Lėtinė mielomonocitinė leukemija (CMML)

Lėtinė mielomonocitinė leukemija arba CMML yra kraujo sudarančių ląstelių, gyvenančių kaulų čiulpuose, vėžys. CMML atveju kraujo formuojančių ląstelių anomalijos ne tik veikia kaulų čiulpus, bet ir sukelia per daug monocitų - baltųjų kraujo kūnelių - tipą, o tai daro poveikį ir kitoms kūno dalims.

CMML vs CML

CMML reiškia lėtinę mielomonocitinę leukemiją, o LML reiškia lėtinę mieloidinę leukemiją (dar vadinamą lėtiniu myelogeniniu leukemija).

LML ir CMML gali būti panašios į pradines išvadas, tačiau šios dvi ligos yra skirtingos.

Iš dviejų, CMML paprastai kelia blogesnę prognozę nei LML, nors daugelis skirtingų veiksnių gali prisidėti prie asmens progreso ir išgyvenimo, ir priklausomai nuo konkretaus atvejo gali būti gydymo būdai.

Priežastys ir rizikos veiksniai

CMML dažniausiai vyksta vyresnio amžiaus žmonėms, dažnai žmonėms, kurie yra vyresni nei 65 metų.

Daugeliu atvejų, kai yra CMML, priežastis nėra žinoma, ir nėra jokio žinomo būdo jį užkirsti. Kai kurie žmonės vystosi CMML po chemoterapijos ir spinduliavimo, kaip gydymo vėžiu metu. Kai kuriais atvejais gali būti bandoma išvengti chemoterapijos vaistų, kurie gali sukelti CMML, tačiau kitais atvejais šie vaistiniai preparatai gali būti reikalingi.

Paplitimas

Tikslus CMML paplitimas nėra žinomas. Apskritai, CMML nėra labai dažnas vėžys; tačiau tai yra labiausiai paplitęs kraujo sutrikimo tipas savo kategorijoje, MDS / MPN, kuris toliau paaiškintas toliau.

funkcijos

CMML klasifikacija, kaip ir daugelio kitų kraujo vėžio rūšių, per kelerius metus buvo peržiūrėta lygiagrečiai su tolesnio mokslinio supratimo apie ligą kūrimu.

Šiandien CMML yra pripažįstama kaip dviejų skirtingų kraujo grupių kategorijų charakteristikų mišinys: mielodisplazinis sindromas ir mieloproliferacinis neoplazmas .

• Mielodisplazinis sindromas (MDS) yra ligų grupė, kuri veikia kaulų čiulpų normalią kraujo ląstelių gamybą. MDS kaulų čiulpai gamina nenormaliai atrodančius, nesubrendusius kraujo kūnelius, vadinamą blastinėmis ląstelėmis. Šie sprogimo ląstelės blogai subrendžia ir negali veikti pagal numatytus jų vaidmenis kaip kraujo ląstelės.
• Mieloproliferacinis neoplazmas (MPN) reiškia ligas, kuriose kaulų čiulpai daro per daug raudonųjų kraujo ląstelių, trombocitų ar įvairių tipų baltųjų kraujo kūnelių.

Žmonėms, sergantiems CMML, kaulų čiulpuose yra nenormalūs (displaziniai) ląstelės, todėl ilgą laiką CMML buvo laikomas mielodisplazinio sindromo tipu.

Tačiau žmonėms su CMML taip pat yra perteklinių monocitų baltųjų kraujo ląstelių, o pagrindinis MDS bruožas yra per mažai kraujo kūnelių kraujyje, taigi CMML niekada nebuvo labai tinkamas MDS kategorijai.

Mielodisplastiniai / mieloproliferaciniai navikai (MDS / MPN)

Dėl šių ir kitų priežasčių pagal Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) klasifikavimo sistemą yra įtraukta CMML kategorija: MDS / MPN, kaip parodyta žemiau.

CMML yra viena iš kelių tipų MDS / MPN.

• Lėtinė mielomonocitinė leukemija (CMML)
• Netipinė lėtinė mieloidinė leukemija (aML), BCR-ABL1 -
• Nepilnamečių mielomonocitinė leukemija (JMML)

• MDS / MPN su žiedo sideroblastų ir trombocitozės (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, neklasifikuojama

CMML yra dažniausia šios grupės liga. Daug mažiau paplitusių šios grupės ligų yra netipinė lėtinė mieloidinė leukemija ir jaunatvinė mielomonocitinė leukemija. Visos šios ligos sukelia daugybę nenormalių kraujo kūnelių.

Pagal PSO 2016 m. Atnaujintą informaciją, anksčiau vadinama refrakterine anemija su žiedo sideroblastais, susijusiais su žymiu trombocitozu (RARS-T), buvo pristatytas kaip visiškai pripažintas naujas diagnostikos terminas, vadinamas MDS / MPN su žiedo sideroblastais ir trombocitozu.

Ženklai ir simptomai

Per ilgą laikotarpį per daug monocitų, dažniausiai tris mėnesius yra labiausiai paplitęs CMML požymis.

Dėl daugelio simptomų kaltinamas monocitų perteklius. Papildomi monocitai gali keliauti ir nuslysti į du organus pilvoje, kepenyse ir blužnyje, kur jie gali sukelti padidėjimą ir tam tikrus simptomus.

• Padidėjęs blužnis arba splenomegalija gali sukelti skausmą viršutinėje kairėje pilvo dalyje. Plėtra šioje srityje taip pat gali paskatinti žmones jauti viską per greitai, kai jie valgo.
• Jei kepenys tampa padidėjusi, vadinama hepatomegalija, tai taip pat gali sukelti diskomfortą pilvo srityje, viršutinėje dešinėje.

Nors žmonės, turintys CMML, perneša daugybę monocitų baltųjų kraujo kūnelių, kartais gali būti kitų raudonųjų ir baltųjų ląstelių rūšių trūkumas, kaip šio proceso dalis, ir šis trūkumas taip pat gali sukelti kai kuriuos CMML simptomus.

• Raudonųjų kraujo kūnelių ar anemijos trūkumas gali sukelti labai pavargusį jausmą, taip pat silpnumą, dusulį ir blyškią odą.
• Nepakankamas normalaus baltųjų kraujo kūnelių skaičius arba leukopenija gali sukelti dažnesnes ar sunkias infekcijas.
• Kraujo trombocitų trūkumas ar trombocitopenija gali sukelti nenormalų kraujavimą ir mėlynes. Žmogaus, sergančio CMML, tai gali būti pastebėta kaip dažnos ar sunkios kraujavimo iš nosies ar kraujavimo dantenos.

Kiti simptomai gali būti netyčinis svorio kritimas, karščiavimas ir apetito praradimas.

Požymiai ir simptomai gali pasiūlyti patarimų, tačiau jų nepakanka norint diagnozuoti CMML.

Diagnozė ir įvertinimas

CMML diagnozė apima specializuotą ląstelių tyrimą tiek iš kraujo, tiek iš kaulų čiulpų. Tai reiškia, kad kaulų čiulpų biopsija yra vertinimo dalis, be to, labiau žinoma kraujo ištrauka iš veno naudojant adatą.

Remiantis pradinių tyrimų rezultatais, taip pat vyksta eliminavimo procesas, nes daugeliui skirtingų ligų gali atsirasti šie simptomai ir labai paprastos laboratorinės išvados.

2016 m. PSO kriterijai CMML diagnozė

1. Nuolatinis (daugiau kaip 3 mėn.) Monocitų perteklius (monocitozė) periferiniame kraujyje didesnis nei 1000 / mikrol.
2. Monocitai sudaro daugiau kaip 10 procentų viso baltųjų kraujo kūnelių (WBC) diferencinio skaičiaus.
3. Neatitinka PSO kriterijų kitiems kraujo sutrikimams: BCR-ABL1 teigiama lėtinė mieloidinė leukemija, pirminė mielofibrozė, polycythemia vera arba esminis trombocitozė
4. Nesubrendusių kraujo ir proto šlaunų tipų procentas: mažiau nei 20 proc. Mieloblastų + monoblastų + promonocitų periferiniame kraujyje ir kaulų čiulpams.
5. Disliproziniai pokyčiai (keistos formos ir pasirodymai mikroskopu) vienoje ar keliose besivystančių kraujo kūnelių šeimose "mieloidinio šeimos medyje". Mieloidinių šeimos medyje "filialai" apima ląstelių linijas, kurios skirstomos ir subrendusios, kad galiausiai gamins monocitus, makrofagai, neutrofilai, bazofilai, eozinofilai, raudonieji kraujo kūneliai, dendritinės ląstelės ir megakariocitai.

Dažnai reikia atmesti ligas, kurių rezultatai yra panašūs į CMML, o kartais gydytojai atliks papildomus tyrimus, rekomenduojamus prieš gydymą pacientams, sergantiems CMML, kartu su pradiniu tyrimu, nes jie jau gauna kaulų čiulpų ir kraujo mėginius diagnozei nustatyti.

Jei problemiškose ląstelėse atsiranda tam tikrų genetinių pokyčių arba tam tikrų genų pertvarkymų (nedažni žmonėms, turintiems monocitozę, bet jie apima PDGFRA arba PDGFRB, FGFR1 arba PCM1-JAK2), tada yra skirtinga PSO klasifikacija, kuri yra pateikta, ir yra pasekmių gydymui su specialiu agentu, vadinamu imatinibu.

CMML kategorijos

PSO klasifikacija kategoriškai suskirsto žmones su CMML į tris skirtingas kategorijas, susijusias su prognoze:

• CMML-0: mažiau nei 2 proc. Periferinio kraujo liga ir mažiau kaip 5 proc. Blauzdos iš kaulų čiulpų.
• CMML-1: nuo 2 iki 4 procentų periferinio kraujo liga ir / arba nuo 5 iki 9 procentų bronchų smegenų.
• CMML-2: nuo 5 iki 19 procentų bronchų periferiniame kraujyje, nuo 10 iki 19 procentų bronchų smegenų ir (arba) vienos ar kelių Auer strypų (gumbavaisių spalvos granulių medžiagos, sudarančios pailgos formos, matomos citoplazmoje mieloidinės blastai).

Gydymas

Vienintelis potencialiai gydomasis gydymas pacientams, sergantiems CMML, yra kaulų čiulpų transplantacija iš donoro (alogeninių hematopoetinių ląstelių transplantacija). Kai tai yra pasirinkimas, šis sprendimas priimamas kaip gydytojo-paciento diskusijos rezultatas.

Klinikiniai tyrimai

Kalbant apie chemoterapiją, kol kas nėra "stebuklingos bulių už CMML". Galimos gydymo procedūros nedaro didelės įtakos natūraliai ligos progresavimui, todėl žmonėms, sergantiems CMML, primygtinai rekomenduojama apsvarstyti galimybę dalyvauti klinikiniuose tyrimuose, jei yra.

Tiems, kurie nenori eiti į transplantaciją, ir tiems, kurie nepasirašo į tyrimą, yra keletas būdų, kaip gydyti ligą, be gydymo, įskaitant simptomų gydymą.

Simptomai - nukreipta ir palaikoma terapija

Ekspertų gairėse sakoma, kad pacientus be simptomų reikia stebėti jų gydytojai, atliekantys periodinius tyrimus ir laboratorinius tyrimus. Jie taip pat rekomenduoja atnaujinti imunizaciją ir, jei pacientas yra rūkalius, šis rūkymas sustoja.

Nesant klinikinių tyrimų, vis dar yra prieinamų vaistų, kurie gali būti naudojami "pernelyg didelio nenormalių ląstelių skaičiaus" (cytoreductive terapija), pvz., Hidroksikarbamido, azacitidino ar decitabino, mažinimui.

Pacientų, sergančių CMML, palaikomoji priežiūra yra panaši į tai, kas daroma pacientams, sergantiems MDS. Dažnai skiriamos raudonųjų kraujo ląstelių ir trombocitų perdozavimas, taip pat galima apsvarstyti eritropozezę stimuliuojančių medžiagų naudojimą, taip pat antibiotikų gydymą infekcijoms.

Dėl ugniai atsparaus CMML arba atvejų, kai gydymas buvo bandytas, bet nepavyko, pacientai raginami dalyvauti klinikiniuose tyrimuose, kai tik jie yra.

Prognozė

Nėštumo išgyvenimo srityje nėra gero, nes žmonėms su CMML gali būti labai skirtingos ligos patirties.

Paskelbtas vidurinis (arba, statistiškai, vidutinis skaičius išgyvenimo kartų serijoje) yra maždaug 30 mėnesių išgyvenamumas nuo diagnozavimo laiko. Tačiau šis mediana yra labai skirtingas, o išgyvenimo statistika apskritai neatspindi naujų gydymo būdų, dėl kurių dar nėra duomenų. Prognozė yra išsamiau aptarta toliau, kai yra paaiškintos skirtingos CMML rizikos grupės.

Dėl statistikos neapibrėžtumo gali jaustis nerimas. Atviras pokalbis su savo gydytoju padės suprasti jūsų individualų atvejį. CMML yra daugybė rezultatų ir išgyvenimo laikų, ir yra mažiausiai devynios skirtingos balų sistemos, kuriomis siekiama padėti nustatyti prognozavimo sistemas, kuriose naudojami dalykai, pavyzdžiui, klinikiniai požymiai ir laboratoriniai tyrimai, o kai kurios taip pat analizuoja vėžinių ląstelių genetiką .

Priklausomai nuo institucijos, gali būti didelių skirtumų, kaip gydytojai vertina CMML riziką, tačiau iki šiol nėra duomenų, rodančių, kad vienas geriausias būdas įvertinti riziką.

Amerikos vėžio draugijos statistikos duomenys dabar yra šiek tiek pasenę, tačiau jie padeda parodyti skirtumų pagal CMML-1 ir CMML-2 kategorijas, ir jie taip pat iliustruoja, kaip atrodo, kad tam tikros grupės visose grupėse geresnės už kitus.

Viename tyrime, kuriame dalyvavo CMML pacientai, diagnozuoti nuo 1975 m. Iki 2005 m., Vidutiniai išgyvenimo laikai su CMML-1 ir CMML-2 buvo atitinkamai 20 mėnesių ir 15 mėnesių. Tačiau kai kurie pacientai gyveno daug ilgiau. Apie 20 proc. CMML-1 pacientų ir apie 10 proc. CMML-2 pacientų išgyveno ilgiau nei penkerius metus. Be to, pacientams, sergantiems CMML-2, labiau tikėtina, kad bus vystoma ūmia leukemija nei pacientams, sergantiems CMML-1. Tame pačiame tyrime 18 proc. CMML-1 pacientų ir 63 proc. CMML-2 pacientų per penkerius metus nuo jų CMML diagnozės atsirado ūminė mieloidinė leukemija.

Žodis iš

Asmeniui, turinčiam CMML, prognozė gali priklausyti nuo daugelio skirtingų veiksnių, o svarbus yra asmens amžius ir bendra sveikata. Kadangi ši liga dažniausiai pasireiškia daugeliui vyresnio amžiaus žmonių, kurie gali turėti kitų lėtinių ligų, labiausiai agresyvus gydymas ir potencialiai gydomojo kaulų čiulpų transplantacija ne visada yra pasirinkimas.

Yra geros palaikomosios priemonės, tačiau CMML yra liga, kuri, atrodo, yra būtinos terapijos atradimo ribos. Taigi, kas buvo išspausdinta vakar, rytoj gali būti arba gali nebūti tiesa, todėl žiūrėkite į visas jūsų galimybes ir apsvarstykite galimybę užsiregistruoti klinikiniame tyrime.

> Šaltiniai:

> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R ir kt. 2016 m. Pasaulio sveikatos organizacijos peržiūra dėl mieloidinių navikų ir ūminės leukemijos klasifikacijos. Kraujas . 2016; 127: 2391-2405.

> Elena C, Gallì A, tokia E ir kt. Lėtinio mielomonocitinės leukemijos pacientų rizikos įvertinimo integravimas į klinikines savybes ir genetinius pažeidimus. Blood 2016; 128 (10): 1408-1417.

> Zeidanas AM, Hu X, Long JB ir kt. Senyviems pacientams, kuriems yra lėtinė mielomonocitinė leukemija, Jungtinėse Amerikos Valstijose gydomas hipometiliuojančio preparato vartojimas ir išgyvenimas: didelis gyventojų skaičiaus tyrimas. Vėžys . 2017 spalio 1; 123 (19): 3754-3762.