Ar tai gerai ar blogai, kad HER2 teigiamas krūties vėžys?
Jei jums buvo pasakyta, kad krūties vėžys yra HER2 teigiamas, tikriausiai turite daug klausimų apie tai, ką tai reiškia. Bet jei esate kaip ir daugelis kitų, jūsų pirmasis klausimas gali būti "Ar geras ar blogas būti HER2 teigiamas?" Kitaip tariant, ar tai "geriau", jei jūsų navikas yra HER2 teigiamas arba HER2 neigiamas?
Kaip mes sužinome, kad krūties vėžys nėra viena liga, o daugybė ligų, kurios skiriasi molekuliniu lygmeniu, tai yra svarbūs klausimai.
Greitas atsakymas yra tas, kad HER2 teigiamumas gali būti ir geras, ir blogas. Pažiūrėkime, kaip HER2 būklė paveikia viską, nuo auglio agresyvumo, gydymo galimybių iki pasikartojimo ir prognozės.
Trumpa apžvalga
Krūties vėžys nėra vienintelė liga - iš tikrųjų nėra dviejų vėžio formų, bet dabar mes galime nutraukti šias vėžio formas į skirtingus potipius, pagrįstus navikų "receptoriaus būkle". Krūties vėžys skiriasi baltymų, kurie yra ląstelių paviršiaus, baltymų, kurie yra atsakingi už auglių augimą. Šie baltymai, savo ruožtu, yra susiję su skirtingais vėžio ląstelių genetinės medžiagos nukrypimais.
Daugelis žmonių yra susipažinę su estrogenų receptoriais teigiamu krūties vėžiu, kurio metu estrogenas prisijungia prie padidėjusio šių krūties vėžio ląstelių receptorių kiekio, skatinančio auglio augimą.
Kas pasireiškia su HER2 teigiamomis krūties vėžinėmis ligomis, panašiomis, tačiau tai yra kitokio tipo vėžio ląstelių paviršiaus receptorius, kuris skatina naviko augimą ir sklaidą.
Be estrogeno receptorių, esančių ląstelių paviršiuje (kuriuos stimuliuoja estrogenas ), ant ląstelių paviršiaus yra HER2 receptorių (kuriuos kartu skatina augimo faktoriai, skatinant augimą).
HER2 genas (epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 arba HER2 / neu) yra genas (vienas iš mūsų visų), kuris koduoja baltymus, susijusius su krūtų ląstelių augimu.
Jis taip pat vadinamas ERBB2 genu ir yra 17 chromosomos randamas genas (proteoncogene).
HER2 genai turi HER2 baltymų gamybos instrukcijas. Šie baltymai veikia kaip krūtų ląstelių receptoriai. Jei yra per daug HER2 geno egzempliorių (dėl žalos genetinei ląstelių medžiagai arba mutacijoms), tai sukelia HER2 perprodukciją (arba "perekspresiją").
Svarbu pažymėti, kad visos krūties ląstelės - tiek vėžinės, tiek neaktyvios - turi HER2 receptorius ant ląstelės paviršiaus. Skirtumas yra tas, kad HER2 teigiamų krūties vėžinių ląstelių skaičius yra 40-100 kartų. Kai augimo faktoriai organizme jungiasi prie šių receptorių, tai lemia krūtų ląstelių peraugimą.
Kadangi mes turime vaistus, kurie trukdo estrogenų receptoriams (arba organizme sumažinti estrogeną) estrogenų receptorių teigiamo krūties vėžio gydymui, dabar mes turime vaistus, kurie trukdo HER2 receptoriams dėl HER2 teigiamų krūties vėžio.
Maždaug 25 proc. (15-30 proc.) Krūties vėžio yra teigiami HER2 (HER2 perekspresija).
"HER2" teigiamas statusas: geras ar blogas?
Norint tinkamai atsakyti į klausimą, ar geras dalykas ar blogas dalykas yra HER2 teigiamas, svarbu kalbėti apie tai, kad augliai yra HER2 teigiami ir tie, kurie yra HER2 neigiami.
Greitas atsakymas yra tas, kad jis gali būti geras ar blogas. Galų gale daugelis žmonių nori žinoti, kokį poveikį turi HER2 teigiamas krūties vėžys, išgyvenamumui, tačiau netgi šie statistiniai duomenys gali būti klaidinantys, nesusijusi su tuo, kaip veikia HER2 teigiamą poveikį šių vėžio augimui.
Pavyzdys, kuris iliustruoja šį klausimą, yra krūties vėžys jaunoms moterims . Apskritai, labai mažoms ligoms sergančių moterų išgyvenamumas yra mažesnis, tačiau tai gali būti šiek tiek klaidinanti. Jaunesniems žmonėms liga dažniausiai diagnozuojama labiau pažengusiose stadijose. Taigi net jei jaunesnė moteris gali geriau toleruoti gydymą ir tam tikru metu geriau išgyventi, bendras išgyvenamumas yra mažesnis dėl didesnių diagnozavimo stadijų.
Greitas atsakymas į tai, ar HER2 teigiamas krūties vėžys yra geras ar blogas, yra tai, kad "tai priklauso". Todėl turime pažvelgti į tai, kaip HER2 statusas gali paveikti vėžį. Jie apima:
- Žmonių, kurie vystosi šio tipo naviku (pvz., Vidutinis amžius), tipas
- Galima diagnozuoti HER2 vėžį, palyginti su HER2 neigiamais navikais
- Ar auglys taip pat yra estrogeno receptorius teigiamas
- Galimos gydymo galimybės
- Pasikartojimo pavojus
- Bendras išgyvenamumas
Taip pat svarbu pažymėti, kad HER2 būklė kartais yra netiksli ir gali pasikeisti po pasikartojimo (žr. Toliau).
Rizikos skirtumai
Nors iš tiesų yra daug sutapimų, kai kuriems žmonėms yra didesnė tikimybė, kad HER2 teigiamas krūties vėžys nei kiti. Du tyrimai, LACE tyrimas ir PATHWAYS tyrimas, apžvelgė žmonių, kurie greičiausiai yra HER2 teigiami arba neigiami, charakteristikos.
- Moterims, kurioms yra neoplasmams su HER2 ir estrogenų receptorių neigiamos ekspresijos, yra labiau tikėtina, kad jie bus jaunesni, mažiau tikėtina, kad jie vartojo hormonų pakaitinę terapiją ir greičiausiai bus Azijos ar Ispaniškas.
- Atrodo, kad navikai, kurie yra HER2 teigiami, nesusiję su alkoholio vartojimu ar rūkymu, o fiziškai aktyvūs estrogenų receptoriai nepažeidžia auglių, neatrodo, kad jie apsaugotų nuo ligos.
- Vyrams, sergantiems krūties vėžiu, moterų HER2 teigiamų navikų tikimybė yra mažesnė.
- Įdomu tai, kad buvo nustatyta, kad inkarinio karcinoma in situ (DCIS) arba 0 stadijos navikai yra labiau tikėtina, kad bus HER2 teigiamas negu invazinis krūties vėžys, o kai kurie mokslininkai tiki, kad tai susiję su naviko vystymosi procesu.
- Kai kurios krūties vėžio rūšys gali būti mažiau tikėtina, kad bus HER2 teigiamas. Pavyzdžiui, neįprasta, kad mucinous (koloidinis) krūties vėžys , medulinė karcinoma ar vamzdinė krūties karcinoma yra HER2 teigiami.
- HER2 būklė gali skirtis priklausomai nuo krūties vėžio genetinių rizikos veiksnių. Pavyzdžiui, su BRCA1 susijusios krūties vėžio tikimybė yra mažesnė už HER2 teigiamą.
Bandymo tikslumas ir būsenos keitimas
Mes dažnai kalbame apie HER2 statusą, nes juoda ir balta, bet tai ne visada. Yra skirtingos bandymų formos, kurios gali skirtis. Taip pat yra skirtingų teigiamumo "lygių". Pavyzdžiui, auglys gali būti 1+, 2+ ar 3+. "Neigiami" navikai gali būti vadinami HER2 perekspresija, o ne HER2 teigiami.
Dabar rekomenduojama pakartotinai patikrinti moterų, turinčių vienos rūšies bandymus, nes kai kurie bandymų metodai yra mažiau tikslūs nei kiti. Jei bandymas grąžinamas kaip "ribinis", taip pat rekomenduojama pakartotinai atlikti bandymą. Taip pat svarbu paminėti navikų heterogeniškumą; viena krūties naviko dalis gali būti HER2 teigiama, o kita dalis yra HER2 neigiama.
HER2 būsena gali pasikeisti, o tai daugeliui žmonių kelia painiavą. Vėžys, kuris iš pradžių yra HER2 teigiamas, gali būti HER2 neigiamas, jei jis pasikartoja arba plinta. Be to, navikas, kuris iš pradžių yra HER2 neigiamas, gali tapti HER2 teigiamas, jei jis pasikartoja. HER2 būsena visada turi būti pakartotinai išbandyta po pasikartojimo.
Agresyvumas
HER2 teigiami krūties vėžiai linkę būti labiau agresyvūs nei HER2 neigiami augliai.
Diagnozės metu krūties vėžiui suteikiamas naviko laipsnis, pagrįstas ląstelių atsiradimu mikroskopu. Auglio laipsnis - tai numeris, skirtas apibūdinti naviko agresyvumą, kai kurie iš jų yra mažiausiai agresyvūs, o daugelis iš trijų yra agresyvesni. HER2 teigiami navikai labiau linkę turėti trijų rūšių naviką. Šie augliai linkę augti greičiau nei žemesnio laipsnio navikai ir yra linkę plisti limfmazgiuose.
Paskirstykite į limfmazgius
HER2 krūties vėžys dažniau sklinda į limfmazgius. Tokiu atveju diagnozavimo stadija taip pat gali būti didesnė negu HER2 neigiamų navikų.
Gydymo atsakas
Prieš pradedant kurti tikslinę HER2 teigiamo krūties vėžio, pvz., Herceptin (trastuzumabo) , gydymo reakcija žmonėms, sergantiems HER teigiamo krūties vėžiu, nebuvo tokia pat naudinga HER2 neigiamai sergantiems žmonėms.
Tikslinė HER2 teigiamo krūties vėžio terapija pakeitė prognozę, ir dabar gydymo rezultatai iš esmės yra tokie patys kaip ir HER2 neigiami navikai (nors HER2 augliai linkę būti didesni). Pasak Nacionalinio vėžio instituto, šie vaistai pakeitė I-III stadijos HER2 teigiamo krūties vėžio nuo neturtingų iki geros ligos progresą.
Herceptin sumažina pasikartojimo riziką ir pagerina 10 metų išgyvenamumą pacientams, sergantiems I-III stadijos liga, apie 30 proc.
Tačiau yra didesnė atsinaujinimo ir metastazės rizika, turinti teigiamą HER2 būklę, o išgyvenamumas yra šiek tiek mažesnis nei HER2 neigiamų, bet estrogenų receptorių teigiamų navikų.
Žmonėms, sergantiems HER2 teigiamais navikais, reaguoja į krūties vėžio chemoterapiją mažiau nei neigiami.
Pasikartojimo rizika
HER2 teigiamas krūties vėžys dažniau pasikartoja (grįžta), tada pasireiškia HER2 neigiamas krūties vėžys. Tyrimai parodė, kad ankstyvas krūties vėžys (I ir II stadijos) yra 2-3 kartus dažniau pasikartojantis nei HER2 neigiami augliai. Net labai maži HER2 teigiami navikai (mažiau nei 1 cm ar pusė colio skersmens) su neigiamais limfmazgiais turi daug didesnę pasikartojimų riziką, palyginti su neigiamais augliais, kurie yra HER2. Gydymas Herceptin gali sumažinti šią riziką per pusę.
Krūties vėžio pasikartojimo modelis taip pat gali skirtis. Mažiems navikams taip pat dažniau pasireiškia metastazinis pasikartojimas (priešingai nei vietinis ar regioninis pasikartojimas), jei jie yra HER2 teigiami.
Metastazė
Nesvarbu, ar HER2 teigiami navikai labiau tikisi metastazuoti nei neigiami augliai, priklauso nuo to, kokie yra krūties vėžio metastazės . Manoma, kad bendros metastazių rizikos, ypač metastazių smegenys, padidėja, tačiau daugelis tyrimų buvo atlikti prieš plačiai vartojant Herceptin.
Tyrimai, atlikti po Herceptin (ir kitų HER2 tikslinių gydymo būdų), nustatė, kad HER2 teigiamų krūties vėžiu ir toliau būdingas santykinai didelis metastazių smegenys. HER2 teigiami augliai linkę ankstyvoje ligos eigoje skleisti į pažasties limfmazgius, plaučius, kaulų čiulpus, kiaušides ir antinksčius.
HER2 teigiamų navikų metastazių tikimybė gali skirtis priklausomai nuo to, ar auglys taip pat yra teigiamas estrogenų receptorius. HER2 teigiamų navikų smegenų, kepenų, kaulų ir plaučių metastazių rizika taip pat priklauso nuo to, ar auglys yra estrogeno receptorių teigiamas arba neigiamas.
Metastazių rizika taip pat gali priklausyti nuo susijusių veiksnių. Pavyzdžiui, krūties vėžio metastazių kepenyse rizika yra didesnė, kai HER2 teigiami navikai, jei žmonės taip pat rūkasi.
Trigubas teigiamas krūties vėžys
Maždaug 50 proc. HER2 teigiamų navikų taip pat bus teigiami estrogenų receptoriai. Tyrimai parodė, kad dėl šio derinio gali atsirasti kitoks atkryčių pobūdis, tačiau tik keliuose tyrimuose buvo apžvelgtos trigubos teigiamų navikų savybės ir poveikis.
Geriausia prognozė yra krūties vėžio, kuri yra estrogenų receptorių teigiama ir HER2 neigiama (šviesos A). Tie, kurie yra estrogenų receptorių teigiami ir HER teigiami (Luminal B), yra šiek tiek prastesnės prognozės, tačiau prognozė yra geresnė nei žmonėms, turintiems trigubą neigiamą ar estrogenų receptorių neigiamą, ir HER2 pernelyg ekspresuojantį krūties vėžį.
Klaidos diagnozėje
Ši diskusija nebūtų baigta be paminėti, kad kartais krūties vėžys yra klaidingai diagnozuotas kaip HER2 teigiamas arba HER2 neigiamas. Galimi testai HER2 statuso nustatymui nėra patikimi. Svarbu pasikonsultuoti su savo onkologu, koks testas buvo atliktas ir ar jums reikės iš naujo išbandyti.
Diagnozės klaida (klaidinga diagnozė), kai HER2 teigiamas navikas yra netyčia diagnozuotas kaip neigiamas, gali sukelti, kad asmeniui nebūtų siūloma tikslinė terapija; gydymas, kuris gali pagerinti išgyvenimą. Žinoma, diagnozuojant HER2 teigiamą ligą, kuri iš tikrųjų yra HER2 neigiama, gali būti vartojami neveiksmingi vaistai (nors kai kurie HER2 neigiami augliai reaguoja į Herceptin).
Skirtumų santrauka
Šiame straipsnyje apžvelgta daugybė skirtumų tarp HER2 teigiamų ir HER2 neigiamų krūties vėžio, ir kaip šie skirtumai gali paveikti prognozę.
HER2 teigiamas krūties vėžys, palyginti su estrogenų receptoriais teigiamais navikais, dažniausiai būna:
- Daugiau agresyviai (turi didesnę naviko laipsnį)
- Rasta jaunesnių moterų (ir krūties vėžys jaunoms moterims dažniausiai diagnozuojamas labiau pažengusiose stadijose)
- Maždaug vienodai greičiausiai reaguoti į gydymą dabar, kai HER2 taiko gydymo būdus
- Tikėtina, kad atsinaujins / atsinaujins
- Labiau tikėtina, kad metastazuos bent jau tokiose vietose kaip smegenys
Šiems navikams taip pat yra šiek tiek blogesnės prognozės (nors naujesnių agentų buvo patvirtinta, viena - 2017 m., O mes nežinome, kaip tai turės įtakos prognozei.)
Žinoma, išimtis yra šios išvados, ir mes turime nepamiršti, kad kiekvienas žmogus ir kiekvienas krūties vėžys yra unikalus.
Žodis iš
Nors apskritai HER2 teigiamų navikų prognozė yra šiek tiek blogesnė nei estrogenų receptorių teigiamų, bet HER2 neigiamų, plačiai paplitęs HER2 terapijų vartojimas turi įtakos išgyvenamumui, taip pat pasikartojimo rizikai.
Kadangi HER2 terapijos yra palyginti naujos scenos, o keletas naujesnių gydymo būdų buvo patvirtinti tik 2017 m., Statistika nebūtinai yra prasminga. Jei gyvenate su HER2 teigiamu krūties vėžiu, tai, kad reakcija į gydymą dabar HER2 teigiamuose navikuose yra lygi estrogenų receptorių teigiamų navikų reakcijai, yra vilčių.
Su visais gydymo pakeitimais ir klinikiniais tyrimais tiriant kitus vaistus, svarbiau nei bet kada aktyviai dalyvauti gydant. Peržiūrėkite keletą patarimų, kaip tapti savo advokatu savo vėžio priežiūroje .
> Šaltiniai:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Alkoholio, fizinės veiklos, rūkymo ir krūties vėžio potipiai didelėje lizdinėje ligos atvejo kontrolės tyrimuose iš Norvegijos krūties vėžio atrankinės programos. Vėžio epidemiologiniai biologiniai žymenys ir profilaktika . 2017 m. Rugsėjo 6 d. ("Epub" prieš spausdinimą).
> Nacionalinis vėžio institutas. "Discovery" istorija: "HER2" genetinis ryšys su krūties vėžiu skatina naujų gydymo būdų vystymąsi. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C., ir V. Caggiano. Krūties vėžio išgyvenimas. Apibrėžtas pagal ER / PR / HER2 potipius ir surrogo klasifikaciją pagal auglio laipsnio ir imunohistocheminius biologinius žymenis. Vėžinių epidemiologijos leidinys . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Hormono receptorius / žmogaus epidermiso augimo faktoriaus receptorius 2 teigiamas krūties vėžys: kur mes esame dabar ir kur mes einame. Vėžio gydymo apžvalgos . 2016. 46: 20-6.