Manoma, kad genetinė polinkis ir sukeliantis įvykis sukelia tam tikrų rūšių artritą. Pavyzdžiui, mokslininkai nustatė, kad apie 40 proc. Psoriazės ar psoriazinio artrito sergančių žmonių yra šeimos ligos, susijusios su pirmosios pakopos giminaičiais. Šeimos tyrimai parodė, kad psoriazinis artritas yra 55 kartus dažnesnis, palyginti su nesusijusiais kontroliniais vaistais, sergantiems ligos pirmojo laipsnio giminaičiais.
Genetinėse studijose terminas "atitikimas" reiškia dvynių grupės panašumo laipsnį, susijusį su ligos ar bruožo buvimu ar nebuvimu. Psoriazinio artrito (30 proc.) Dažnis yra žymiai didesnis nei psoriazės (7 proc.). Dviviečiai psoriazės tyrimai parodė didelį suderinamumą tarp vienodų dvynių ir broliškų dvynių.
Nustatyti genus, kurie yra susiję su jautrumu tam tikrai ligai, nėra maža užduotis. Tai gali būti:
- Šeimos agregacijos tyrimai: ieškote ligos grupių šeimose.
- Segregacijos analizė. Nustatoma, ar pagrindinis genas yra susijęs su konkretaus fenotipinio požymio pasiskirstymu (ty stebimas bruožas).
- Susiejimo analizė. Geografinių paveldimumų susiejimo nustatymas pagal jų buvimo vietą chromosomoje.
- Asociacijos analizė: atskleidžiant santykius iš duomenų, šiuo atveju ieškant genų kandidačių ar genomo regionų, kurie prisideda prie konkrečios ligos.
- Funkciniai tyrimai, skirti genams apibūdinti: natūralių pokyčių arba eksperimentinių funkcinių sutrikimų, paveiktų genams, chromosomoms ir kt., Tyrimas.
Garsas sudėtingas ir paini? Tai, kaip ir nomenklatūra . Bet pažvelkime į tai, kas buvo rasta.
HLA (žmogaus leukocitų antigenas)
MHC (pagrindinio histologinio suderinamumo komplekso) atradimas 6 chromosomos atžvilgiu buvo pagrindinis psoriazinio artrito genetinių veiksnių tyrimas.
Nustatyti keli genetiniai veiksniai. Yra gerai žinoma AHK (žmogaus leukocitų antigeno) MHC srities, kurią pripažįsta HLA-C ir ypač HLA-Cw6, ir jautrumo psoriazei ryšys. HLA-Cw6 asilas yra šiek tiek silpnesnis psoriazinio artrito atveju, kai HLA-B27 yra labiau susijęs (ypač su žmonėmis, sergančiais psoriazinio artrito stuburo progresavimu), kaip ir HLA-B38 ir HLA-B39. HLA-Cw6 yra susijęs su ankstesniu psoriazės atsiradimu (jaunesniems kaip 40 metų) ir sunkesne liga. Iš kitų HLA antigenų žinoma, kad HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 ir HLA-Cw * 0602 dažniau pasitaiko žmonėms, sergantiems psoriaziniu artritu, palyginti su bendruoju populiacija.
Nustatyta, kad psoriazinis artritas, palyginti su psoriaze, yra reikšmingai susijęs su sekančiomis alelėmis (viena iš dviejų ar daugiau alternatyvių geno formų, susidarančių dėl mutacijos, nustatyta toje pačioje chromosomos vietoje), B * 8, B * 27, B * 38 ir C * 06. Taip pat yra HLA haplotipai (genų grupė, paveldėta kartu iš vieno tėvo), susieta su psoriaziniu artritu: B * 18, C * 07, B * 27, B38 ir B * 8.
Nors HLA-B27 yra didžiausia nuspėjamoji psoriazinio artrito vertė, palyginti su psoriaze, tai nėra tikėtina.
HLA-B27 dažnis yra didesnis ankilozuojančio spondilito ir reaktyviojo artrito atvejais, palyginus su psoriaziniu artritu. Taip pat verta paminėti, kad daugelis žmonių, kuriems yra psoriazė ir viena iš spondiloartropatijų, yra neigiami HLA-B27 atžvilgiu. Be to, daugelis žmonių, sergančių psoriaziniu artritu, kurie teigiamai veikia HLA-B27, neturi stuburo.
Kai kurie tyrimai parodė ryšį tarp psoriazinio artrito ir HLA-DR4 , antigeno, kuris, kaip žinoma, yra susijęs su reumatoidiniu artritu . AlaLai skiriasi tarp dviejų sąlygų, tačiau HLA-DRB1 * 0401 atvejų psoriaziniu artritu sergantiems žmonėms, kurie teigiamai veikia HLA-DRB1 * 04, retkarčiais pasireiškia rečiau nei žmonėms, sergantiems reumatoidiniu artritu.
Atvirkščiai, tai yra HLA-DRB1 * 0402 atvejis, kuris dažniau pasitaiko psoriaziniam artritui nei reumatoidinis artritas. Taip pat buvo tiriami kiti MHC regiono genai.
GWAS (genomo plačios asociacijos skanavimas)
Visų genomo schemų asociacija (GWAS) analizuoja įvairius genetinius variantus tarp skirtingų žmonių, siekdama išsiaiškinti, ar bet kuris variantas yra susijęs su požymiu. Pasak geriausios praktikos ir tyrimų "Klinikinė reumatologija" (2014), 36 genai pasiekė genomo reikšmę ir sudaro apie 22% psoriazės paveldėjimo. GVAS nustatyti genai, kurie laikomi svarbiais psoriaze, yra HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL ir ERAP1. GVAS nustatyti genai, kurie yra reikšmingi psoriaziniam artritui, yra HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 ir REL.
Bottom Line
Jei turite psoriazinio artrito šeimos narį, supraskite, kad susirūpinimą keliantis mokymasis rodo, kad studijos parodė 55 kartų didesnę tikimybę išsivystyti būklę. Pasirūpinkite tinkamomis žiniomis - galbūt turite klaidingų supratimą apie tai, kad faktai gali padėti atsirasti tiesiai, mažinant jūsų nerimą. Ir, žinoma, palaikykite ryšį su savo sveikatos priežiūros specialistu.
Šaltiniai:
Šeimos agregacijos tyrimų su sudėtingomis nustatymo sistemomis analizė. Matthews AG ir kt. Stat Med. 2008 m. Spalio 30 d .; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Psoriazinio artrito genetika. Geriausia praktika ir tyrimai: klinikinė reumatologija. O'Reilly DD ir kt. 2014 m. Spalio 28 d. (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Psoriazinio artrito patogenezė. UptoDate. Gladmanas ir Ritchlinas. Apžvalga gegužės 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Psoriazės ir psoriazinio artrito genetika. Indijos žurnalas dermatologijos. V. Čandranas. 2010 balandis-birželis.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriazinis artritas. Pathogenesis. Genetiniai veiksniai. Kelio reumatologijos mokomoji knyga. 77 skyrius. Devintasis leidimas. Elsevier.