Tyrimai Afrikoje ir Europoje daro skirtingas išvadas
2014 m. Gruodžio mėn. Du tyrimai, kuriuose buvo lyginamosios ŽIV viruso pietinėje Afrikoje ir Europoje, tyrimai parodė dvi skirtingas išvadas.
Pirmasis, atliktas Botsvanoje ir Pietų Afrikoje, pasiūlė, kad viruso prisitaikymas prie tam tikrų veislių ŽIV atsparių genų - vadinamas žmogaus leukocitų antigeno B (HLA-B) - veiksmingai silpnina viruso gebėjimą kartoti, tuo lėtesnė ligos progresija.
Antrasis, kuris keletą metų seka Europos pacientų grupe, konkrečiai atsižvelgė į vidutinį virusų kiekį ir CD4 kiekį tik po ūmios infekcijos stadijos, ir padarė išvadą, kad vien tik ligos progresavimo požiūriu ŽIV tapo daug virulentiškesnis ir greičiau ligos progresavimas.
Kaip įmanoma, kad du tyrimai baigėsi tokiais nuostabiai skirtingais interpretacijomis? Ar tai tiesiog abejotinas studijų planas, ar yra įmanoma, kad viruso kintamumas iš žemyno į žemyną ar net šalį į šalį paskatino mokslininkų komandas visiškai priešingas puses?
ŽIV viruso matavimas Botsvane ir Pietų Afrikoje
Pirmajame tyrime Oksfordo universiteto mokslininkai, vadovaujama švino tyrėjo Rebecca Payne, apklausė, ar tam tikrų HLA-B genų, stipriai susijusių su lėtesniu ligos progresavimu ir geresne virusine kontrole, buvimas gali sukelti ŽIV mutacijas, kurios galėtų veiksmingai susilpninti jo "virusinis fitnesas".
Ankstyvieji tyrimai parodė, kad tam tikrose populiacijose buvo didesnė dalis šios retos ŽIV rezistentiškos mutacijos asmenų, nuo Japonijos iki 75% Pietų Afrikoje - iki 20%. Žvelgiant į skirtumus, tyrėjai pradėjo domėtis, ar tai gali prisidėti prie didžiulių epidemijos skirtumų tarp mažai paplitusiose šalyse, pvz., Japonijoje, ir labai paplitusiuose regionuose, pvz., Į pietus nuo Sacharos esančios Afrikos.
Kadangi ŽIV lygis Japonijoje vis dar yra gana mažas, mokslininkai savo tyrimus sutelkė į Botsvanos, kurioje 2000 m. ŽIV epidemija pasiekė aukščiausią tašką, tyrimą, ir palygino jį su atitinkama Pietų Afrikos kohortos grupe, kuri pasiekė tik jos viršūnė 2010 m.
Pradinis tyrimas parodė, kad vidutinė virusinė našta Botsvanos ligonių, kuriose liga "vyresnė", buvo daug mažesnė negu Pietų Afrikoje, kur liga yra dešimt metų "jaunesnė" (15,350 kopijų / ml, palyginti su 29,350 kopijomis / mL atitinkamai). Be to, nepaisant to, kad CD4 kiekis yra 50 ląstelių / ml mažesnis nei Pietų Afrikoje, Botsvanai, kurie serga ŽIV, linkę gyventi ilgiau, o tai rodo mažiau virusinį potipį.
Remdamasis šiais įrodymais, tuomet tyrėjai ištyrė pacientų ŽIV genetinę struktūrą ir nustatė, kad didesnis botsvanų skaičius turėjo HLA-B "pabėgimo" mutaciją (tai reiškia, kad virusas pritaikytas prie HLA molekulės aptikti pabėgti). Tokiu būdu mokslininkai manė, kad viruso "fitnesas" gali būti susilpnintas, lėtėja jo replikacijos pajėgumas ir jo gebėjimas pažeisti paciento imuninę sistemą.
Visi sakė, kad 46 proc. Botsvanos kohorta turėjo pagrindines HLA-B mutacijas, palyginti su 38 proc. Pietų afrikiečių.
Bandymų mėgintuvėliams tyrimai, atrodo, patvirtina hipotezę, kai ŽIV iš Botsvanos pavyzdžio pakartotas 11% lėtesnis nei Pietų Afrikoje.
Remdamasi stacionariais gimdyvių klinikų duomenimis, Payne ir jos komanda toliau teigė, kad ŽIV virulentiškumas gali pradėti mažėti ir Pietų Afrikoje, o vidutinis viruso kiekis tarp negydytų moterų sumažėja nuo 13.550 2002-2005 m. Iki 5750 2012 m. 2013 m.
ŽIV virulentiškumo matavimas Europos CASCADE kohortoje
Europos tyrimas buvo kur kas paprastesnis, realaus pasaulio požiūris, kuriame pacientų duomenys, gauti iš ilgai išbuvusios visos Europos CASCADE kohortos, buvo analizuojami nuo 1979 m. Iki 2002 m.
Savo tyrimuose CASCADE tyrėjai sutelkė dėmesį į du pagrindinius veiksnius:
- vidutinis CD4 kiekis po serokonversijos (kuris nustato, kaip giliai ŽIV infekcija silpnina žmogaus imuninę sistemą);
- vidutinis virusinis "nustatytasis taškas" (kai viruso slopinimas atsinaujina po ūmios infekcijos stadijos, o didesni virusų kiekiai paprastai siejasi su spartesniu ligos progresavimu).
Atlikus jų retrospektyvią analizę, tyrėjai nustatė, kad vidutinis CD4 skaičius sumažėjo nuo 770 ląstelių / ml 1979 m. Iki 570 ląstelių / ml 2002 m., O vidutinė viruso reikšmė išaugo tris kartus nuo 11 200 1979 m. Iki 31 000 2002 m.
Dar daugiau buvo apie tai, kiek žmonių, sergančių ŽIV, per metus išaugo. Remiantis tyrimu, vidutinis laikas, per kurį pacientas susiformavo CD4, sumažėjo iki 350. Rekomenduojamas antiretrovirusinis gydymas - sumažėjo nuo septynerių metų 1979 m. Iki tik 3,4 metų 2002 m.
Pagrindiniai tyrimų skirtumai
Abiejų tyrimų dalis galų gale yra ribojanti, o studijų modeliai, kurie gali paskatinti debatus tarp mokslininkų ir politikos formuotojų. Tarp pagrindinių skirtumų:
- Nors Afrikos studijoje buvo peržiūrėtos daugiau kaip 2000 pacientų Botsvanoje ir Pietų Afrikoje statistiniai duomenys, faktinis pacientų, įtrauktų į replikacijos pajėgumų mėginį, skaičius buvo ne tik mažas (16 iš Pietų Afrikos ir 63 iš Botsvanos), bet ir vienu metu . Priešingai, CASCADE grupėje buvo įtraukti beveik 16 000 pacientų, kurie buvo tiriami daug ilgiau.
- Nors Payne ir jos komanda sutelkė dėmesį į HLA sukeltų mutacijų poveikį paciento virusinei apkrovai, jie negalėjo įrodyti, kad šių mutacijų buvimas turėjo įtakos CD4 išnykimui. Tuo tarpu CASCADE tyrėjai laikė CD4 / viruso apkrovą dinamišką centrą ŽIV virulentiškumo nustatymui. Jie taip pat apribojo įtraukimą tik tiems ligoniams, kurie buvo diagnozuoti per tris mėnesius nuo infekcijos, todėl buvo aiškesnis pradinis taškas, kuriuo remiantis būtų galima išmatuoti ligos progresavimą ar CD4 nykimą.
- Tačiau svarbu pažymėti, kad CASCADE komanda atliko tik baltos, gėjų vyrų jautrumo analizės (siekiant geriau užtikrinti gydymo istorijos bendrumą ir viruso pogrupį). Nors analizė parodė, kad virulentiškumas gali išsilyginti visoje Europoje - bendruomenės viruso kiekis sumažėjo nuo 31 000 2002 m. Iki 25 500 2008 m., To negalima pasakyti apie gėjų. Kadangi yra žinoma, kad greitas ŽIV plitimas per homoseksualų vyrų populiaciją (kartu su aukštesniu gydymo poveikiu) lėmė didesnę genetinę įvairovę ir persiunčiamą pasipriešinimą , gali būti, kad šios grupės virusų pogrupis iš tiesų gali būti daugiau virulentiškas.
- Priešingai, Afrikos tyrimas buvo atliekamas tose šalyse, kur heteroseksualus seksas buvo ne tik pagrindinis perdavimo būdas, bet ir iki šiol daug mažiau žmonių buvo gydomi ŽIV . Dėl šios priežasties genetinė ŽIV įvairovė Pietų Afrikoje yra daug mažesnė, o kai kurie tyrimai rodo, kad regioninis viruso kintamumas gali leisti labai išryškinti ŽIV virulentiškumą.
Trumpai tariant, nepaisant Afrikos studijų trūkumų ir CASCADE tyrimų trūkumų, abi išvados gali būti teisingos. Abiejų komandų tikimasi tolesnių tyrimų.
Šaltiniai:
Payne, R.; Muenchhoff, M .; Mannas, J.; et al. "ŽLA prisitaikymo prie ŽLA įtaka virulentiškumui paauglių, sergančių dideliu ŽIV serologiniu paplitimu, poveikis". PNAS. 2014 m. Gruodžio 16 d .; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porteris, K .; Kostagliola, D.; et al. "ŽIV-1 virulentiškumo ir pernešimo prognostinių žymenų laikinos tendencijos: stebimųjų koorto tyrimas". L ancet ŽIV. 2014 m. Gruodis; 1 (3): e119-126.