Xeljansas buvo pirmasis JAK inhibitorius, patvirtintas JAV; Baricitinibas yra kitas
Barikitinibas yra geriamas JAK (Janus kinazės) inhibitorius, kurį reikia vartoti reumatoidiniam artritui . Pirmąjį 2016 m. Ketvirtį baricetinibas buvo pateiktas reguliariai peržiūrėti ir patvirtinti rinkodarą JAV, Europos Sąjungoje ir Japonijoje. Europos vaistų agentūros Žmonėms skirtų vaistų komitetas rekomendavo patvirtinti 2016 m. Gruodžio mėn.
2017 m. Vasario 13 d. Europos Sąjungoje buvo patvirtinta, kad vaistas skirtas prekiauti reumatoidiniu artritu kaip Olumiantas (baricitinibas) . JAV JAV maisto saugos tarnyba 2017 m. Sausio 13 d. Paskelbė, kad pratęsė naujo narkotikų paraiškos baritinibui peržiūros laikotarpį. Galima pratęsti papildomų duomenų, kurie buvo pateikti po pirminio vaisto vartojimo, peržiūrėti.
2017 m. Balandžio 14 d. FDA dar kartą stebėtinai atmetė baritintiibą. FDA paskelbė išsamų atsakymo laišką, kuriame teigiama, kad agentūra "negali patvirtinti paraiškos dabartine forma". FDA teigė, kad norint nustatyti tinkamiausias dozes reikia papildomų klinikinių duomenų. Be to, papildomi duomenys yra būtini norint toliau apibūdinti saugos problemas gydymo grupėje. Pakartotinio pateikimo laikas vyks po tolesnių derybų su FDA.
Be to, vyksta 2 fazės tyrimai, kuriais tiriant baritintibą skiriama sisteminei raudonoji vilkligė ir atopinis dermatitas .
Tikimasi, kad 3-iasis fazės baritinibo tyrimas psoriaziniam artritui prasidės 2017 m.
Xeljansas buvo pirmasis JAK inhibitorius reumatoidiniam artritui
2012 m. Xeljanz (tofacitinibas) buvo pirmasis JAK inhibitorius, kurį 2012 m. Patvirtino suaugusieji su vidutinio sunkumo ir sunkiu reumatoidiniu artritu ir kurių nepakankamas atsakas į metotreksatą .
Yra keturi JAK fermentai: JAK1, JAK2, JAK3 ir Tyk2. Xeljanz visų pirma slopina JAK1 ir JAK3 ir yra vartojamas du kartus per dieną. Palyginus, barikitinibas slopina JAK1 ir JAK2 ir vartojamas vieną kartą per parą.
Keturios fazės 3 bandymai, skirti barikitinibui
"Eli Lilly & Company" ir "Incyte Corporation" yra partneriai kuriant baricitinibą. Lilly ir Incyte atliko keturis 3 etapo klinikinius tyrimus su vidutinio sunkumo ar sunkiu reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams.
- RA-BUILD tyrimas - 684 reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, kuriems buvo aktyvi liga, atsitiktine tvarka buvo paskirta 2 miligramai arba 4 miligramai baritinibo arba placebo 24 savaites. Palyginti su placebu, abiejų baritinibo grupių rodikliai gerokai padidėjo, remiantis ACR20 , ACR50 ir ACR70 atsako dažniais. Taip pat atkreiptinas dėmesys į šį tyrimą buvo įrodymų, kad lėtėjanti liga progresuoja su baritinibiu ir kad reagavimas į baritinibibą pasireiškia greitai, kartais po vienos savaitės.
- RA-BEACON - 527 reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, kurių nepakankamas atsakas į vieną ar daugiau TNF inhibitorių , atsitiktine tvarka buvo paskirta 2 miligramai baritintiibo, 4 miligramai baritinibibo arba placebo 24 savaites. Tiek baritinibo grupėje, tiek placebo grupėje buvo didesnis ACR20 atsako dažnis. Ilgalaikio gydymo nauda pasireiškė tik 4 miligramais baricitinibo.
- RA-BEGIN - 584 pacientams, sergantiems aktyviu reumatoidiniu artritu, kuriems gydymas buvo ribotas arba nebuvo gydomas tradiciniais DMARD, buvo skiriama atsitiktinių imčių metotreksato monoterapija, 4 miligramai bariktininko arba 4 miligramai barikitonibo su metotreksatu iki 52 savaičių. Su baritinibo monoterapija rezultatai buvo gerokai geresni, palyginti su metotreksato monoterapija. Metotreksato papildymas baritinibu neatrodė teigiamo poveikio nauda, nors šis derinys, atrodo, sulėtino ligos progresavimo progresavimą dėl rentgeno.
- RA-BEAM - 1307 pacientams, sergantiems aktyviu reumatoidiniu artritu ir vartojantiems fiksuoto metotreksato, bet kurie jiems tinkamai neatsižvelgė, kas 4 savaites arba 40 miligramų Humira (adalimumabo) kas antrą savaitę arba placebą buvo paskirta 4 miligramai baritalinibo. Reikšmingi klinikiniai patobulinimai buvo susiję su baritinibu, palyginti su placebu arba Humira.
Tyrimo dalyviai, baigę RA-BUILD, RA-BEGIN ar RA-BEAM, galėjo dalyvauti papildomame tyrime, vadinamame RA-BEYOND. Išplėstinio tyrimo metu buvo padaryta išvada, kad 4 miligramų bariktinibo dozė buvo veiksmingiausia.
Barikitinibo saugumo profilis
Informacija apie bariktinibo saugumą buvo surinkta analizuojant visus klinikinius tyrimus nuo 1 fazės iki 3 fazės, taip pat pratęsimo tyrimo. Tyrimų metu dalyvavo 3464 pacientai. Po baretizinibo poveikio mirčių, piktybinių navikų, rimtų infekcijų, oportunistinių infekcijų ar nepageidaujamų reiškinių, dėl kurių buvo nutrauktas vaisto vartojimas, nepadidėjo. Palyginti su placebu, pacientams, gydytiems 4 miligramų baritinibo doze, statistiškai reikšmingai padidėjo herpes zoster infekcijos dažnis. Gydymas baritinibiu taip pat buvo susijęs su hemoglobino, limfocitų, transaminazių, kreatinkinazės ir kreatinino kiekio pokyčiais, bet retai pakankamai reikšmingas, kad reikia nutraukti vaisto vartojimą.
Žodis iš
JAK inhibitoriai yra trečioji DMARDS klasė, vadinama mažos molekulės DMARDS. Jei bus patvirtintas vaistinis preparatas, baritintiibas bus dar vienas gydymo būdas reumatoidiniam artritui. Tikimasi, kad toks patvirtinimas bus 2017 m. Pacientams, kuriems netinkamas atsakas į metotreksatą, kitus DMARD arba biologinius vaistus , bus pasirinktas kitas geriamasis vaistas. Kai kuriems pacientams tai gali būti patogesnė alternatyva ir pageidautina, kad būtų paimti injekuojami biologiniai vaistai arba infuzijos būdu skirtos biologinės medžiagos.
> Šaltiniai:
> Kuriya, Bindee ir kt. Barikitinibas reumatoidiniu artritu: įrodomoji patirtis ir klinikinis potencialas. Sveikatos raumenų ir skeleto ligų progresavimas. Vasario 2017 m. 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Pacientų pranešimų rezultatai iš randomizuoto III fazės tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantiems reumatoidiniu artritu, ir nepakankamas atsakas į biologinius agentus (RA-BEACON). Reumatinių ligų savaitės. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD ir kt. Barikitinibas, palyginti su placebu arba adalimumabu reumatoidiniu artritu. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 2017 m. Vasario 16 d.
> JAV FDA pratęsia Baritorinibo, tyrimo reumatoidinio artrito gydymo peržiūros laikotarpį. Lilly. 2017 m. Sausio 13 d.
> JAV FDA klausimais užpildytas atsakymo laiškas dėl "Baricateinib". Lilly ir Incyte per BusinessWire. 2017 m. Balandžio 14 d.