Kokį vaidmenį gali atlikti PARP inhibitoriai gydant krūties vėžį? Neseniai buvo tiriama keletas vaistų, vadinamų PARP inhibitoriais, skirtiems krūties vėžiui gydyti. Kokia yra ši vaistų kategorija ir koks galimas jų vaidmuo valdant krūties vėžiu sergančius žmones?
Apie PARP ir DNR remontą
PARP yra polio (ADP-ribose) polimerazės akronimas.
PARP yra baltymas, turintis keletą vaidmenų ląstelių procesuose, ypač DNR atkūrimo ir užprogramuotos ląstelių mirties (apoptozės) metu. Sveikas ląstelės gali naudoti PARP, kad ištaisytų save ir išgyventų savo įprastą gyvenimo ciklą. Tačiau vėžio ląstelės taip pat gali naudoti PARP, kad ištaisytų DNR pažeidimus, taip plečiant jų nekontroliuojamą augimą. Tokios vėžio formos gali tapti atsparios gydymui. Yra keletas skirtingų PARP baltymų, ir kiekvienas turi savo vaidmenį funkcijose ląstelėse.
PARP inhibitoriai ir krūties vėžio gydymas
PARP inhibitorius yra vaistas, kuris blokuoja PARP baltymus, nes jie atlieka savo vaidmenis atstatant pažeistas vėžines ląsteles. Chemoterapija ir radiacinis darbas, nutraukiant ląstelių DNR, kad jie nebūtų dauginamos. Kai kurios vėžio ląstelių rūšys naudoja PARP fermentus, kad ištaisytų jų DNR gripas ir atsigautų nuo vėžio gydymo. Atliekami keli klinikiniai tyrimai, siekiant nustatyti, ar PARP inhibitoriai kartu su kitais vėžio gydymo būdais gali blokuoti PARP baltymą nuo pažeistų vėžio ląstelių.
Poveikis krūties vėžio ląstelėms
Jei PARP inhibitorius pridedamas prie krūties vėžio chemoterapijos, mokslininkai tikisi, kad vėžio ląstelės, kurios priešinosi priešvėžiniams vaistams, tampa pažeidžiamos dėl mirtinos DNR žalos. Kai kuriais atvejais PARP inhibitorius gali būti vartojamas atskirai , o ne kartu su chemoterapija ir radiacija.
Dar geriau žinoma, kad PARP inhibitoriai neveikia įprastų, nevėžinių ląstelių. Tai reiškia mažesnį šalutinį poveikį pacientams ir greitesnį gydymo būdų atsigavimą.
Vilties dėl paveldimų krūties vėžio
PARP inhibitoriai gali būti ypač naudingi pacientams, kuriems yra paveldimas krūties vėžys. Žmonėms, turintiems BRCA1 ir BRCA2 genetines mutacijas, yra labai didelė rizika susirgti krūties vėžiu. Sveiki BRCA genai gamina baltymus, kurie gali slopinti naviko formavimą ( jie vadinami navikų slopikliu genai ), bet mutavusieji BRCA genai yra bejėgiai, kad šie baltymai, kurie kovoja su vėžinėmis ląstelėmis. PARP inhibitoriai gali išnaudoti silpnumą, būdingą vėžinėms ląstelėms su mutaujančia BRCA. Vienas galimas PARP inhibitorių panaudojimas gali būti paveldimų krūties vėžio prevencija. Galbūt PARP inhibitoriai taps profilaktiniu didelės rizikos moterų gydymu ir padaro profilaktines mastektomijas pasenusias.
"Triple-Negative Breast Cancer" naujienų skatinimas
Keliuose klinikiniuose PARP inhibitorių tyrimuose buvo naudinga pridėjus PARP inhibitorių kitiems metastazavusio trigubo neigiamo krūties vėžio gydymams . Šiuose tyrimuose PARP inhibitoriai buvo gerai toleruojami. Šiuo metu vienintelis patvirtintas tikslingas metastazavusio krūties vėžio gydymas yra bevacizumabas, tačiau šis vaistas neturi daug specifinės naudos žmonėms, turintiems trigubą neigiamą krūties vėžį.
Kiti naudojimo būdai PARP inhibitoriams
Narkotikai, sukurti su PARP inhibitoriais, yra tiriami dėl kelių rūšių vėžio: krūtų ir kiaušidžių, gimdos, smegenų ir kasos. 2015 m. Kai kuriems kiaušidžių vėžiui gydyti buvo patvirtintas PARP inhibitorius.
Galima PARP inhibitorių reikšmė
PARP inhibitorių įtraukimas į dabartinį ginklų prieš krūties vėžį ginklą atrodo labai perspektyvus. PARP inhibitoriai padidina chemoterapijos efektyvumą nuo agresyvių paveldimų ir trigubai neigiamų krūties vėžio, galbūt nepadidinant daugelio rimtų šalutinių poveikių. Šie vaistai, atrodo, pagerina gyvenimo kokybę ir prailgina išgyvenimą pacientams.
Kova su krūties vėžiu jos DNR lygiu atrodo kaip banga ateityje.
> Šaltiniai:
> Boerner, J. et al. Baltymų DNR pažeistų baltymų išraiškos diktuoja atsaką į topoizomerazę ir PARP inhibitorius trigubo neigiamo krūties vėžiu. PLos vienas . 2015 m. 10 (3: e0119614.
> Comen, E., ir M. Robson. Poli (ADP-ribose) polimerazės inhibitoriai trijose neigiamose krūties vėžyse. Vėžys žurnalas . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdaras, O., Arslanas, C. ir K. Altundakas. Išankstiniai PARP inhibitoriai krūties vėžio gydymui. Ekspertų nuomonė farmakoterapijoje . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garberas, J. ir L. Livraghi. PARP inhibitoriai krūties vėžio valdymo srityje. Dabartiniai duomenys ir ateities perspektyvos. BMC Medicina . 2015. 13: 188.
> Hiller, D. ir Q. Chu. Dabartinis polio (ADP-ribozės) polimerazės inhibitorių statusas kaip nauji terapiniai agentai trijose neigiamose krūties vėžyse. Tarptautinis žurnalas apie krūties vėžį . 2012 m.: 829315.
> Lee J. et al. I etapas / Ib Olaparibo ir karboplatino tyrimas su BRCA1 ar BRCA2 su mutacija susijusiomis krūties ar kiaušidžių vėžiu, naudojant biologinio žymens analizę. Nacionalinio vėžio instituto leidinys . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Inaparib Plus chemoterapija metastaziniame trigubo neigiamo krūties vėžyje. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Klinikinės onkologijos leidinys . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., S. Kummar. Pasirengimas pažadui: poli ADP ribozolamperazės slopinimas kaip tikslinė antikūnų terapija. Dabartinė nuomonė onkologijoje . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J. ir S. Puhalla. PARP inhibitoriai krūties vėžyje: BRCA ir vėliau. Onkologija (Willistono parkas) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Ilgalaikis Olaparibo monoterapijos ir kovos su augaline liga veikla kartu su karboplatinu ir paklitakseliu pacientams, sergantiems pažengusiu krūties, kiaušidžių ar falopių vėžio vėžiu. Britanijos vėžio leidinys . 2015. 113 (3): 396-402.