Ar JAK inhibitoriai klasifikuojami kaip biologiniai vaistai?
JAK (Janus kinazės) inhibitoriai yra kategorija vaistų, vartojamų reumatoidiniam artritui gydyti . 2012 m. Lapkričio 6 d. FDA patvirtino pirmąjį JAK inhibitorių Xeljanz (tofacitinib citratas) . Kiti rengiami. JAK inhibitoriaus, kaip reumatoidinio artrito gydymo, raida atsirado dėl imunologijos ir molekulinės biologijos pažangos, dėl kurios atsirado biologinių vaistų raida.
Išnagrinėsime JAK inhibitorių vaidmenį imuninėje sistemoje ir reumatoidinio artrito gydymui.
Citokinai paaiškinti
Dauguma žmonių, sergančių reumatoidiniu artritu (ir kitomis uždegiminėmis ligomis), tikriausiai nebuvo susipažinę su medicinos terminu, citokinai prieš pirmąjį biologinį vaistą Enbrel (etanerceptas) buvo patvirtintas 1998 metais. Siekiant suprasti, kaip veikia biologiniai vaistai, pacientai patyrė avariją Žinoma, imunologija.
Pacientai sužinojo, kad citokinai yra baltymai, kuriuos gamina ląstelės ir kad jie dalyvauja reguliuojant uždegiminius atsakus . Citokinai sąveikauja su imuninės sistemos ląstelėmis, kad reguliuoja organizmo atsaką į ligas ir infekciją, ir tarpininkauja įprastą ląstelinių procesų organizme. Citokinai taip pat yra susiję su nenormaliais autoimuniniais atsakais. Yra keletas skirtingų tipų citokinų.
Sukurta biologinių vaistų, trukdančių citokinų funkcijai (pvz., Slopinti ar blokuoti TNF (naviko nekrozės faktorius) ir keletą interleukinų (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) slopinti antrasis signalas, reikalingas T ląstelių aktyvavimui, ir B-ląstelių nykimas .
Nors skirtingi biologiniai vaistai turi skirtingus imuninės sistemos tikslus, tikslas yra tas pats - uždegiminių molekulių drėkinimas, taip kontroliuojant reumatinę ligą .
Mažos molekulės vaistai reumatoidiniam artritui
JAK inhibitorius nėra klasifikuojamas kaip biologinis vaistas. Vietoj to jis klasifikuojamas kaip nedidelė molekulė DMARD (liga modifikuojantis antireumatinis vaistas).
JAK inhibitoriaus tikslas yra JAK kelias, kuris yra signalizavimo būdas, esantis ląstelių viduje, turinčiose reikšmingą vaidmenį uždegiminiame procese, susijusiu su reumatoidiniu artritu. Konkrečiai, JAKs (Janus kinazės) yra ląstelių fermentai (ty citoplazminės baltymo tirozino kinazės), perduodantys signalus iš daugelio citokinų receptorių į ląstelių branduolį.
Pranešama, kad žmogaus "kinome" yra daugiau kaip 500 kinazių ir yra suskirstytos į aštuonias šeimas. JAKs yra tirozino proteino kinazės šeimoje - šeimoje, kurioje yra 90 narių. "Janus kinase" (JAK) šeima apima TYK2, JAK1, JAK2 ir JAK3.
Kai mokslininkai suprato, kad JAK vaidina reikšmingą vaidmenį citokinų signalizacijoje, jie tapo labiau dėmesio klinikiniais tyrimais. Tofacitinibas buvo pirmasis JAK inhibitorius, kurį reikėjo kliniškai ištirti ir patvirtinti reumatoidiniam artritui. Tofacitinibas, kurį gamina bendrovė Pfizer, Inc., slopina JAK3 ir JAK1, o JAK2 - mažiau. Tofacitinibas neturi didelės įtakos TYK2.
Tofacitinibas - pirmasis JAK inhibitorius, patvirtintas reumatoidiniam artritui
Tofacitinibas (prekinis vardas Xeljanz) buvo patvirtintas kaip gydymas vidutinio sunkumo ar sunkiai aktyviu reumatoidiniu artritu sergantiems suaugusiesiems, kuriems nepakankamas metotreksato atsakas ar netoleravimas.
Xeljanz yra geriamieji vaistai, kurie gali būti vartojami kaip 5 mg tabletės, vartojamos du kartus per parą. Jis gali būti vartojamas valgant ar nevalgius. Taip pat yra 11 mg vienkartinės dozės, vadinamos Xeljanz-XR (pratęstas išsiskyrimas). Xeljanz galima vartoti atskirai (ty vartojamas kaip monoterapija), arba jis gali būti derinamas su metotreksatu ar kai kuriais kitais nebiologiniais vaistais nuo uždegimo. Xeljanz negalima vartoti kartu su biologiniais vaistais.
JAK inhibitorių narkotikų sauga
Kadangi saugumas buvo įvertintas atsižvelgiant į Xeljanzą (tofacitinibą), mokslininkai nusprendė, kad jis buvo panašus į biologinius vaistus. Yra padidėjusi infekcijų rizika, galimi kepenų funkcijos tyrimų pakitimai ir neutropenijos (mažas neutrofilų, baltųjų kraujo kūnelių kiekis), hiperlipidemijos (padidėjęs lipidų arba riebalų kiekis kraujyje) potencialas ir padidėjęs kreatinino kiekis serume tofacitinibo vartojimas.
Buvo reikalaujama įspėti apie juodą langelį, kaip patvirtinimo ir ženklinimo tofacitinibo dalis, siekiant įspėti apie šį rimtą nepageidaujamą poveikį.
Barikitinibas
Barikitinibas buvo antrasis JAK inhibitorius, kuris 2016 m. Sausio mėn. FDA pateikė NDA (naują vaistų paraišką). FDA pratęsė Barikinibibo peržiūros laikotarpį, kad būtų galima peržiūrėti papildomus duomenis, kuriuos pateikė vaistų gamintojas Lily ir Incyte. Papildomi duomenys buvo pateikti atsakant į FDA informacijos užklausą. Papildoma informacija laikoma pagrindiniu pirminės NDA pakeitimu ir peržiūros laikotarpiu pridedamas 3 mėnesiai.
2016 m. Gruodžio mėn. Europos vaistų agentūros Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) rekomendavo suteikti leidimą prekiauti Europos Sąjungoje (ES) Olumiantui (bariktinibu). Barikitinibas buvo rekomenduojamas suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu reumatoidiniu artritu, kurie tinkamai nepakankamai reagavo arba negalėjo toleruoti vienos ar daugiau ligų modifikuojančių antireumatoidinių vaistų (DMARD).
Barikitinibas yra vieną kartą per parą geriamas JAK1 / 2 inhibitorius, skirtas vidutinio sunkumo ir sunkiam reumatoidiniam artritui gydyti. Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad skausmas, nuovargis, fizinė funkcija ir su fizine sveikata susijusi gyvenimo kokybė anksčiau negydytiems pacientams ir tiems, kurie nesėkmingai vartojo kitus vaistus, gerokai padidėjo.
Žodis iš
Pakartoti, kad JAK inhibitoriai yra klasifikuojami kaip mažos molekulinės DMARD, o ne biologiniai vaistai. Pagrindinis skirtumas yra tas, kad JAK inhibitoriai veikia intracellularly (ląstelių viduje), o biologiniai vaistai turi ekstraląstelinius tikslus (pvz., Ląstelių paviršiuje esančius receptorius). Be to, JAK inhibitoriai yra geriami vaistai, o biologiniai preparatai yra injekuojami arba infuzuojami.
Kadangi žmonės, sergantiems reumatoidiniu artritu, ne visiems vienodai reaguoja į gydymą, svarbu sukurti ir pateikti naujas gydymo galimybes. Kartu su tofacitinibu ir baritinibu, kurie buvo aptariami anksčiau, III fazės klinikiniai tyrimai vykdomi naudojant filgtinbitą ir ABT-494 - tiek JAK1 inhibitorius.
> Šaltiniai:
> Furstas, Danielis E., MD. Reumatinių ligų biologinių agentų ir kinazės inhibitorių apžvalga. UpToDate. Atnaujinta 2017 m. Vasario 2 d.
> McInnes, Iain B., PhD. Citokinų tinklai reumatinėse ligose: pasekmės gydymui. UpToDate. Atnaujinta 2015 m. Lapkričio 5 d.
> Nakayamada, S. et al. Naujausi pokyčiai JAK inhibitoriuose gydant reumatoidinį artritą. BioDrugs. 2016 m. Spalio mėn.
> O'Shea, John J. et al. Januso kinazės inhibitoriai autoimuninių ligų srityje. Reumatinių ligų savaitės. 2013 m. Balandis.
> Elvidge, Suzanne. FDA uždelsto sprendimą dėl Lilly ir Incyte gydomo artrito. BiopharmaDIVE. 2017 m. Sausio 17 d.