Testavimo, tikslumo ir pakeitimų tipai HER2 testavime
Jei atlikote biopsiją ar krūties vėžio operaciją, galbūt girdėjote, kad jūsų navikas yra HER2 teigiamas arba neigiamas. Jei to negirdėjai, turėtumėte kreiptis į savo onkologą apie šio testo rezultatus. Svarbu suprasti HER2 bandymus ir rezultatus, net jei jūsų navikas yra HER2 neigiamas.
HER2 + vėžio pagrindai
HER2 baltymai atsiranda ant krūties ląstelių, tiek vėžinių, tiek įprastų.
Genas (HER2 ar ERBB2 genas), mes visi turime instrukcijas ar projektą šių baltymų gamybai. Kiekvienoje ląstelėje yra dvi geno kopijos. Kai yra šio geno papildomų kopijų (HER2 amplifikacijos), rezultatas yra padidėjęs HER2 receptorių kiekis ant krūties ląstelės paviršiaus (HER2 perekspresija). Nors normalioms krūties ląstelėms yra maždaug du milijonai šių receptorių, HER2 teigiamų krūties vėžinių ląstelių skaičius yra daug didesnis nei 100.
Paprastai, kai augimo faktoriai organizme pridedami prie šių papildomų receptorių, tai signalizuoja ląstelę dalijant ir sukelia nekontroliuojamą krūties ląstelių augimą, kurį mes vadiname vėžiu.
Maždaug 25 proc. Krūties vėžiu sergančių žmonių bus HER2 teigiami. Anksčiau HER2 teigiamas poveikis buvo susijęs su bloga prognoze. Dabar, kai mes siekėme gydymo būdų (tokių kaip Herceptin (trastuzumabas) ), kurie gali trukdyti šiems receptoriams, HER2 krūties vėžio prognozė yra daug geresnė.
Bandymo svarba
Svarbu turėti tikslų HER2 būklės rezultatą, kad būtų galima gauti geriausius HER2 teigiamo krūties vėžio gydymo būdus . Tai apima tikslinių gydymo būdų, tokių kaip Herceptin (trastuzumabas), Perjeta (pertuzumabas), Tykerb (lapatinibas) ir Nerlynx (neratinibas), pasirinkimas.
Ypatingos geriausios krūties vėžio chemoterapijos rūšys taip pat gali skirtis priklausomai nuo HER2 būklės.
Tikslus HER2 būklė taip pat yra svarbus gydant metastazavusį HER2 teigiamą krūties vėžį . Metastazių modelis, taip pat konkrečių metastazių vietų gydymas gali skirtis priklausomai nuo HER2 būklės.
Kada išbandyti
Kiekvienas žmogus su bet kokiu invaziniu (infiltruojančiu) krūties vėžiu turi patikrinti savo navikas pagal HER2 statusą. "Invazinis" krūties vėžys yra apibrėžiamas kaip bet koks vėžys, kuris yra už 0 stadijos arba karcinomos in situ . Visais kitais krūties vėžio etapais nuo I stadijos iki IV stadijos reikia nustatyti HER2 būklę diagnozavimo metu ir prieš pradedant gydymą.
Testavimo tipai
Yra skirtingų tipų testai, kuriuos galima atlikti dėl naviko, siekiant nustatyti, ar jis yra HER2 teigiamas. Jie apima:
- HER2 imunohistochemistry (IHC) : IHC yra HER2 baltymo receptorių skaičiaus matavimas ant krūties vėžio ląstelių paviršiaus arba "HER2 perekspresija"
- In situ hibridizacija (ISH) : ISH - tai kiekvieno krūties vėžio ląstelių HER2 kopijų skaičiaus matas arba "HER2 amplifikacija". Yra du skirtingi ISH tyrimai: fluorescencija (FISH) ir ryškus laukas ISH.
Yra diskusijų, dėl kurių bandymų priemonės yra tikslesnės.
Kai kurie mokslininkai mano, kad FISH ISH yra tikslesnis, tačiau IHC dažniausiai atliekamas Jungtinėse Amerikos Valstijose. Kadangi ši sritis labai greitai keičiasi, svarbu pasikalbėti su savo onkologu apie atliktą testą ir kodėl šis konkretus metodas gali būti geriausias.
Testo rezultatai
Pagal 2013 m. ASCO / BŽŪP gaires, jei HER2 bandymas grįžta kaip pasienio ar dviprasmiškumas, "refleksinis tyrimas" (tuoj pat atliekamas kito tyrimo metu) turėtų būti atliekamas naudojant alternatyvų tyrimą. Pvz., Jei IHC suteiktų ribinių rezultatų, ISH turėtų būti atliekamas tuo pačiu pavyzdžiu, o jei ISH yra ribinis, prieš pateikiant rezultatus reikia atlikti IHC.
Kartais įvairių HER2 bandymų rezultatas, pavyzdžiui, IHC ir FISH ISH, bus ribinis, neapibrėžtas arba dviprasmiškas. Šiuo metu mums šiuo metu nėra standartinių gairių, kaip tęsti, jei taip yra, ir jūs ir jo onkologas turės aptarti, kaip tęsti.
Bandymo apribojimai
Be testo rezultatų, kurie nėra teigiami ar neigiami, bet yra riboti arba dviprasmiški, yra kitų galimų HER bandymų apribojimų. Jie apima:
- Netikslumas (klaidos). Bet kokio tipo laboratorinio tyrimo metu visada kyla klaidų pavojus.
- Jei bandymas nepasikartos, jei rezultatas yra ribinis, neapibrėžtas arba dviprasmiškas: jei bandymas grįžta kaip pasienio, jis turėtų būti kartojamas.
- Heterogeniškumas: naviko heterogeniškumo samprata yra gana nauja ir gali būti paini. Kadangi vėžio ląstelės nuolat keičiasi, gali būti ir auglio dalių, kurios tikrina HER2 teigiamą ir kitas dalis, kurios bando HER2 neigiamą. Tai lengviau suprantama, kai mes suprantame, kad skirtingų tipų navikai gali būti labai skirtingi ląstelių tipai taip pat mikroskopu.
- Keisti: navikai gali pakeisti kitą HER2 būseną.
Pakeitimai HER2 būsenoje
Mes linkę galvoti apie vėžio atvejį kaip apie vienos ištrynusios ląstelės kloną, kuriame visos ląstelės yra vienodos, tačiau tai nėra tiesioginis atvejis. Mes žinome, kad vėžio ląstelės toliau vysto naujas mutacijas ir pokyčius. Skirtingose vienos naviko masės dalyse gali būti vėžio ląstelių su skirtingomis savybėmis (naviko heterogeniškumu) ir šie pokyčiai gali tapti dar akivaizdesni, kai auglys progresuoja, pavyzdžiui, pasikartojimų ar metastazavusių ligų.
Tai gali keistis ne tik HER2 statusas. Estrogenų receptorių (ER) ir progesterono receptorių (PR) būklė taip pat gali pasikeisti, kai navikas pasikartoja arba metastazuoja, o šis receptoriaus būsenos pakeitimas vadinamas "neatitikimu". Vėžys gali pasikeisti nuo teigiamo iki neigiamo vieno iš šių receptorių arba, atvirkščiai, nuo neigiamo iki teigiamo.
Kaip dažnai keičiasi navikai? Galimybė neatitikimai tarp pirminio naviko ir pirmojo ar antro metastazavimo (nuo neigiamo iki teigiamo arba nuo teigiamo iki neigiamo) yra toks:
- ER: 20,7 proc
- PR: 40,7 proc
- HER2: 19,6 proc
Šiame tyrime beveik 20 proc. Navikų pasikeitė iš HER2 teigiamo poveikio į neigiamą arba neigiamą į teigiamą. Žinant, ar navikas pasikeitė, labai svarbu pasirinkti geriausias gydymo galimybes,
Ar tai geras ar blogas, jei HER2 receptoriaus būsena pasikeis? Kol nustatomas pokytis (atliekant pakartotinius bandymus), kad būtų galima rekomenduoti geriausius gydymo būdus, neatrodo, kad receptoriaus būklės pokytis turi didelę reikšmę prognozuojant. Šiame tyrime augliai, kurie buvo nesuderinami su HER2 (pasikeitė arba teigiami arba neigiami), panašiai prognozavo tuos navikus, kurie nepakeitė HER2 receptoriaus būklės.
Šis tyrimas nustatė, kad tarp pirminių metastazių ir pirmojo ar antro metastazių yra prieštaravimų, tačiau tarp pirmosios ir antrosios metastazių gali atsirasti neatitikimų.
Pakartokite testavimą
Be to, kad HER2 tyrimas, kuris diagnozės metu turėtų būti atliekamas visiems, yra aplinkybių, kuriomis bandymai turėtų būti kartojami. Jie apima:
- Pasikartojimo metu , ar tai yra vietinis, regioninis ar metastazinis pasikartojimas.
- Jei pasireiškia krūties vėžys ir atsiranda naujų metastazių.
- Jei jūs ir jo onkologas mano, kad atliktas HER2 testas nėra toks tikslus, kaip naujesni testai.
Klaidinga diagnozė
Kas atsitiks, jei jūsų HER2 būsena bus klaidingai diagnozuota? Jei jūsų auglys yra tikrai HER2 teigiamas, bet jūs gaunate HER2 neigiamą rezultatą, negalėsite gauti potencialiai išgyvenamumo gerinimo terapijos. Kita vertus, jei jūsų HER2 būklė yra tikrai neigiama, bet jūs gaunate teigiamą HER2 būklės rezultatą, jūs rizikuojate šalutinį HER2 gydymo būdų šalutinį poveikį, nes naudosite mažai naudos (nors kai kuriems HER2 neigiamiems žmonėms yra navikų, kurie reagavo į šie tiksliniai gydymo būdai).
Žodis iš
HER2 tyrimas kartu su estrogenų ir progesterono receptorių tyrimu turėtų būti atliekamas su visais invaziniais (I-IV stadijos) krūties vėžiu diagnozavimo metu ir prieš bet kokį gydymą (išskyrus atvejus, kai yra chirurginis išskyras).
Testavimas taip pat turėtų būti kartojamas, jei atlikote testą, kuris grįžta atgal, kaip neapibrėžta, jei jūsų onkologas mano, kad kitoks bandymas yra tikslesnis arba jei vėžys pasikartoja arba plinta. Nežinomo HER2 būklė gali keistis laikui bėgant, net ir skirtingose vienos naviko srityse.
Tikslus HER2 būklė yra svarbi pasirenkant geriausius gydymo variantus jūsų vėžiui, tuo pačiu sumažinant gydymo šalutinį poveikį, kuris yra mažiau veiksmingas. Yra keletas ginčų dėl geriausių HER2 bandymų, ir šiandien vertinami naujesni ir modifikuoti testai. Tai reiškia, kad svarbu užduoti klausimus ir būti savo advokatu jūsų vėžio priežiūroje.
> Šaltiniai:
> Amerikos klinikinės onkologijos draugija. Praktika ir gairės. Krūties vėžys. Rekomendacijos dėl žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 receptorių tyrimo atnaujinant krūties vėžį. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S., ir P. Tan. Naujausios 2013 m. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos ir JAV patologų koledžo pasekmės. Gairių rekomendacijos dėl žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 receptorių genetinio testo, naudojant imunohistochemiją ir fluorescenciją, esant hibridizacijai krūties vėžyje. Patologijos ir laboratorijos medicinos archyvas . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D., R. Baughman. Estrogenų receptoriaus ir HER-2 / neu nesutapimas krūties vėžyje nuo pirminio pažeidimo iki pirmosios ir antros metastazės. Krūties vėžys ("Dove Medical Press") . 2017. 5: 515-520.