Padėti piktybinėms ląstelėms įsiklausyti į savaime sugadintus signalus
CLL yra labiausiai paplitęs suaugusiųjų leukemijos tipas. Kaip ir kitų tipų leukemija, CLL yra kraujo ir kraujo formuojančių ląstelių piktybinis procesas. LKL leukemijos ląstelės laikui bėgant dažnai kaupiasi. Žmonės, kurie serga CLL, gali turėti labai skirtingą patirtį, tačiau dažniausiai jie yra diagnozuoti ir gyventi be jokių simptomų , bent jau kelerius metus.
Paprastai tai yra įprastas kraujo tyrimas, rodantis didelį limfocitų baltųjų kraujo kūnelių kiekį (o ne leukemijos simptomus), kuris pašalina gydytoją ir galiausiai sukelia diagnozę.
Tipai
Skirtingi CLL tipai elgiasi skirtingai. Kai kurie auga greičiau nei kiti. Leukemijos ląstelės iš sparčiai augančių ir lėčiau augančių CLL tipų atrodo vienodai ant paviršiaus, tačiau laboratoriniai tyrimai gali padėti išsiaiškinti skirtumą tarp jų. Manoma, kad ląstelės, kurių sudėtyje yra mažai baltymų, vadinamų ZAP-70 ir CD38, auga lėčiau, teigia Amerikos vėžio draugija.
Tam tikrais LML atvejais prarandama chromosomos 17 dalis - kartu su juo - svarbus genas, kuris kontroliuoja apoptozę (užprogramuotą ląstelių mirtį), vadinamą p53. 17 p išbraukta yra 3-10 proc. Anksčiau negydytų žmonių, bet iki 30-50 proc. Atsinaujinančių arba nerūpestingų atvejų. Kitaip tariant, 17 p išbraukimas gali būti sunkiau gydomų LML rodiklis.
Statistika
2016 m. Jungtinėse Amerikos Valstijose bus nustatyta 4660 mirčių nuo ligos. Nors po pradinio gydymo CLL požymiai gali išnykti, liga laikoma nepagydoma, todėl daugeliui žmonių reikia papildomo gydymo dėl vėžinių ląstelių grąžinimo.
Venclexta FDA patvirtinimas
Venclexta (venetoclax) yra pirmasis tokio pobūdžio vaistas, kuris turi būti patvirtintas. Jis skirtas padėti atstatyti ląstelių savistabdymą (apoptozę) selektyviu BCL-2 baltymo blokavimu.
Kaip minėta pirmiau, LKL yra neišgydoma liga, o atkrytis yra įprastas, nes iki 30-50 proc. Žmonių, kurių ląstelių ląstelių ląstelių ląstelių ląstelių ląstelių ląstelėse išnyko 17 proc., Genetinis žymeklis, susijęs su sunkiai gydoma liga.
Šis FDA patvirtinimas reiškia, kad Venclexta skiriamas gydyti ligonius, sergančius CLL, su 17 p delecija, kaip nustatyta FDA patvirtintame tyrime, kurie gavo bent vieną išankstinį gydymą. Patvirtinimas buvo pagrįstas klinikinio tyrimo, vadinamo M13-982, rezultatais, kurie parodė, kad Venclexta atsakas yra 80 proc.
Reikšmė pacientams, sergantiems CLL
"Iki pusės žmonių, kurių CLL progresavo, yra 17 p išbraukta, genetinis žymeklis, dėl kurio šią ligą sunku gydyti", - sakė Sandra Horning, MD, vyriausiasis medicinos pareigūnas ir "Global Product Development" vadovas. "Venclexta yra pirmasis patvirtintas vaistas, skirtas sukelti natūralų procesą, kuris padeda ląstelėms suardyti ir yra naujas būdas padėti žmonėms, kurie anksčiau buvo gydomi, ir turinti šią didelę riziką susirgę liga".
"Venclexta" FDA suteikė gydymo "Breakthrough Therapy" pavadinimą, skirtą anksčiau gydytų (recidyvuojančių ar atsparių) LML gydymui su 17 p delecija. Proverbavimo terapijos paskirtis - supaprastinti vaistų, skirtų rimtiems ar gyvybei pavojingoms ligoms gydyti, tobulinimą ir peržiūrą, taip pat užtikrinti, kad žmonės galėtų juos gauti per FDA patvirtinimą kuo greičiau. Naujajai Venclexta vaistų paraiškai buvo suteiktas prioritetinis vertinimas - vaistų, kuriuos FDA nustatė, kad gali žymiai pagerinti ligos gydymą, prevenciją ar diagnozę, pavadinimas.
Saugos profilis
Galimas rimtas Venclexta šalutinis poveikis yra pneumonija, mažas baltųjų kraujo kūnelių kiekis, karščiavimas, karščiavimas, nenormalus imuninis atsakas, dėl kurio sumažėja raudonųjų kraujo ląstelių kiekis , sumažėjęs raudonųjų kraujo ląstelių kiekis ir naviko lizės sindromas (TLS). Dažniausi Venclexta šalutiniai reiškiniai yra baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas, viduriavimas, pykinimas, raudonųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, mažas trombocitų skaičius ir nuovargis. Iš visų trijų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 240 pacientų, anksčiau gydytų CLL, atlikta saugumo analizė parodė, kad 43,8 proc. Pacientų buvo sunkus šalutinis poveikis. Šalutinis poveikis suskirstytas pagal sunkumą, didėjantis sunkumas yra nuo 1 iki 4. Labiausiai paplitęs 3 ar 4 laipsnio šalutinis poveikis buvo baltųjų kraujo ląstelių kiekio mažėjimas, sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius ir mažas trombocitų skaičius.
Remiantis Pheobe'u Starr'u 2016 m. Vasario mėn. "Amerikos sveikatos ir vaistų teikiamų privalumų" klausimu, venketokaksas turi tokį stiprų priešvėžinį aktyvumą, kad pirminis tyrimas kelia didelį susirūpinimą dėl navikų išsiskyrimo sindromo, tačiau tai lėmė AbbVie (vienas iš tyrimo rėmėjų) ir tyrėjai reguliuoja venetoklakso dozavimo tvarkaraštį, pradeda gydymą po 20 mg per parą ir lėtai didina dozę per 4 savaites iki tikslinės 400 mg dozės per parą. TLS rodiklis su nauja dozavimo grafiku buvo 6 proc. Pagrindiniame tyrime, be klinikinių TLS.
FDA pagreitinto patvirtinimo programa leidžia sąlygiškai patvirtinti vaistą, kuris patenkina nepatenkintą medicininį poreikį dėl sunkios būklės, remiantis ankstyvaisiais įrodymais, rodančiais klinikinę naudą. Ši indikacija patvirtinta pagal pagreitintą patvirtinimą, atsižvelgiant į bendrą atsakymo lygį. Tolesnis šios indikacijos patvirtinimas gali priklausyti nuo patikrinimo ir klinikinės naudos aprašymo patvirtinamiesiems tyrimams.
Venclexta ir BCL-2
Venclexta yra nedidelė molekulė, skirta selektyviai susieti ir slopinti BCL-2 baltymą, kuris atlieka svarbų vaidmenį procese, vadinamo apoptoze, arba užprogramuotą ląstelių mirtį - iš esmės apoptozė yra ląstelinė savistabdymo seka. Bcl-2 yra antiapoptozinis baltymas. Slopindamas Bcl-2, Venetoclax turi proapoptozinį poveikį vėžio ląstelėms - tai sukelia užprogramuotą ląstelių mirtį.
BCL-2 gavo savo vardą nuo mokslinių tyrimų, atliktų prieš metus B-ląstelių limfomos . B limfocitai arba B-ląstelės yra balto kraujo tipo. Mokslininkai sužinojo, kad chromosomų pokyčiai B ląstelėse sukėlė Bcl-2 geno aktyvavimą, todėl ląstelės išgyvena ir auga kaip vėžys. Nuo to laiko BCL-2 dalyvavimas taip pat buvo atrastas daugelyje kitų vėžio formų. Be CLL, BCL-2 dalyvauja melanomos, krūties, prostatos ir plaučių vėžio.
Kaip jau minėta, BCL-2 taip pat buvo susijusi vėžio ląstelės, kurios priešinasi gydymui. CLL, kuris gamina BCL-2 baltymą, yra susijęs su atsparumu tam tikriems vaistams. Manoma, kad BCL-2 blokavimas gali atkurti signalizacijos sistemą, kuri pasakoja ląsteles, įskaitant vėžines ląsteles, savižudybei.
"Venclexta" kuria "Roche Group" narys "AbbVie" ir "Genentech". Kartu bendrovės įsipareigoja atlikti tyrimus su Venclexta, kuris šiuo metu vertinamas III fazės klinikinių tyrimų metu, skirtų recidyvuojamiems, atspariems ir anksčiau negydytiems LML gydymui, taip pat kai kurių kitų vėžio tyrimų metu.
Naujos gydymo priemonės CLL
Venclexta taip pat tiriamas kartu su kitais vaistiniais preparatais, vartojamais kovojant su LML. Venclexta yra pirmasis patvirtintas vaistas, skirtas atkurti apoptozę pasirinktinai blokuojant BCL-2 baltymą. Tai yra dešimtojo Genentecho vaistas, patvirtintas per pastaruosius septynerius metus.
Iki šiol FDA patvirtino 3 kitus naujus vaistus, skirtus gydyti LML sergančius pacientus, įskaitant Brutono kinazės inhibitorių ibrutinibą (Imbruvicą) , PI3K inhibitorių idelalizmą (Zydelig) ir anti-CD20 obinutuzumabą (Gazyva) .
Kadangi Venetoclax turi skirtingą mechanizmą, jis gali būti labai naudingas kartu su kitais CLL vaistais, turinčiais papildomą veikimo mechanizmą.
Šaltiniai:
Amerikos vėžio draugija. Kas yra lėtinė limfocitinė leukemija?
"AbbVie Inc. Venclexta" skiriant informaciją.
Genentech, Inc. Genentech praneša apie FDA dozes Venclexta ™ (Venetoclax) pagreitintą patvirtinimą žmonėms, sergantiems sunkiai gydomu lėtine limfocitine leukemija.
> NCCN klinikinės praktikos gairės onkologijoje. 1.2016 versija.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM ir kt. Orientavimasis į BCL2 su Venetoclax lėtine limfocitine leukemija. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax parodo stiprų aktyvumą CLL. Amerikos sveikatos ir narkotikų privalumai. 2016; 9 (Spec Issue): 21.