Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - paveldima molekulinės ligos būklė
Jei sužinojote, kad jūsų vaikas ar mylimojo vaikas turi Hurlerio sindromą, jūs tikriausiai supainiojate ir išsigandote. Ką tai reiškia?
Apibrėžimas
Hurlerio sindromas yra organizmo liga, kurią sukelia vieno fermento trūkumas. Nenormalus fermentas, alfa-L-iduronidazė (IDUA), yra susijęs su genų mutacija IDUA genuose, 4 chromosomos 4 genuose.
Būklė kinta sunkiai, tačiau yra progresuojanti būklė, apimanti daugelį kūno sistemų.
Suprasti mukopolisacharidozes (MPS)
Mukopolisakaridozės (MPS) yra genetinių sutrikimų grupė, kurioje trūksta kritinių kūno fermentų (cheminių medžiagų) arba jų nepakanka. MPS I ligą sukelia tam tikro fermento, vadinamo alfa-L-iduronidazės (IUDA), trūkumas.
Fermentas alfa-L-iduronidazė skaido ilgas cukraus molekulių grandines, kad kūnas galėtų juos išmesti. Be fermento, didelės cukraus molekulės susidaro ir palaipsniui pakenkiamos kūno dalims.
Molekulių (glikozaminoglikanų arba GAG) susidarymas yra lizosomų (specialių ląstelių organelių, turinčių įvairius fermentus). Tikslios GAS, kurios susidaro lizosomose, skiriasi kiekvienoje skirtingoje MPS ligos formoje.
Hurlerio sindromas arba Hurlerio liga yra istorinis terminas, kai naudojama sunkiausia MPS versija.
Hurleras buvo gydytojo, kuris pirmą kartą aprašė ligą, pavardė.
Kūdikiui gimdymo metu pasireiškia keletas sutrikimo požymių, bet per keletą mėnesių (kai molekulės pradeda kauptis ląstelėse) prasideda simptomai. Galima aptikti kaulų deformacijas. Poveikis širdžiai ir kvėpavimo sistemai , kaip ir kiti vidaus organai, įskaitant smegenis.
Vaikas auga, tačiau jo amžiuje išlieka ir fizine, ir psichine raida.
Vaikui gali kilti sunkumų nuskaitymo ir vaikščiojimo metu, atsiranda problemų su jo sąnariais, todėl kūno dalys, kaip jo rankos, negali ištiesti. Vaikai su Hurlerio sindromu dažniausiai pasireiškia tokiomis problemomis kaip širdies nepakankamumas ar pneumonija.
Diagnozė
Hurlerio sindromo diagnozė yra pagrįsta vaiko fiziniais simptomais. Paprastai sunkių MPS I simptomai pasireikš per pirmuosius gyvenimo metus, o silpnėjanti MPS I simptomai atsiranda vaikystėje. Testavimas gali nustatyti sumažėjusį fermento aktyvumą. Taip pat gali būti įmanoma nustatyti molekulinio genetinio tyrimo ligą
Testavimas
Prenatalinis MPS I tyrimas yra rekomenduojamos vienodos atrankos grupės, kuri buvo atlikta naujagimių, esančių 24 valandų amžiaus, dalis. Vežėjo testavimas rizikos grupės šeimos nariams yra tik tada, jei šeimoje yra identifikuoti IUDA genų variantai.
Daugelis specialistų dalyvauja asmens, turinčio MPS I, globoje. Genetinis konsultantas gali kalbėtis su šeima ir artimaisiais apie sindromo perdavimo riziką.
Tipai
Yra 7 MPS ligos paplitimas ir MPS I yra pirmasis potipis (kiti yra MPS II (Hunter sindromas), MPS III (Sanfilippo sindromas), MPS IV, MPS VI, MPS VII ir MPS IX).
Simptomai
Kiekvienas MPS sutrikimas gali sukelti įvairius simptomus, tačiau daugeliui ligų pasitaiko panašių simptomų:
- Ragenos nykimas (akies sutrikimai)
- Trumpas kyšis (nykštukas arba žemiau tipinio aukščio)
- Sąnarių standumas
- Kalbėjimo ir klausos sutrikimai
- Išvaržos
- Širdies sutrikimai
Dažni Hurlerio sindromui būdingi simptomai (ir Scheie ir Hurler-Scheie sindromas) apima:
- Nenormalus veido išvaizda (veidų dismorfizmas) apibūdinamas kaip "kurso" bruožai
- Blužnis ir kepenys
- Viršutinės kvėpavimo takų obstrukcija
- Skeleto deformacijos
- Širdies raumens išsiplėtimas ir standinimas ( kardiomiopatija )
Sergamumas
Visame pasaulyje sunkus MPS I atsiranda maždaug 1 iš 100 000 gimimo ir yra suskaidytas į tris grupes pagal jų rūšį, sunkumą ir simptomų progresą.
Atpalkštis MPS I yra retesnė, pasitaiko mažiau kaip 1 iš 500 000 gimdymų.
Paveldimumas
Hurlerio sindromas yra paveldimas autosominiu recesiniu modeliu , o tai reiškia, kad vaikas turi paveldėti dvi MPS I geno kopijas, vieną iš kiekvieno tėvo, siekiant išplisti ligą.
Kadangi būklė yra paveldima, daugelis tėvų, turintys vaiko su Hurlerio sindromu, nerimauja, kad kiti vaikai taip pat gali gimti su trūkstamu fermentu. Kadangi būklė yra autosominė recesyvinė, abu tėvai paprastai laikomi "vežėjais". Tai reiškia, kad jie turi vieną geno egzempliorių, kuris fermentą gamina paprastai, o vieną egzempliorių ne. Vaikas turi paveldėti pažeistus genus iš abiejų tėvų.
Rizika, kad du tėvai, kurie yra vežėjai, turės vaiko su MPS I, yra 25 proc. Taip pat yra 25 proc. Tikimybės, kad vaikas bus paveldėti įprastas abiejų genų kopijas. Pusę laiko (50 proc.) Vaikas sugalvins genuosius genas iš vieno tėvo ir įprastą geną iš kito. Šie vaikai neturės jokių simptomų, bet bus tokio sindromo, kaip jo tėvai, nešėjas.
Diapazonai
Manoma, kad MPS I egzistuoja spektruose nuo silpnų (silpnų) iki sunkių: tarp jų labai sutampa ir tarp jų nėra jokių reikšmingų biocheminių skirtumų.
- Lengva ar silpninta MPS I forma taip pat žinoma kaip Scheie sindromas arba MPS IS . Vaikai, gimę šia forma, turi įprastą intelektą ir gali gyventi iki pilnametystės.
- Sunki MPS I forma yra žinoma kaip Hurlerio sindromas arba MPS IH . Smarkiai sutrikusios formos vaikai gali turėti protinį atsilikimą, trumpalaikį kūną, sąstingį, kalbos ir klausos sutrikimus, širdies ligas ir sutrumpintą gyvenimo trukmę. Šie vaikai dažnai būna normali gimimo metu, nes nespecifiniai simptomai vystosi per pirmuosius gyvenimo metus. Pavyzdžiui, pirmaisiais gyvenimo metais gali būti kvėpavimo takų infekcijos ar bambos išvarža, dažniau sergantys vaikai be sindromo. Pirmieji metai atskleidžia veido požymius, po kurių vyksta plačios skeleto problemos. Iki trijų metų amžiaus augimas dažniausiai sulėtėja, o intelekto ir klausos sutrikimai tampa akivaizdūs.
- Kai kurie vaikai gali turėti įprastą intelektą ir nuo lengvų iki sunkių fizinių simptomų; ši sąlyga gali būti vadinama Hurlerio-Scheio sindromu arba MPS I HS .
Šie simptomai yra labai panašūs į MPS II (Hunterio sindromas) simptomus, tačiau Hurlerio sindromo simptomai blogėja daug greičiau nei H tipo Hunterio sindromas.
Gydymas
MPS I dar nėra išgydyti, todėl gydymas buvo skirtas palengvinti simptomus.
Vaistas. Aldurazyme (laronidazė) pakeičia nepakankamą MPS I fermentą. Aldurazyme infuzuojama į veną kartą per savaitę MPS I vartojantiems žmonėms. Aldurazyme padeda sumažinti simptomus, bet nėra gydymo.
Kamieninių ląstelių transplantacija. Kitas MPS I gydymas yra kaulų čiulpų transplantacija , padedanti organizmo normalioms ląstelėms gaminti trūkstamą fermentą. Tačiau daugeliui vaikų, turintiems Hurlerio sindromą, yra širdies liga ir jie negali pereiti per transplantacijai reikalingą chemoterapiją. Kamieninių ląstelių transplantacija, kai įmanoma, gali pagerinti išgyvenimą, intelekto nuosmukį, širdies ir kvėpavimo komplikacijas, tačiau yra daug mažiau veiksminga sprendžiant skeleto simptomus.
Šaltiniai:
Jameson, E., Jones, S., T. Remmington. Fermentų pakaitinė terapija su laronidaze (Aldurazyme) gydant I tipo mukopolisacharidozę. Koordinuojanti sisteminė apžvalga duomenų bazėje . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. ir S. Jones. I tipo mukopolisacharidozė. Vaikų endokrinologijos apžvalgos . 2014. 12 Plius 1: 102-6.
Vilkas, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., ir W. Low. Genų terapija neurologiniams mukopolisacharidozių apraiškoms. Ekspertų nuomonė dėl vaistų pristatymo . 2015 m. 12 (2): 283-96.