Idiopatinė plaučių fibrozė ( IPF ) yra lėtinė plaučių liga, sukelianti progresuojantį uždegimą (dusulys). Žmonės su IPF taip pat gali patirti sausą ir nuolatinį kosulį, laipsnišką nuovargį ar nepaaiškintą svorio kritimą, dažnai ankstyvą mirtį.
IPF yra neįprasta liga, tačiau ji nelaikoma reta. Manoma, kad kasmet Jungtinėse Amerikos Valstijose maždaug 15 000 žmonių miršta nuo IPF.
Tai dažniau pasireiškia vyrams nei moterys, rūkaliai dažniau nei nerūkantieji ir dažniausiai vyresni nei 50 metų žmonės.
IPF priežastis nebuvo visiškai išvystyta ("idiopatinis" reiškia "nežinomos priežasties"), ir nėra jo išgydyti. Tačiau atliekama milžiniška tyrimų dalis siekiant suprasti šią būklę ir plėtoti veiksmingą IPF gydymą . Prognozė žmonėms su IPF jau gerokai pagerėjo tik per pastaruosius kelerius metus.
Yra keletas naujų gydymo IPF būdų, o kai kurie jau yra klinikiniai tyrimai. Tai dar anksti pasakyti tikrai, kad gydymo perversmas yra teisingai aplink kampą, tačiau yra daug daugiau optimistiškumo priežasčių nei buvo tik trumpą laiką.
Mūsų besivystantis IPF supratimas
IPF sukelia nenormalus plaučių audinio fibrozė (randai). IPF subtilios alveolių (oro maišų) ląstelės palaipsniui pakeičiamos storomis, fibrozinėmis ląstelėmis, kurios negali atlikti dujų mainų.
Dėl to sutrinka pagrindinė plaučių keitimo dujų funkcija, leidžianti deguoniui patekti į orą į kraują, o anglies dioksidas palikti kraujotaką. Tai, kas sukelia daugumą IPF simptomų, palaipsniui blogėja gebėjimas gauti pakankamai deguonies kraujyje.
Daugelį metų darbo teorija apie IPF priežastis buvo viena iš uždegimų priežasčių.
Tai buvo, buvo manoma, kad kažkas sukėlė plaučių audinio uždegimą, dėl kurio atsirado per daug randų. Taigi ankstyvais gydymo būdais IPF buvo siekiama išvengti arba sulėtinti uždegiminį procesą. Tokiuose gydymuose buvo steroidai , metotreksatas ir ciklosporinas . Didžiąją dalį šių gydymo būdų buvo tik minimaliai (jei jų buvo), jie turėjo reikšmingų šalutinių poveikių.
Išsiaiškindama IPF priežastį, šiandien mokslininkai daugiausia nukreipė savo dėmesį nuo teorinio uždegiminio sukėlimo proceso ir to, kas dabar manoma, kad šis būklė žmonėms yra nenormalus plaučių audinio gijimas. Tai yra, pagrindinė problema, sukelianti IPF, apskritai negali būti pernelyg didelė audinių pakenkimo priežastis, tačiau netinkamas gijimas nuo (galbūt net normalaus) audinio pažeidimo. Dėl šio neįprasto gydymo atsiranda pernelyg didelė fibrozė, dėl kurios atsiranda nuolatinių plaučių pažeidimų.
Paprastai plaučių audinio gijimas tampa neįtikėtinai sudėtingu procesu, apimančiu įvairių tipų ląstelių ir daugybės augimo faktorių, citokinų ir kitų molekulių sąveiką. Manoma, kad pernelyg didelis fibrozė IPF yra susijęs su šių įvairių veiksnių nesubalansavimu gydymo proceso metu.
Iš tiesų buvo nustatyti keli specifiniai citokinai ir augimo faktoriai, kurie, mano manymu, atlieka svarbų vaidmenį skatinant per didelę plaučių fibrozę.
Šios molekulės dabar yra plataus masto tyrimų tikslai, o keli narkotikai yra kuriami ir išbandomi bandant atkurti labiau normalų gijimo procesą žmonėms su IPF. Iki šiol šis tyrimas sukėlė keletą sėkmės ir keletą nesėkmių - tačiau sėkmės buvo labai vilčių, o net nepakankamumas išplėtė mūsų žinias apie IPF.
Sėkmės iki šiol
2014 m. FDA patvirtino du naujus vaistus IPF , nintendanibo (Ofevo) ir pirfenidono (Esbriet) gydymui.
Šie vaistai veikia blokuojant tirozino kinazių receptorius, molekules, kurios kontroliuoja įvairius fibrozės augimo faktorius. Buvo įrodyta, kad abu vaistai gerokai sulėtino IPF progresavimą.
Deja, žmonės gali geriau reaguoti į vieną ar kitą iš šių dviejų vaistų, ir šiuo metu nėra paruošto būdo išsiaiškinti, kuris vaistas gali būti geresnis už tą asmenį. Tačiau perspektyvus bandymas gali būti numatytas siekiant prognozuoti asmens atsaką į šiuos du vaistus. (Daugiau apie tai žemiau.)
Be to, dabar buvo pripažinta, kad daugelis žmonių, sergančių IPF (iki 90 proc.), Turi gastroezofaginio refliukso ligą (GERD), kurie gali būti tokie minimalūs, kad jie to nepastebi. Tačiau lėtinis "microreflux" gali būti veiksnys, kuris sukelia nedidelę žalą plaučių audiniuose ir žmonėms, kuriems yra nenormalus plaučių gijimas, gali sukelti per didelę fibrozę.
Nedidelių atsitiktinių imčių tyrimai parodė, kad žmonės su IPF, kuriems gydoma GERD, gali gerokai lėčiau vystytis savo IPF. Nors reikalingi didesni ir ilgiau trunkantys klinikiniai tyrimai, kai kurie ekspertai mano, kad "įprastinis" GERD gydymas jau yra gera idėja žmonėms, turintiems IPF.
Galimi ateities laimėjimai
Genetinis testavimas
Yra žinoma, kad daugelis žmonių, kurie vystosi IPF, turi genetinę polinkį į šią sąlygą. Atliekami aktyvūs tyrimai, siekiant palyginti genetinius markerius įprastiniame plaučių audinyje su žmonių, turinčių IPF, plaučių audinių genetiniais žymenimis. Jau nustatyta keletas genetinių skirtumų IPF audiniuose. Šie genetiniai žymekliai suteikia mokslininkams konkrečių tikslų, susijusių su vaistų kūrimu gydant IPF. Per kelerius metus vaistai, specialiai pritaikyti IPF gydymui, gali pasiekti klinikinio tyrimo etapą.
Narkotikai yra testuojami
Nors mes laukiame konkretaus tikslingo vaistų vartojimo terapijos, tuo tarpu jau išbandomi keli perspektyvūs vaistai:
- Imatinibas. Imatinibas yra dar vienas tirozino kinazės inhibitorius, panašus į nindtendanibą.
- FG-3019: šis vaistas yra monokloninis antikūnas, skirtas jungiamojo audinio augimo faktoriui ir skirtas fibrozei apriboti.
- Talidomidas. Nustatyta, kad šis vaistas sumažina plaučių fibrozę gyvūnų modeliuose ir yra tiriamas pacientams, sergantiems IPF.
Spalvos
Alabamos universiteto mokslininkai apibūdino naują metodiką, pagal kurią jie surenka "pulmosperes" - plauko sferas, pagamintas iš plaučių asmens, turinčio IPF, ir atskleidė pulmonas į anti-IPF vaistus nindtendanibą ir pirfenidoną. Iš šio testavimo jie tiki, kad gali anksčiau nustatyti, ar pacientas greičiausiai reaguoja į vieną arba abu šiuos vaistus. Jei ankstyvoji patirtis, susijusi su pulmonais, patvirtinama atliekant tolesnius tyrimus, galiausiai tai gali tapti įprastiniu įvairių vaistų vartojimo režimo bandymo metodu žmonėms, sergantiems IPF.
Žodis iš
IPF yra labai rimta plaučių būklė, ir tai gali būti labai pavojinga diagnozei gauti. Tiesą sakant, asmuo su IPF, kuris "Google" atliks paiešką pagal šią sąlygą, greičiausiai atiteks labai depresijai. Tačiau per pastaruosius kelerius metus gydant IPF buvo padaryta didelė pažanga. Jau patvirtinti du veiksmingi nauji vaistai, klinikiniais tyrimais tiriami keli nauji agentai, o tiksliniai tyrimai tikimasi greičiau suteikti naujų gydymo būdų.
Jei jūs ar mylimasis su IPF yra suinteresuotas, kad būtų apsvarstytas klinikinis tyrimas su vienu iš naujų vaistų, informacija apie nuolatinius klinikinius tyrimus gali būti pateikta klinikiniais tyrimais.gov.
> Šaltiniai:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T ir kt. Sisteminė apžvalga: ryšys tarp intersticinės plaučių ligos ir virškinimo trakto refliukso ligos. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y ir kt. Oficialus ATS / ERS / JRS / ALAT klinikinės praktikos gairės: Idiopatinio plaučių fibrozės gydymas. 2011 m. Klinikinės praktikos gairių atnaujinimas. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z ir kt. 3D ląstelės tarnauja kaip individualus ir prognozuojamas daugiakampis modelis, skirtas antitifibrotinių vaistų įvertinimui. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A ir kt. Viena ląstelių RNR sekvencija identifikuoja įvairius eityjų ląstelių vaidmenis idiopatiniame plaučių fibroze. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.