tai gali sutrikdyti normalią kraujotaką ir deguonies apytaką. Tai beveik tarsi tarpvalstybinis greitkelis staiga ištuštėja į automobilių stovėjimo aikštelę, o po to automobiliai sustingsta, kol grįš į tarpvalstybinį lygį, galbūt nukreipta netinkama kryptimi.
AVM poveikis ir valdymas
Žmonėms, sergantiems HHT, AVM gali atsirasti plaučiuose, smegenyse ir centrinėje nervų sistemoje bei kepenų cirkuliacijoje. AVM gali paūmėti, sukelti nenormalią kraujavimą, sukelti insultą, vidinį kraujavimą ir (arba) sunkią anemiją (nepakanka sveikų raudonųjų kraujo kūnelių, sukeliančių nuovargį, silpnumą ir kitus simptomus).
Kai AVM susidaro žmonėms su HHT plaučiuose, ši sąlyga gali nesulaukti medicininės pagalbos, kol asmeniui ne daugiau kaip 30 metų. Asmuo gali turėti AVM plaučiuose ir nežino, nes jie neturi jokių simptomų. Arba žmonėms, sergantiems plaučių AVM, gali staiga išsivystyti dideli kraujavimai, kraujas kratyti. Plaučių AVM taip pat gali pakenkti tyliai, kai deguonies tiekimas į kūną yra sub-paras, ir asmuo jaučiasi negalėjęs gauti pakankamai oro, kai naktį miegosi naktį (šis simptomas dažniau pasireiškia dėl ne HHT sąlygos, tokios kaip širdies nepakankamumas, tačiau). Kažkas, vadinamas paradoksaliais emboliais arba kraujo krešuliais, kilusiais iš plaučių, bet einantis į smegenis, gali sukelti insultą asmeniui su HHT, kuris turi AVM plaučiuose.
AVMs plaučiuose gali būti gydomos kaukolėmis, vadinamos embolizavimu, kai užkimšta yra tikslingai sukurta nenormaliose kraujagyslėse arba chirurginiu būdu, arba gali būti abiejų būdų derinys.
Pacientams, sergantiems plaučių AVM, turėtų būti reguliariai krūtinės ląstos tomografijos skenavimas, siekiant aptikti žinomų malformacijos sričių augimą ar reformaciją ir aptikti naujus AVM. Prieš nėštumą taip pat rekomenduojama atlikti plaučių AVM tyrimą, nes motinos fiziologijos pokyčiai, kurie yra normalus nėštumo periodas, gali turėti įtakos AVM.
Kadangi daugelyje 70 proc. Žmonių, sergančių HHT, kepenyse yra AVM. Dažnai šie AVM yra tylūs ir gali būti pastebimi atsitiktinai, kai nuskaitymas atliekamas dėl kitos priežasties. Tačiau kai kuriais atvejais AVM gali keistis rimtai ir gali sukelti kraujotakos sutrikimus ir širdies sutrikimus, o labai retai - kepenų nepakankamumą, dėl kurio reikia persodinti.
AVM sergantiems žmonėms su HHT sukelia smegenų ir nervų sistemos sutrikimus tik apie 10-15 proc. Atvejų, o šios problemos dažniausiai kyla vyresnio amžiaus žmonėms. Tačiau vėlgi yra sunkumo laipsnio, todėl galvos smegenų ir stuburo AVM gali sukelti niokojančią kraujavimą, jei jie prasiskverbtų.
Kas yra paveiktas?
HHT yra genetinis sutrikimas, kuris dominuojančia tvarka perduodamas iš tėvų į vaikus, todėl kiekvienas gali paveldėti sutrikimą, tačiau jis yra gana retas. Dažnis yra panašus tiek vyrams, tiek moterims.
Apskaičiuota, kad tai pasitaiko maždaug 1 iš 8000 žmonių, tačiau priklausomai nuo jūsų etninės kilmės ir genetinės makiažo jūsų normos gali būti daug didesnės arba daug mažesnės. Pvz., Paskelbtos Afrikos ir Karibų kilmės protėvių paplitimo normos Nyderlandų Antilų salose (Arubos, Bonairo ir Kuraçao salose) yra didesnės normos, o jų skaičius yra 1 iš 1331 žmonių, o šiaurinėje - Anglijoje. normos yra vertinamos 1 iš 39,216.
Diagnozė
Kurakao diagnostiniai kriterijai, pavadinti po Karibų jūros salos, yra schema, kurią galima naudoti nustatant HHT tikimybę. Pagal kriterijus, HHT diagnozė yra apibrėžta, jei yra 3 iš šių kriterijų, įmanoma arba įtariama, jei 2 yra, ir mažai tikėtina, jei yra mažiau nei 2:
- Spontaniškas, pasikartojantis kraujavimas iš nosies
- Telangiectasias: daugybiniai spenių venų pleistrai specifinėse vietose - lūpos, burnos viduje, ant pirštų ir nosies
- Vidinės telangiectasias ir anomalijos: virškinimo trakto telangiectasias (su kraujavimu ar be jo) ir arterioveninių malformacijų (plaučių, kepenų, smegenų ir stuburo smegenų)
- Šeimos istorija: pirmosios laipsnio giminaitis su paveldima hemoragine telangiectasia
Tipai
Pagal Kronos ir kolegų 2018 m. Atliktą tyrimą šiuo klausimu, 5 genetiniai HHT tipai ir vienas bendras nepilnamečių polipozės sindromas ir HHT yra žinomi.
Tradiciškai buvo apibūdinti 2 pagrindiniai tipai: I tipas susijęs su geno, vadinamo endoglino genu, mutacijomis. Šio tipo HHT taip pat paprastai turi didelį AVM skaičių plaučiuose arba plaučių AVM. 2 tipas yra susijęs su mutacijomis genyje, vadiname aktyvino receptorių tipo kinazės-1 geno (ACVRL1). Šio tipo plaučių ir smegenų AVM dažnis yra mažesnis nei HHT1, tačiau didesnis AVM kiekis kepenyse.
Pokyčiai endoglino geno 9 chromosomos (HHT 1 tipo) ir ACVRL1 geno 12 chromosomos (2 tipo HHT) abu yra susiję su HHT. Manoma, kad šie genai yra svarbūs, kaip organizmas vystosi ir taiso kraujagysles. Tačiau tai nėra taip paprasta, kaip 2 genai, tačiau ne visi HHT atvejai kyla dėl tų pačių mutacijų. Dauguma šeimų su HHT turi unikalią mutaciją. Remiantis Prigoda ir kolegų atliktais tyrimo duomenimis, dabar galimai įvertintos 168 skirtingos endoglino geno mutacijos ir 138 skirtingos ACVRL1 mutacijos.
Be endoglino ir ACVRL1, kartu su HHT buvo siejami keli kiti genai. SMAD4 / MADH4 geno mutacijos buvo siejamos su kaulų, vadinamų nepilnamečių polipozės ir HHT, sindromu. Nepilnamečių polipozės sindromas arba JPS yra paveldima liga, kurią nustato nevėžiniai augalai arba polipai virškinimo trakte , dažniausiai gaubtinės dujos. Augalai taip pat gali pasireikšti skrandyje, plonojoje žarnoje ir tiesiojoje žarnoje. Taigi, kai kuriais atvejais žmonės turi tiek HHT, tiek polipozės sindromą, ir tai, atrodo, yra susijęs su SMAD4 / MADH4 genų mutacijomis.
Stebėjimas ir prevencija
Be telangiectasias ir AVM gydymo prireikus, svarbu, kad žmonės, kuriems yra HHT, būtų stebimi, o kai kurie jie yra labiau arčiau nei kiti. "Doctor Grand'Maison" atliko išsamią HHT peržiūrą 2009 m. Ir pasiūlė bendrą stebėsenos sistemą:
Kasmet turi būti patikrinamos naujos telangiectasias, kraujavimas iš nosies, virškinimo trakto kraujavimas, krūtinės ląstos simptomai, tokie kaip dusulys ar kraujas, taip pat neurologiniai simptomai. Kraujo patikrinimas išmatose taip pat turėtų būti atliekamas kasmet, taip pat turėtų būti atliktas išsamus kraujo tyrimas, siekiant nustatyti anemiją.
Rekomenduojama, kad kas penkerius metus vaikystėje būtų atliekama pulso oksimetrija, kad būtų galima stebėti plaučių AVM, po to sekant vaizdavimu, jei deguonies kiekis kraujyje yra mažas. Esant 10 metų amžiaus, širdies ir kraujagyslių sistemai rekomenduojama patikrinti rimtus AVM, galinčius turėti įtakos širdies ir plaučių gebėjimui atlikti savo darbą.
Tiems, kuriems nustatyta plaučių AVM, rekomenduojama stebėti dar dažniau. Kvėpavimo profilaktika AVM sistemoms nėra labai svarbi, tačiau ją galima atlikti, o smegenų MR, kad būtų pašalinti sunkūs AVM, rekomenduojama bent vieną kartą po HHT diagnozės nustatymo.
Tyrimo procedūros
Bevacizumabas buvo naudojamas kaip vėžio gydymas, nes jis yra vėžys, badaujantis ar antiangiogeninis gydymas; tai apsaugo nuo naujų kraujagyslių augimo, įskaitant normalius kraujagysles ir kraujagysles, kurios maitina navikus.
Neseniai Steinegerio ir kolegų tyrime dalyvavo 33 pacientai, turintys HHT, kad ištirtų bevacizumabo poveikį žmonėms, sergantiems nosies telangiectasia. Vidutiniškai kiekvienam pacientui buvo bevacizumabo injekcijos bevacizumabo (maždaug 1-16), o per tyrimą jie buvo stebimi vidutiniškai apie 3 metus. Keturi pacientai po gydymo nepastebėjo. Vienuolika pacientų iš pradžių pagerėjo (buvo mažesni simptomų balai ir sumažėjo kraujo perpylimų poreikis), tačiau gydymas baigtas iki tyrimo pabaigos, nes poveikis tampa palaipsniui mažesnis, nepaisant pakartotinių injekcijų. Tyrimo pabaigoje dvylika pacientų teigiamai atsakė į gydymą.
Vietinio nepageidaujamo poveikio nepastebėta, tačiau vienam pacientui gydymo laikotarpiu išsivystė osteonekrozė (kaulų liga, galinti riboti fizinį aktyvumą) abiejuose keliuose. Autoriai padarė išvadą, kad invazinis bevacizumabo injekcija yra veiksmingas gydymas daugumai vidutinio sunkumo ir sunkių HHT slopinamų kraujagyslių dozių. Tačiau gydymo poveikio trukmė nuo paciento iki paciento svyravo, o atsparumo gydymui vystymasis atrodė gana dažnas.
Atranka
Šios ligos atranka yra besivystanti sritis. Neseniai Kroon ir jo kolegos pasiūlė sistemingai tikrinti pacientus, kuriems įtariama HHT. Jie rekomenduoja klinikinę ir genetinę pacientų, įtariamų HHT, patikrinimą, kad patvirtintų diagnozę ir išvengtų komplikacijų, susijusių su HHT.
> Šaltiniai:
> Grand'Maison A. Paveldima hemoraginė telangiectasia. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME ir kt. Sisteminis išbėrimas paveldimoje hemoragine telangiectasia: apžvalga. Curr Opin Pulm Med . Vasario 20; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [EPUB prieš spausdinant].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA ir kt. Paveldima hemoraginė telangiektazija: mutacijos nustatymas, tyrimo jautrumas ir naujos mutacijos. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K ir kt. Ilgalaikė gydymo bevacizumabu intranazale patirtis. Laringoskopas. 2018; vasario 22 d .: 10.1002 / lary.27147. [EPUB prieš spausdinant].