Jūs tikriausiai girdėjote apie estrogenų receptorių teigiamą krūties vėžį ir HER2 teigiamą krūties vėžį. Galbūt jūs taip pat girdėjote apie trigubą neigiamą krūties vėžį. Bet kas yra trigubas teigiamas krūties vėžys?
Tai nėra neįprasta, kad krūties vėžys yra estrogenų receptorių teigiamas (ER +), progesterono receptorių teigiamas (PgR +) ir HER2 / neu teigiamas (HER2 +).
Kaip šie trigubai teigiami krūties vėžiai skiriasi nuo kitų krūties vėžio potipių, atsižvelgiant į auglio elgesį ir geriausius gydymo būdus? Ką dar turėtumėte žinoti ir kokia yra prognozė?
Apibrėžimas
Sąvoka "trigubas teigiamas krūties vėžys" daugeliui nepažįsta. Tiesą sakant, kai kurie gali manyti, kad tai yra klaidinga klaida ir kad mes tikrai galvojame apie trigubą neigiamą krūties vėžį.
Taip yra todėl, kad "trigubo teigiamo" krūties vėžio tyrimai yra gana nauji, net jei trigubas teigiamas navikas yra skirtingas krūties vėžio potipas. Tyrimais nustatyta, kad šie navikai yra ER +, PgR + ir HER2 / neu +.
Esant estrogenų receptoriams ir HER2 teigiamoms krūties vėžiui, krūties vėžio ląstelių paviršiuje esantys baltymų receptoriai yra atsakingi už vėžio augimą. Normaliose krūties ląstelėse yra estrogeno ir HER2 receptorių. Teigiamų receptorių navikų atveju yra žymiai padidėjęs šių receptorių skaičius.
Dėl mutacijos ar padidėjusio genų skaičiaus (geno amplifikacijos) gaunamas daugiau šių baltymų.
Kai estrogenas prisijungia prie estrogeno receptorių, jis stimuliuoja ląstelių augimą. Su HER2 yra augimo faktoriai, kurie susiliečia su receptoriumi augimui stimuliuoti. HER2 teigiamose krūties vėžio ląstelėse yra iki 100 kartų daugiau tokių receptorių nei įprastose krūties ląstelėse.
Nors vis dar yra tam tikrų prieštaravimų dėl trigubo teigiamo krūties vėžio būdingo potipio, atrodo, kad šie vėžio atvejai veikia skirtingai tiek dėl vėžio elgesio, tiek dėl reakcijos į gydymą. Apskritai tris kartus teigiami navikai linkę veikti labiausiai kaip estrogeno receptorių teigiami ir HER2 neigiami augliai, nors ir tarp trigubo teigiamo ir trigubo neigiamo krūties vėžio panašumai.
Trigubas teigiamas vs HER2 +
Krūties vėžys, kurios yra HER2 teigiamos, labai skiriasi. Apskritai, augliai, kurie yra HER2 teigiami, linkę būti agresyvesni, turi mažesnį išgyvenamumą ir neretai reaguoja į hormoninį gydymą. Tačiau HER2 teigiami navikai, kurie taip pat yra teigiami estrogenų receptoriai (trigubai teigiami), gali elgtis labiau kaip estrogenų receptorių teigiami navikai, be to, jie gali būti mažiau agresyvūs, nei reaguoti į hormoninį gydymą.
Norint išsamiau išnagrinėti trigubą teigiamą krūties vėžį, gali būti naudinga pažvelgti į kai kuriuos skirtumus tarp HER2 ir HER2 neigiamo krūties vėžio .
Trigubas teigiamas vs ER +
Nukleiviai, kurie yra trigubai teigiami, linkę būti agresyvesni nei vien tik ER +. Hormoninis gydymas gali būti mažiau veiksmingas, o chemoterapija, bent jau ankstyvojo stadijos auglių atveju, gali būti mažiau veiksminga.
Trimose neigiamose krūties vėžys taip pat gali turėti teigiamus limfmazgius, nei vien tik teigiamus estrogenų receptorius.
Trigubas teigiamas vs trigubas neigiamas
Iš pirmo žvilgsnio atrodytų, kad trijų teigiamų krūties vėžio prognozė būtų didžiausia, o po to atsirado augliai, kurie yra tik estrogeno receptorių teigiami arba HER2 teigiami, po to augliai yra trigubai neigiami.
Tai atrodo ne taip, o augliai, kurie yra trigubai teigiami, turi tam tikras charakteristikas, lyginant su trigubos neigiamos savybės. Nors kai kurie trigubai neigiami augliai veikia labiau kaip ER + navikai, kai kurie iš šių navikų turi panašumų su trigubos neigiamos auglių atsiradimu, kadangi šie navikai yra agresyvūs, atsiranda jaunesniame amžiuje, diagnozuojant didesnį naviko laipsnį, ir yra didesnė tikimybė, kad jie atsinaujins tiek vietiniu, tiek regioniniu ir metastazavusiais.
Paplitimas
Trigubas teigiamas krūties vėžys nėra neįprastas. Manoma, kad maždaug 20-25 proc. Krūties vėžio (kai kuriuose tyrimuose yra 15-30 proc.) Yra HER2 teigiami. Dažniau, maždaug 70 proc. Krūties vėžio yra teigiami estrogenų receptoriai, dauguma jų yra ir progesterono receptoriai.
Iš vėžinių ląstelių, kurios yra HER2 teigiamos, apie 50 proc. Taip pat yra teigiamų estrogenų receptorių, nors estrogeno receptorių išraiška gali būti mažesnė. Apskritai maždaug 10 proc. Navikų gali būti laikomi trimis pozityvais, nors trūksta didelės apimties tyrimų, kuriuose nagrinėjama epidemiologija. Be to, estrogeno teigiamumas gali skirtis tarp šių navikų.
Gydymo metodai
Kokie krūties vėžio gydymo būdai geriausiai tinka trigubai teigiamam krūties vėžiui?
Atrodytų, kad augliai, kurie yra ir estrogenų receptoriai, ir HER2 teigiami, du kartus reaguoja į gydymą. Ar negalima gydyti HER2 teigiamo krūties vėžio, kuris taip pat daro įtaką estrogenų receptoriams, geriau prognozuoti negu ER + ar HER2 + auglių gydymas?
Deja, taip nėra. Dėl kai kurių navikų, šių dviejų gydymo būdų kartu gali sukelti per daug gydymą ir padidinti šalutinio poveikio riziką. Tačiau net tada, kai nurodoma abu gydymo būdai, jie yra mažiau veiksmingi.
Tyrimai, kuriuose nagrinėjamos ankstyvosios krūties vėžys, nustatė mažiau naudos iš HER2 skirtų gydymo būdų, kai abiejų receptorių lygis yra didelis. Tai yra navikai, kurie elgiasi labiau kaip ER + / HER2 neg (naviko A) navikai. Tačiau pastebėta ir sumažėjęs hormoninių terapijų veiksmingumas. Kodėl tai neturėtų būti ir kodėl tai nebūtų dar efektyvesnis? Norint suprasti, mes turime pažvelgti į "pertrūkius" tarp estrogeno ir HER2 receptorių.
HER2 / estrogenų receptorių sutrumpinimas
Trijų laipsnių teigiami vėžiai gali elgtis kitaip, nei tikėtina, remiantis tik HER2 ar estrogenų receptorių teigiamumu, ir gali turėti įtakos ryšys tarp šių receptorių. Tokią sąveiką tarp receptorių mokslininkai nurodo kaip "tarpinį".
Tarp HER2 ir ER tarpsluoksniai gali veikti, kad signalizuotų hormoninį atsparumą. Kitaip tariant, ryšys tarp receptorių (pvz., HER2 ir ER) gali sukelti anti-estrogenų terapijos veiksmingumą trims teigiamiems navikams. Panašiai estrogenų receptorių signalizacijos aktyvacija (susijusi su ER +) gali sukelti atsparumą gydymui HER2. Tai gali paaiškinti kai kuriuos HER2 teigiamų navikų kintamumą, kai kurie iš jų gerokai geriau už kitus HER2 blokuojančius vaistus.
Tai gali būti "atskyrimas", kuris paaiškina, kodėl mes nematome atsakymų į hormonų terapiją ar HER2 tikslinę terapiją, kurią galėtume tikėtis.
Manoma, kad naudojant HER2 terapijos derinį (pvz., Herceptiną) ir hormoninį gydymą (pvz., Tamoksifenas arba Faslodex (fulvestrantą)), gali būti atkurtas tam tikras estrogenų receptorių atsparumas hormoniniam gydymui.
Be to, kai kurie krūties vėžio chemoterapijos režimai veikia geriau ar blogiau HER2 teigiamų navikų. Tačiau, nors chemoterapija gali būti mažiau naudinga ankstyvos stadijos liga, metastazavusios ligos yra labai naudingos.
Metastazinis trigubas teigiamas vėžys
Metastazavusio trigubo teigiamo krūties vėžio gydymas paprastai skiriasi nuo metastazavusio HER2 teigiamo krūties vėžio . Skirtingai nuo navikų, kurie vien tik HER2 teigiami, atrodo, kad chemoterapija kartu su HER2 blokatoriumi yra aiški ir reikšminga išgyvenimo nauda. Tai gali būti hormoninis gydymas (pvz., Aromatozės inhibitorius).
Prognozė
Kadangi yra keletas tyrimų, sunku prognozuoti trigubo teigiamo krūties vėžio prognozę. Daugelio šių navikų elgesys ir atsakas yra panašus į teigiamus estrogenus, bet HER2 neigiamus auglius, o tai rodo gerą prognozę. Tuo tarpu mes pastebėjome, kad tarp HER2 ir estrogenų receptorių gali atsirasti sąveikos, dėl ko atsiranda atsparumas hormoniniams ir HER2 nukreiptiems gydymams.
Atrodo, kad prognozė gali būti geresnė moterims, turinčioms tris pozityvius navikinius, kurie yra po menopauzės. Viename tyrime, kuriame buvo lyginamos Kaukazo moterys į Ispaniškas ir Azijos moteris, buvo nustatyta, kad Azijos ir Ramiojo vandenyno salų gyventojų mirtingumas yra mažesnis nei baltų / ne Ispaniškas moterų, turinčių trigubą teigiamą naviką.
Žodis iš
Nesutariama, ar tris kartus teigiamas krūties vėžys yra išskirtinis ligos potipis, nors ir šių navikų elgesys, ir atsakas į gydymą atrodo, kad taip yra. Apskritai šie navikai linkę "veikti" labiausiai kaip estrogenų receptorių teigiami, HER2 neigiami augliai, tačiau yra reikšmingų skirtumų.
Yra abejonių dėl geriausio gydymo metodo trims teigiamiems navikai, ir atrodo, kad yra skirtingų pogrupių, pagrįstų ER išsireiškimo laipsniu ir dar daugiau. Be to, yra tikėtina, kad tarp skirtingų receptorių tipų kyla pavojus, dėl to sumažės atsakas į narkotikus, kurie skirti vienam tipui. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, ieškant atsakymų, taip pat būdų, kaip sumažinti atsparumą, kuris sukelia atsparumą.
Kaip ir bet kokio tipo ar subtipo krūties vėžiui, svarbu išsiaiškinti apie savo ligą. Klauskite daug klausimų, sužinokite, kaip ištirti vėžį, ir būti savo globėju. Priklausymas krūties vėžio palaikymo bendruomenei gali būti labai naudingas, nes tai yra šaltinis, per kurį jūs galite ne tik įgyti paramą savo kelionėje, bet ir susipažinti su naujausiais gydymo rezultatais.
> Šaltiniai:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. ir kt. Trigubos neigiamos ir trigubos teigiamos krūties vėžio išgyvenimas: palyginimas ir kontrastas. Azijos Ramiojo vandenyno vėžio prevencijos žurnalas . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvanto trastuzumabo nauda pacientams, kuriems diagnozuotas trigubas teigiamas krūties vėžys. JAMA Onkologija . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Triple Positive Breast Cancer: A Distinct Subtype? . Vėžio gydymo apžvalgos . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. "Tris kartus teigiamas" ankstyvojo krūties vėžys: stebėjimo daugiakriterinė retrospektyvioji rezultatų analizė. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.