Ką galite ir negalite vartoti vartodami tamoksifeną
Jei jums buvo paskirtas tamoksifenas krūties vėžiui , galbūt girdėjote, kad jis gali sąveikauti su kitais vaistais. Kadangi ši sąveika susijusi su dažniausiai vartojamais vaistais ir yra be recepto ir maisto papildų, tai labai svarbu. Be to, jūs, greičiausiai, vartosite vaistus nuo 5 iki 10 metų, kad suprastumėte galimą sąveiką, o ne tik trumpalaikį susirūpinimą.
Taip pat yra žmonių, kurie dėl genetinių skirtumų negauna naudos, nebent vartojama didesnė šio vaisto dozė. Ką reikia žinoti?
Tamoksifenas naudoja
Tamoksifenas turi tris pagrindinius naudojimo būdus:
- Ji dažniausiai naudojama kaip adjuvantinis gydymas moterims, kurioms ankstyvuoju etapu būdingas estrogenų receptorių krūties vėžys ir kuriems yra menopauzė. Tokiu atveju jis gali sumažinti pasikartojimo riziką 50 proc. Tai taip pat sumažina tikimybę susirgti antrojo vėžio jūsų paveiktoje krūtyje (jei buvo lumpektomija) ar kitoje jūsų krūtyje.
- Tamoksifenas vartojamas tiek moterims, tiek vyrams, kuriems yra metastazavusio krūties vėžys, kuris yra estrogenų receptorių teigiamas, ir kurie nėra atsparūs vaistui.
- Tamoksifenas taip pat gali būti naudojamas kaip profilaktinis gydymas moterims, kurioms yra padidėjusi krūties vėžio rizika. Šiuo atveju tai gali sumažinti moterų riziką susirgti krūties vėžiu perpus.
Dažniausia dozė yra 20 mg per parą 5-10 metų.
(Tiems, kurie tampa po menopauzės arba kuriems yra skiriamas kiaušidžių slopinimo gydymas, vietoj to galima pakeisti aromatazo inhibitoriumi).
Sužinokite daugiau apie estrogeno vaidmenį krūties vėžiu ir galimus hormonų terapijos variantus.
Kaip tamoksifenas metabolizuojamas jūsų organizme
Tamoksifenas turi būti suskirstytas į savo kūną aktyvia forma.
Šis "metabolitas" yra endoksifenas ir yra junginys, kuris veikia siekiant išvengti pasikartojimo.
Tamoksifenas yra suskaidytas į endoksifeną citochromo P450 fermento CYP2D6. (Taip pat yra kitų fermentų, tokių kaip CYP3A4 ir kiti, tačiau CYP2D6 yra labiausiai reikšmingas). Viską, kuris sumažina šio fermento (CYP2D6) aktyvumą, gali sumažėti aktyviojo metabolito kiekis, taigi ir mažiau naudos. Sumažėjęs fermento aktyvumas gali pasireikšti, jeigu vartojate kokių nors kitų vaistų ar turite tam tikrų genetinių skirtumų, dėl kurių šis fermentas mažiau aktyvus.
Endoksifenas, skilimo produktas, yra 30-100 kartų veiksmingesnis slopinant estrogenų ląstelių augimą, negu tamoksifenas, ir yra pagrindinis junginys, atsakingas už tamoksifeno poveikį. Dėl tokios priežasties galite girdėti tamoksifeno, vadinamo "pro-narkotiku".
Kodėl gali atsirasti sąveikos vaistais?
Svarbu, kad tamoksifeno metabolizmo supratimas yra tas, kad yra daug kitų vaistų, kurie panašiai veikia CYP2D6 fermentą. Kai kurie vaistai stipriai slopina fermentą, todėl mažai, jei bet koks endoksifenas gaminamas vartojant tamoksifenu. Iš esmės tai būtų, kaip vis tiek nematėte narkotiko.
Žiurkėms, kurios veikia šį fermentą, yra tie, kurie dažniausiai naudojami krūties vėžiu sergančioms moterims, pvz., Daugumai antidepresantų ir net šalutinių ir alerginių vaistų.
Informacija apie šią sąveiką yra gana nauja (tamoksifenas buvo patvirtintas 1998 m., Tačiau sąveika nebuvo pastebėta vėlesniame etape), o šiuo metu vyksta tyrimai, kuriuose išsamiau nagrinėjama ši problema. Atkreipiame dėmesį, kad neseniai atlikti tyrimai parodė, kad jūsų vitamino D lygis gali būti susijęs su tamoksifeno veiksmingumu ir kad endoksifeno koncentracija būna gerokai didesnė moterims vasaros mėnesiais. Kadangi buvo atlikti tyrimai, leidžianti manyti, kad vitaminas D gali padėti kovoti su krūties vėžiu , tai primena, kad jūsų onkologas patikrins jūsų vitamino D lygį, jei dar to nepadarėte.
Galimos vaistų sąveikos su tamoksifenu
Toliau pateikiame kelis vaistus, kurie gali sąveikauti su tamoksifenu. Reikia pažymėti, kad šie vaistai gali mažinti tamoksifeno veiksmingumą, tačiau tai daro skirtingai. Kai kurie vaistai yra labai stiprūs CYP2D6 inhibitoriai, o kiti fermentai slopina mažesniu laipsniu. Šis sąrašas nėra išsamus, o kiti rečiau vartojami vaistai taip pat gali sąveikauti su tamoksifenu. Prašau pasikalbėti su savo onkologu ir vaistininku apie bet kokius farmacinius vaistus, vaistus be recepto arba dietinį priedą, kurį svarstote esant tamoksifenui. Atkreipiame dėmesį, kad gali būti kartų, kai vienos iš šių vaistų vartojimo nauda gali nusverti riziką sumažinti endoksifeno koncentraciją. Vis dėlto, jei žinote, galite kreiptis į savo gydytoją su tinkamais klausimais.
Su tamoksifenu reikia vengti vartoti tokius vaistus:
- Selektyvūs serotonino perėmimo inhibitoriai (SSRI) : Prozac (fluoksetinas) ir Paxil (paroksetinas) yra stiprūs CYP2D6 inhibitoriai. Luvox (fluvoksaminas), Celexa (citalopramas), Lexapro (escitalopramas). ir Zoloft (sertralinas) taip pat slopina fermentą tam tikru laipsniu. Tikėtina, kad ši sąveika yra susijusi su padidėjusia Paxil vartojančių moterų mirties rizika.
- Selektyvūs serotonino / norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai (SNRI) : Effexor (venlafaksinas), Pristiq (desvenlafaksinas)
- Wellbutrin ir Zyban (bupropionas) : naudojami depresijai ir nutraukimui rūkyti
- Tricikliai antidepresantai: anafranilas (klomipraminas) ir norpraminas (desipraminas)
- Endokrininiai vaistai : Sensipar (cinakalcetas), Parlodel (bromokriptinas) ir Parnate (trankcyprominas).
- Tipiški antipsichotikai, tokie kaip melarilis (tioridazinas), trilafonas (perphenazinas), orapas (pimozidas) ir torazinas (chlorpromazinas) bei netipiniai antipsichoziniai vaistai, tokie kaip Risperdal (risperidonas), klozarilis (klozapinas), geodonas (ziprazidonas) ir seroquelas (kvetiapinas)
- Širdies vaistai : cardioquin (chinidinas), tilicidas (tiklopidinas), cardenas (nikardipinas)
- Antihistamininiai preparatai : Benadrilas (difenhidraminas)
- Antibiotikai . Rifampinas gali žymiai sumažinti tamoksifeno koncentraciją, izoniazidą (vartojamą TB).
- Reflux vaistai : Tagamet (cimetidinas)
- Priešgrybeliniai preparatai . Dažniausiai vartojami nuo ligos nuo sportininko kojos iki vingiuotojo versicolor iki nagų grybelio. Nerekomenduojama vartoti kartu su tamoksifenu vartojamo vaisto Lamisil arba Terbinex (terbinafinas), nors šis vaistas nėra įtrauktas į daugelį vaistų sąrašą, kurių reikia vengti.
- Diabeto vaistai: Actos (proglitazonas)
- Parkinsono ligos vaistai : Requip (ropinirole)
- ŽIV / AIDS vaistai : keli
- Įvairūs : Neurontinas (gabapentinas)
- Vitaminai : didelio kiekio vitaminų E papildai gali sąveikauti su tamoksifenu
- Maisto papildai : mes neturime jokių didelių tyrimų, žvelgdami į vaistažolių papildų sąveiką su tamoksifenu. Papildai, kurių stiprumas yra CYP2D6 slopinantis aktyvumas laboratorijoje, yra skullcap, citrinų balzamas, ežiuolė ir ženšenis. Dideli kiekiai žaliojo arbatos ekstrakto gali padidinti tamoksifeno koncentraciją kraujyje, tačiau to tikriausiai nepakanka sukelti klinikinius simptomus. Jei planuojate naudoti vaistažolių papildus, svarbu pasikalbėti su savo onkologu.
Alternatyvos: vaistiniai preparatai, kurie gali būti naudojami vietoj
Jums gali būti įdomu, ką galite vartoti, jei vartojate tamoksifenas:
- Antidepresantai skiriasi tuo, kiek jie veikia fermentą CYP2D6. Cymbalta (duloksetinas) slopina CYP2D6 kiekį mažiau nei daugelis kitų antidepresantų. Aukščiau išvardyti vaistiniai preparatai, vartojami "vaistų, kurių reikia vengti", labai skiriasi tuo, kiek jie slopina fermentą. Naujausi tyrimai rodo, kad kai kurie mažesnio laipsnio slopinamieji preparatai gali būti saugūs vartojant kartu su tamoksifenu, tačiau tyrimai šiuo metu yra neįtikinami, ar tai gali turėti ir klinikinį poveikį.
- Alergiški ir šalti vaistai. Daugelyje šaltų vaistų yra daugiau nei vienas ingredientas, todėl svarbu perskaityti etiketes. Daugybė nereceptinių vaistų nuo peršalimo ir gripo yra Benadrylis. Manoma, kad alergijos vaistai, tokie kaip Zyrtec ir Claritin, yra saugūs vartojant kartu su tamoksifenu.
- Rūgštus refliukso vaistus, kurie gali būti gerai, yra Zantacas (ranitidinas) ir kiti.
Mes visada sužinome daugiau apie vaistų sąveiką ir svarbu kalbėtis su savo onkologu ir vaistininku apie bet kokius vaistus, kuriuos norite vartoti kartu su tamoksifenu.
QT pratęsimas
Jei pažvelgėte į pakuotės etiketę, galbūt pastebėjote, kad tamoksifeno negalima vartoti kartu su kitais vaistais, kurie prailgina QT intervalą. QT intervalas reiškia laiko tarpą tarp dviejų bangų, matytų elektrokardiogramoje. Manoma, kad jei QT intervalas žymiai pailgės, jis padidins širdies ritmo nenormalumą ir galbūt staigią mirtį.
Informacija apie pakuotę įspėja, kad vartojant kartu su kitais vaistais, kurie gali sukelti QT intervalo pailgėjimą, tamoksifenas gali sukelti QT pailgėjimą. Tačiau 2017 m. Atliktoje tyrimų apžvalgoje teigiama, kad šiuo atveju gali būti maža kliniškai reikšmingo QT intervalo pailgėjimo rizika, ypač tik 20 mg per parą.
Tamoksifeno ir CYP2D6 testavimo genetika
Yra CYP2D6 fermento aktyvumo spektras, todėl skiriasi vaistų metabolizmas. Tyrimų apžvalgoje nustatyta, kad ekstensyviems metabolizmams yra geresnių rezultatų nei prastai metabolizuojantys. Apskritai 20 proc. Žmonių mažina šio fermento aktyvumą.
Taigi, kaip jūs žinote, ar galbūt esate blogas metabolistas? Yra CYP2D6 genotipo nustatymo komercinio genotipavimo rinkinio testai, tačiau šis tyrimas paprastai nenumatytas moterims, gydomiems tamoksifenu terapijos metu su estrogenų receptoriais teigiamu krūties vėžiu. Kitaip tariant, jūs tikriausiai nežinote. Tai yra ir ginčų sritis, ir kai kurie mokslininkai mano, kad kito fermento CYP3A4 * 22 buvimas gali kompensuoti endoksifeno koncentracijų, susijusių su mažu CYP2D6 aktyvumu, sumažėjimą.
Vėlgi verta paminėti, kad CYP2D6 aktyvumas vasaros mėnesiais yra didesnis (priklausomai nuo vitamino D tam tikro laipsnio), o vitamino D tyrimai yra svarbūs moterims, gyvenančioms su krūties vėžiu.
Bottom line dėl tamoksifeno vaistų sąveikos
Tamoksifenas yra vaistas, kurį moterys vartoja per ilgą laiką po krūties vėžio diagnozės. Naudojant pagal instrukciją, jis gali perpus sumažinti pavojų (ir vėliau mirtį). Tokiu atveju labai svarbu suprasti galimas sąveikas.
Kai kurios vaistų sąveikos gali būti lengvos, o kiti vaistai gali beveik visiškai eliminuoti tamoksifeno poveikį vartojant kartu. Tai buvo įrodyta ne tik laboratorijoje, kurioje nagrinėjamas šių vaistų metabolizmas, bet kliniškai pastebimas padidėjęs moterų, vartojančių Paxil kartu su tamoksifenu, mirtingumas.
Naujoji informacija artėja prie paviršiaus (pvz., Aukščiau minėta vitamino D informacija). Šie spartieji vėžio medicinos pasiekimai daro svarbiau nei bet kada būti jūsų paties advokatas savo vėžio gydymo srityje. Tyrimas, kuris iliustruoja šį aspektą, yra tas, kuris nagrinėjo moterų, vartojančių tamoksifenu, laikotarpiu nuo 2005 m. Iki 2010 m. (Kai mes žinojome kai kurių šių sąveikų). Tuo metu Paxilas buvo vienas iš dažniausiai antioksidantų, skirtų tamoksifeno moterims. Vis dėlto labiau susirūpinimą kelia tai, kad daugelis besaikis preparatas gali sąveikauti su tamoksifenu, paliekant žmones atskirai pripažinti vaistų sąveiką.
> Šaltiniai:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. CYP2D6 ir CYP3A4 fenotipų, vaistų sąveikos ir vitamino D būklės poveikis tamoksifeno biotransformacijai. Terapinės vaistų stebėsena . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Tamoksifeno ir SSRI antidepresantų vaistų sąveikos persvarstymas. BMJ . 2016. 354: i5309.