R-EPOCH, taip pat vadinamas EPOCH-R, yra chemoterapijos derinys, naudojamas tam tikrų piktybinių navikų, ypač tam tikrų tipų agresyvios ne-Hodžkino limfomos, gydymui .
Narkotikų režimą sudaro šie agentai:
- R = rituksimabas
- E = etoposidas fosfatas
- P = prednizonas
- O = vinkristino sulfatas (oncovinas)
- C = ciklofosfamidas
- H = doksorubicino hidrochloridas (hidroksidaunorubicinas)
R-EPOCH ir R-CHOP
Jei jau esate susipažinę su akronimu R-CHOP , režimu, kuris dažniausiai naudojamas ne Hodžkino limfomai, tuomet jūs galite galvoti apie R-EPOCH kaip į "įstrigusią" versiją R-CHOP su keletu svarbių skirtumų.
R-EPOCH skiriasi nuo R-CHOP ne tik pridėjus etoposidą, bet ir numatytą chemoterapinių agentų ir jų dozių pristatymą į organizmą.
R-EPOCH chemoterapijos infuzuojamos skirtingomis koncentracijomis ilgesnį laiką - keturias dienas. Tai skiriasi nuo tradicinio R-CHOP, taigi kiekvienam ciklui CHOP yra iš karto tiekiamas vadinamuoju boliusu būdu.
Kas yra DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, taip pat vadinamas DA-EPOCH-R, aprašo režimą su pakoreguotu pagal dozę etopozidu, prednizonu, vinkristinu, ciklofosfamidu, doksorubicinu (ir rituksimabu). Šiame režimo variante chemoterapijos dozės koreguojamos, siekiant pabandyti maksimaliai padidinti efektyvumą.
DA-EPOCH režimas buvo sukurtas Nacionaliniame vėžio institute (NCI), remiantis hipoteze, kad optimizavimas narkotikų atrankos, vaistų sąrašo ir vaistų poveikio vėžinių ląstelių metu turėtų geresnių rezultatų nei CHOP režimas pacientams, sergantiems agresyviu ne Hodžkino limfoma.
Sukurtas 96 valandų pertraukos infuzijos režimas, kurio metu DA-EPOCH skiriamas kas 21 dieną.
Doksorubicino, etoposido ir ciklofosfamido dozės koreguoja atsižvelgiant į mažiausią skaičių (absoliutaus neutrofilų kiekio žemes) per ankstesnį ciklą.
Tyrimai R-EPOCH DLBCL subsetams
Limfomos paprastai suskirstomos į dvi pagrindines kategorijas: Hodžkino limfomą (HL) ir ne Hodžkino limfomą (NHL). Difuzinė didžioji B limfoma (DLBCL) yra labiausiai paplitusi B ląstelių NHL, kurios sudaro 30-35 proc. Atvejų ir veikia visų amžiaus grupių pacientus.
Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) klasifikuoja DLBCL į keturias pagrindines kategorijas. Didžiausia kategorija-DLBCL, nenurodyta kitaip, gali būti toliau suskirstyta į tris potipius, pagrįstus kilmės kūneliu, įskaitant gemalinio centro B-ląstelių tipo (GCB), aktyvuotos B-ląstelės (ABC) ir pirminės mediastininės B ląstelių limfomos (PMBL).
Kitaip tariant, vertinant molekulinį lygį, DLBCL yra įvairi limfomų grupė, o skirtingų tipų DLBCL gali būti skirtingos prognozės. Be to, susijusi tipo agresyvi limfoma vadinama "dvigubo smūgio" limfoma. DHL turi specifinių genetinių pakitimų, galinčių turėti įtakos rezultatams. Visa šios informacijos apie DLBCL naudojimas galbūt gali pakeisti gydymą, tačiau šiuo metu ji yra šiek tiek neišspręstos srities ir tebevykstančių tyrimų temos.
Vienu metu buvo tikimybė, kad rezultatais, kurių dozė pakoreguotų R-EPOCH, pacientams, turintiems DLBCL, paprastai būtų pranašesnis už R-CHOP. Nors tai vis tiek gali būti tiesa pasirinktuose pogrupiuose, atrodo, kad tai nėra bendras atvejis, bent jau remiantis esamais įrodymais.
524 dalyvių tyrimas palygino R-CHOP ir DA-R-EPOCH režimų veiksmingumą gydant DLBCL pacientus, ypač GCB ir ABC potipius. Dalyviams buvo skirta R- CHOP ar DA-EPOCH-R dozė, o vidutiniškai apie penkerius metus buvo stebimi, o išgyvenamumas tarp grupių buvo panašus. DA-EPOCH padidino toksiškumą, tačiau tai buvo tikimasi dėl didesnio dozės intensyvumo.
Vis dėlto mokslininkai greitai atkreipė dėmesį į tai, kad norint nustatyti įvairių režimų poveikį tam tikriems pacientams, sergantiems DLBCL, reikia atlikti daugiau tyrimų.
DLBCL su aukšta Ki-67 išraiška
Ki-67 yra žymeklis, kuris buvo naudojamas įvairiuose vėžiuose kaip proliferacijos indeksas, ty ląstelių augimo ženklas, susijęs su ląstelių dalijimu. Manoma, kad Ki-67 išreikšti augliai su dideliu gliukozės kiekiu.
EPOCH režimas buvo iš dalies sukurtas remiantis koncepcija, kad vaistų ekspozicijos pratęsimas gali turėti geresnį priešvėžinį veiksmingumą nei boliuso režimas, pvz., CHOP.
Ankstesniame tyrime buvo nustatyta, kad DLBCL pacientai, turintys didelę Ki-67 išraišką, gavo ribotą išgyvenamumą naudodamiesi R-CHOP terapija. Taigi Huang ir jo kolegų tyrimas siekė ištirti, ar R-EPOCH yra pranašesnis už R-CHOP neištirtų DLBCL pacientų, sergančių aukšta Ki-67 išraiška.
Huangas ir jo kolegos, kuriems DLBCL sergančių pacientų su aukšta Ki-67 ekspresija, kaip pirmos eilės režimo, buvo gydomi R-EPOCH, ir šis gydymo metodas palygino R-EPOCH ir R-CHOP gydymo veiksmingumą šiame pogrupyje taikant lygiaverčių porų kontrolę. Jų rezultatai parodė, kad pacientams, gydytiems R-EPOCH režimu, buvo geresnis išgyvenimas nei vartojusiems R-CHOP režimo, ir jie paragino atlikti tolesnius būsimus tyrimus, kad patvirtintų išvadas ir nustatytų galimus prognostikos biologinius žymenis, naudojamus kartu su R-EPOCH terapija .
Double Hit Lymphoma
Dvigubo smūgio limfomos arba DHL sudaro nuo 5 iki 10 procentų DLBCL atvejų, o dauguma gali būti profiliuojami kaip gemalinio centro tipas ir išreiškia genus BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Nedidelė DHL grupė išreiškia BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) arba ekspresuoja tiek BCL-2, tiek BCL-6 ir vadinama trigubos formos limfoma (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pacientams, sergantiems DHL, dažnai būna blogos prognostikos ypatybės, aukštas intelekto sutrikimų rodiklis ir kaulų čiulpų arba centrinės nervų sistemos įtaka. Optimalus DHL režimas nėra žinomas; tačiau pacientai, kurie vartojo R-CHOP panašią gydymo schemą, turi blogą progresą, kurių bendrasis išgyvenamumas vidutiniškai yra trumpesnis nei 12 mėnesių.
Atlikus retrospektyvinę peržiūrą, išgyvenamumas be ligos progresavimo pagerėjo intensyviau, įskaitant DA-EPOCH-R, palyginti su R-CHOP. DA-EPOCH-R režimas leido gerokai didesniam remisijos lygiui nei kiti intensyvūs gydymo būdai.
Pirminė vidutinio limfomos (PMBL)
PMBL yra dar vienas DLBCL potipis, kuris sudaro 10 proc. DLBCL atvejų. Jis kliniškai ir biologiškai susijęs su sąnario sklerozuojančia Hodžkino limfoma, kuri taip pat kyla iš limfinės B ląstelių.
PMBL yra agresyvus ir vystosi į mediastininę masę . Dauguma pacientų turi mutacijas BCL-6 geno. Standartinė imunochemoterapija yra neveiksminga, ir daugumai pacientų reikalinga vidutinio spinduliavimo spinduliuotė, kuri gali sukelti vėlyvą neigiamą poveikį. Tai yra gana reta limfoma, kuriuose nėra daug klinikinių tyrimų duomenų; Tačiau ankstesnių atvejų duomenys (retrospektyvūs tyrimai) rodo, kad intensyvesnė chemoterapijos tvarka yra efektyvesnė nei R-CHOP.
Atlikus retrospektyvią analizę, R-CHOP nepakankamumo rodiklis buvo 21 proc., O tai reiškia, kad reikia gydymo alternatyvų.
DA-EPOCH-R vartoja infuzijos strategijas, kuriose dozės, skirtos etoposidas, doksorubicinas ir ciklofosfamidas, yra koreguojamos atsižvelgiant į didžiausią veiksmingumą. 2013 m. Balandžio 11 d. "New England Journal of Medicine" paskelbta vieno tyrimo su DA-EPOCH-R tyrimo, atlikto tyrėjų NKI rezultatas, kuris sekė 51 pacientą iki 14 metų. .
Šiame tyrime buvo įtraukti 53 pacientai, kuriems nebuvo pirminės mediastininės B ląstelių limfomos. Visi, išskyrus du pacientus, gydymas DA-EPOCH-R buvo visiškai išbėrimas, ir nė vienas pacientas, turintis visą remisiją, nesukūrė pasikartojančios limfomos. Du pacientai, kurie nepasiekė pilnos remisijos, gavo spinduliuotę ir taip pat neatsirado jų auglių. Nebuvo įrodymų, kad vėliau atsirado kitų ligų ar toksinio poveikio širdžiai.
Su PMBL su dauginstitucine analize suaugusiųjų, kuriems buvo taikytas šis režimas, išgyvenamumas buvo didesnis (132 pacientai nustatė iš 11 pagalbinių centrų, 56 R-CHOP ir 76 DA-R-EPOCH). Nors pilni remisijos dažniai buvo didesni DA-R-EPOCH (84 proc. Ir 70 proc.), Šie pacientai dažniau susidurdavo su gydymu susijusiu toksiškumu. Po dvejų metų 89 proc. Pacientų iš R-CHOP ir 91 proc. DA-R-EPOCH pacientų buvo gyvi.
R-EPOCH už Burkitto limfomą pacientams, sergantiems ŽIV / be ŽIV
Burkitto limfoma labiau paplitusi pusiaujinėje Afrikoje nei vakarietiškose šalyse. Burkittas yra liga, kuri dažnai pasireiškia imuniteto slopintuose AIDS sergantiems pacientams. Burkitto limfomos gydymo kursai Vakarų šalyse siekia 90 proc. Vaikų, tuo tarpu tik 30-50 proc. Afrikoje esančių vaikų išgydomi dėl nesugebėjimo saugiai tvarkyti didelės dozės.
Tyrimą atliko Wilsonas ir jo kolegos Nacionaliniame vėžio institute (NCI) ir pasirodė New England Journal of Medicine. Tyrime dalyvavo du EPOCH-R variantai, apimantys ilgesnę vaisto koncentraciją mažesnėmis koncentracijomis, palyginti su didesnėmis vaistų koncentracijomis.
Tyrime buvo įtraukti trisdešimt pacientų, anksčiau negydytų Burkitto limfomos. Pacientai gavo vieną iš dviejų EPOCH-R variantų, priklausomai nuo jų ŽIV statuso. Devyniolika ŽIV neigiamų pacientų buvo gydomi pagal dozę (DA) -EPOCH-R, o 11 ŽIV teigiamų pacientų gavo SC-EPOCH-RR, kuris yra EPOCH-R trumpojo kurso (SC) variantas, kuriame yra dvi rituksimabo dozės per gydymo ciklą ir gydymo intensyvumas yra mažesnis nei DA-EPOCH-R.
Dozių lygių koregavimas atliekamas norint nustatyti optimalų vaisto kiekį, pagrįstą žmogaus tolerancija chemoterapijai. Pagrindiniai toksinio poveikio tyrimai buvo karščiavimas ir neutropenija (mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius); su gydymu susijusių mirčių. Kai vaisto ilgio mediana buvo 86 ir 73 mėnesiai, bendras išgyvenamumas buvo atitinkamai 100 proc. Ir 90 proc. - DA-EPOCH-R ir SC-EPOCH-RR.
Remiantis šiais rezultatais, buvo pradėti tyrimai, patvirtinantys EPOCH-R veiksmingumo gydymą suaugusiesiems ir vaikams nuo Burkitto limfomos.
Žodis iš
Pagal Nacionalinę vėžio institutą nustatytas dozėmis pritaikytas EPOCH režimas buvo pagrįstas hipoteze, kad optimizuojant vėžinių ląstelių selekciją, pristatymą ir ekspoziciją, pacientams, sergantiems agresyvia ne Hodžkino limfoma, būtų gauti geresni rezultatai nei CHOP režimo.
Nors buvo pradinė viltis, kad R-EPOCH geresnių rezultatų nei pacientų, vartojančių DLBCL, rezultatų pasiektų geriau nei R-CHOP, dabar daugiausia dėmesio skiriama galimybei, kad šis režimas galėtų pagerinti įvairių pacientų, turinčių DLBCL ir kitų piktybinių navikų, pasirinkimus. Jei patenkate į šiuos pogrupius, pasitarkite su gydytoju.
> Šaltiniai:
> Karija MA, Liewer S. Informuotų gydymo pasirinkimas agresyviai ne-Hodžkino limfomai: R-CHOP režimas palyginti su EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M ir kt. Mažo intensyvumo terapija su suaugusia Burkitto limfoma. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilsonas HW ir kt. III fazės atsitiktinių imčių R-CHOP ir DA-EPOCH-R tyrimai bei neapdorotos difuzinės didelio B limfomos molekulinės analizės: CALGB / Alliance 50303. 2016 m. Gruodžio 4 d .; Žodinis abstraktus # 469: ASH 58-asis metinis susirinkimas ir ekspozicija, San Diegas, CA.