Apžvalga
Tuberinė sklerozė (dar žinoma kaip tuberkulinė skleroze kompleksas) yra reta genetinė liga, sukelianti gerybinius navikų augimą įvairiose organų sistemose, įskaitant smegenis, inkstus, širdį, plaučius, akis, kepenis, kasą ir odą. Šie navikai gali sukelti vystymosi delsimą, traukulius, inkstų ligas ir dar daugiau; tačiau prognozė galiausiai priklauso nuo naviko sklaidos ar paplitimo masto.
Galų gale daugelis su sąlyga eiti į sveiką gyvenimą.
Ką reiškia "tuberkulinė sklerozė"
Su tuberkuline skleroze smegenyse auga stiebagumbiai ar bulvių tipo navikai. Šie augalai ilgainiui tampa kalcifikuojami, sukietėti ir sklerozuoti . Ganyklinis sklerozė buvo atrasta daugiau nei prieš 100 metų prancūzų gydytoju ir kažkada buvo žinoma dviem kitais pavadinimais: epileja ar Bournevilio liga .
Paplitimas
Kadangi tuberkulinė sklerozė yra gana reta, sunku nuslėpti tikrąjį jo dažnį. Apskaičiuota, kad ši liga serga nuo 25 000 iki 40 000 amerikiečių ir nuo vieno iki dviejų milijonų žmonių visame pasaulyje.
Priežastis
Gumbelių sklerozė gali būti paveldima dominuojančia autosomala . Su autosominėmis dominuojančiomis ligomis tik vienam iš tėvų reikia mutavusio geno kopijos, kad sergate ligą sūnui ar dukrai. Kitu atveju ir dažniausiai tuberkuliozinė sklerozė gali atsirasti dėl spontaniškos arba atsitiktinės mutacijos nukentėjusio asmens, ir nė vienas iš tėvų, kuriam nėra genų mutacijos, sukeliančios tuberkulinę sklerozę.
Gumbelių sklerozę sukelia genų mutacija TSC1 arba TSC2 , atitinkamai koduojanti hamartiną arba tuberiną . ( TSC1 yra ant chromosomos 9, o TSC2 yra 16 chromosomos.) Be to, kadangi TSC1 genas yra šalia PKD1 geno, padidėja tikimybė, kad abu genai bus paveikti - daugelis žmonių, kurie paveldės tuberkulinę sklerozę, taip pat paveldės autosomalinį dominuojantį polycystic inkstų liga (ADPKD).
Kaip ir tuberkulinė sklerozė, autosominė vyraujanti polycystic inkstų liga sukelia navikas augti inkstuose.
Mechanikos požiūriu, TSC1 ir TSC2 daro žalą koduojant hamartiną ar tuberiną, kuris baigiasi gumuluodami į baltymų kompleksą. Šis baltymų kompleksas patenka į blauzdos pagrindą ir trukdo intracellular signalizacijai, kurią skatina fermentas (baltymo kinazė) mTOR. Susilaikius su mTOR, paveikiamas ląstelių dalijimasis, replikacija ir augimas, o auglių augimas yra nenormalus. Įdomu tai, kad mokslininkai šiuo metu bando sukurti mTOR inhibitorius, kurie galėtų būti naudojami kaip tuberkuliozės sklerozės terapija.
Simptomai
Tuberkulinė sklerozė yra sudėtinga ir tokiu būdu pasireiškia kaip simptomai, apimantys įvairias organų sistemas. Pažiūrėkime į poveikį keturioms konkrečioms organų sistemoms: smegenims, inkstams, odai ir širdžiai.
Smegenų dalyvavimas. Smegenų sklerozė sukelia tris smegenų tipus: 1) korninius gumbus , kurie paprastai atsiranda smegenų paviršiuje, bet gali išsivystyti giliau smegenyse; (2) supelpendyminiai mazgeliai , kurie atsiranda skilveliuose; ir (3) supergentinių milžiniškųjų ląstelių astroitomas , atsiradusios iš supernetulinių mazgelių ir blokuojant skysčio srautą smegenyse, todėl sukuriamas smegenų slėgis, sukeliantis galvos skausmą ir miglotą regėjimą.
Smegenų patologija, būdinga tuberkulinei sklerozei, paprastai yra labiausiai žalingas šios ligos pasekmes. Traukuliai ir vystymosi sutrikimai dažni tarp tų, kurie serga šia liga.
Inkstų veikla. Labai retais atvejais tuberkulinė sklerozė sukelia lėtinę inkstų ligą ir inkstų nepakankamumą ; dėl šlapimo tyrimo, šlapimo nuosėdos dažnai yra nepastebimos, o proteinurija (baltymų kiekis šlapime) yra nuo lengvos iki minimalios. (Žmonės su sunkesne inkstų liga gali "išsilieti" arba praranda baltymų šlapime.)
Vietoj to, inkstų požymiai ir galimi simptomai, susiję su tuberkuline skleroze, susiję su auglių, vadinamų angiomyolipoma, augimu .
Šie navikai atsiranda tiek inkstuose (dvipusis), jie dažniausiai yra gerybingi, nors jei jie pakankamai dideli (didesni nei 4 centimetrai skersmens), jie gali kraujuoti ir juos reikia pašalinti chirurginiu būdu.
Atkreipkite dėmesį į tai, kad skirtingai nuo polycystic inkstų ligos, tuberkulinė sklerozė gali padidinti inkstų ląstelių karcinomos (AKA inkstų vėžio) riziką. Žmonėms, turintiems tuberkulinę sklerozę, turėtų būti reguliariai tikrinama, naudojant diagnostiką, siekiant patikrinti inkstų vėžį.
Odos įtraukimas. Beveik visi žmonės, turintys tuberkulinę sklerozę, serga odos ligos progresavimais. Šie pažeidimai yra šie:
- hypomelanotic macules ("pelenų lapų dėmelės", kurios yra odos dėmės, kurioms trūksta pigmento ir yra lengvesnės nei aplinkinė oda)
- Šagreno pleistras (židinio odos stora oda)
- "Konfeti" pažeidimai
- pluoštinė veido plokštelė
- veido angiofibromas
- nekvalifikuoti fibromai
- adenomos sebaceum
Nors šie odos pažeidimai yra gerybiniai ar neužkrečiami, jie gali sukelti nudegimą, todėl juos galima pašalinti chirurginiu būdu.
Širdies dalyvavimas Kūdikiams, gimę tuberkulioze, dažnai pasireiškia širdies navikai, vadinami rabdomiomomis . Daugumoje kūdikių šie navikai nesukelia jokių problemų ir nesikeičia su amžiumi. Tačiau, jei navikai pasidaro pakankamai dideli, jie gali blokuoti kraujotaką.
Gydymas
Nėra specifinio tuberkulinės sklerozės gydymo. Vietoj to, šis kompleksas gydomas simptomiškai. Pavyzdžiui, epilepsijos vaistai gali būti skirti traukulių gydymui. Chirurgija taip pat gali būti atliekama pašalinant navikus iš odos, smegenų ir pan.
Tyrėjai nagrinėja naujus būdus tuberkulinės sklerozės gydymui. Pasak Nacionalinio nervų ligų instituto ir insulto:
"Moksliniai tyrimai vykdo gamą nuo labai paprasto mokslinio tyrimo iki klinikinio transliacinio tyrimo. Pavyzdžiui, kai kurie tyrėjai bando identifikuoti visus baltymo komponentus, esančius toje pačioje "signalizavimo kelyje", kuriame dalyvauja TSC1 ir TSC2 baltymo produktai ir mTOR baltymai. Kiti tyrimai yra skirti išsamiai suprasti, kaip liga vystosi tiek gyvūnų modelių, tiek pacientų atžvilgiu, siekiant geriau apibrėžti naujus ligos vystymosi kontrolės ar prevencijos būdus. Galiausiai atliekami klinikiniai rapamicino tyrimai (su NINDS ir NCI palaikymu) griežtai išbandyti šio junginio naudą kai kuriems iš TSC ligų patiriančių navikų. "
Žodis iš
Jei jums ar mylimam žmogui diagnozuota tuberkulinė sklerozė, žinokite, kad šios būklės prognozė ar ilgalaikė perspektyva yra labai skirtinga. Nors kai kurie kūdikiai, turintys šią būklę, susiduria su visą gyvenimą trunkančiomis traukuliais ir sunkiu proto atsilikimu, kiti gyvena kitokiu sveiko gyvenimo būdu. Prognozė galiausiai priklauso nuo naviko sklaidos ar paplitimo masto. Vis dėlto žmones su šia būkle reikia atidžiai stebėti dėl komplikacijų, nes visada kyla grėsmė, kad smegenų ar inkstų navikas gali tapti rimta ir gyvybei pavojinga.
> Šaltiniai:
> Darling TN. 140 skyrius. Gumbelių sklerozės kompleksas. In: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrick'io dermatologija bendrosios medicinos srityje, 8e . Niujorkas, NY: McGraw-Hill; 2012 m.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. 6 skyrius. Genetiniai sutrikimai. In: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds Patologija: didysis paveikslėlis . Niujorkas, NY.
> Tuberkuliozinio sklerozės informacinis lapas. Nacionalinis nervų ligų institutas ir insultas. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Polycystic neurologija ir kiti paveldimi tubulų augimo ir vystymosi sutrikimai. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harisono vidaus medicinos principai, 19e . Niujorkas, NY: McGraw-Hill; 2015 m.