Širdies pavojus naudojant COX-2 ir NVNU narkotikus

Ne visi iš šių narkotikų kelia tokį patį rizikos lygį

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) yra vieni dažniausiai vartojamų vaistų pasaulyje. Jie veiksmingai mažina uždegimą ir skausmą, todėl jie yra lengvai prieinami tiek pagal receptą, tiek už vaisto.

Tačiau dauguma šių vaistų dabar padidina širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų riziką, įskaitant ūminį koronarinį sindromą (ACS) , širdies nepakankamumą ir galimą prieširdžių virpėjimą .

Šios padidintos rizikos dydis paprastai yra gana mažas. Tačiau rizika didėja lėtiniu vartojimu ir didesnėmis dozėmis, ir yra daug didesnė žmonėms su žinoma širdies ir kraujagyslių ligomis. Be to, kai kurių NVNU rizika yra didesnė negu su kitais.

(Pastaba: aspirinas yra seniausias ir dažniausiai vartojamas NVNU. Tačiau aspirinas sumažina širdies ir kraujagyslių sistemos keliamą riziką, todėl šiame straipsnyje jis nebus aptartas. Čia galite perskaityti apie profilaktinį aspirino vartojimą).

NSAID tipai

Ne aspirino nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai veikia slopinant ciklooksigenazės fermentą (COX) , todėl šis poveikis sumažina prostaglandinų gamybą, kuriam būdingas skausmas ir uždegimas.

Iš tikrųjų yra du COX fermentai - COX-1 ir COX-2, kurie turi skirtingą poveikį. COX-2 yra susijęs su skausmu ir uždegimu, tuo tarpu COX-1 turi kitas funkcijas, įskaitant skrandžio gleivinės apsaugą nuo rūgšties.

Todėl NSAID klasifikuojami pagal tai, ar jie blokuoja tik COX-2 ("selektyvius" NSAIDS), ar jie blokuoja tiek COX-1, tiek COX-2 ("neselektyvius" NSAID).

Pradiniai nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai, tokie kaip ibuprofenas (Advil) ir naproksenas (Aleve), buvo visi neselektyvūs NVNU. Kadangi jie blokuoja COX-1, jie yra susiję su skrandžio sudirgimu.

Narkotikų kompanijos smarkiai stengėsi kurti selektyvius NVNU, kurie blokuoja tik COX-2, siekiant sumažinti skrandžio komplikacijas. Taigi dabar yra keletas selektyvių NVNU, įskaitant celekoksibą (Celebrexą) ir meloksikamą (Mobic).

Šie vaistiniai preparatai paprastai yra naujesni, jie nėra prieinami bendrų formų ar vaistų.

Širdies ir kraujagyslių sistemos keliamas pavojus NSAID

Pirmą kartą pastebėtas širdies rizikos padidėjimas NVNU, naudojant selektyvų NVNU rofekoksibą (Vioxx), kuris sukėlė didelį viešumą ir daugybę ieškinių prieš jos gamintoją "Merck". Vioxx vėliau buvo pašalintas iš rinkos.

Nuo to laiko daugelio klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad šis širdies ir kraujagyslių ligų rizikos padidėjimas iš tiesų yra susijęs su visais NVNU, tiek tradiciniais neselektyviais NVNU, tiek naujesniais COX-2 selektyviais vaistais.

Su beveik visais NVNU rizika širdies ir kraujagyslių sistemai didėja atsižvelgiant į šių vaistų vartojimo trukmę, vartojamą dozę ir širdies riziką asmeniui, vartojančiam vaistus.

Ar kai kurie NVNU "saugesni" už kitus?

Trūksta duomenų apie širdies susitraukimų riziką, kurią sukelia specifiniai nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo. Dėl daugybės šių turimų vaistų ir nedidelio rizikos dydžio klinikiniai tyrimai, kurių reikia norint išvengti bet kokių skirtumų, būtų pernelyg brangu.

Tačiau 2013 m. Buvo paskelbta galimų klinikinių tyrimų metaanalizė. Ši analizė parodė, kad širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizika buvo reikšmingai padidėjusi, palyginti su placebu, didelio dozės diklofenako dozėmis (neselektyviu NVNU) ir visais selektyviais NVNU.

Rizika padidėjo ir ibuprofenu, kuris nebuvo statistiškai reikšmingas. Naprokseno nepastebėta jokio padidėjimo.

Ši metaanalizė nelaikoma galutine. Dauguma ekspertų suformavo nuomonę, kad turėtų būti tikimasi, kad visi NVNU iš abiejų kategorijų padidins širdies ir kraujagyslių sistemos keliamą riziką.

Tačiau, jei NSAID turi būti naudojamas suinteresuotam asmeniui dėl padidėjusios širdies rizikos, dauguma ekspertų rekomenduotų naprokseną.

Kiti širdies susirgimai, susiję su NSAID

Be to, kad padidėtų širdies veiklos rizika, abiejų NVNU kategorijų vartojimas taip pat siejamas su padidėjusiu kraujo spaudimu, kai jis vartojamas chroniškai.

Be to, dauguma neselektyvių nesteroidinių priešuždegiminių preparatų trukdo aspirino teigiamam poveikiui trombocitams, taip apsaugant nuo profilaktinio aspirino poveikio. Tačiau šis poveikis nebuvo pastebėtas su neselektyviu NVNU diklofenaku ar selektyviais NSAID.

Bottom Line

Nors "Vioxx" gavo visą reklamą, paaiškėja, kad visi NVNU padidina širdies susitraukimų riziką maždaug tuo pačiu greičiu (su jau paminėtomis išimtimis).

Žmonėms, kuriems yra padidėjusi širdies ir kraujagyslių sistemos rizika, NVNU reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę kuo trumpesnį laiką. Jei padidėja širdies pavojus , tikriausiai naproksenas yra pasirinktas NVNU.

Kiekvienas, turintis hipertenziją, turi žinoti, kad nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo gali padidinti kraujospūdį ir sumažinti antihipertenzinį gydymą .

Kiekvienas, kas vartoja aspiriną ​​profilaktikai nuo širdies ir kraujagyslių ligų, kai tik įmanoma, turėtų vengti neselektyvių NVNU. Jei nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo bus naudojami, jie turėtų būti vartojami mažiausiai po dviejų valandų po aspirino vartojimo.

Šaltiniai:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S ir kt. Priežastis dėl specifinio nesteroidinių vaistų nuo uždegimo susirgimo rizikos sveikiems asmenims. Circ Cardiovasc Qual Outcome 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Koksibas ir tradiciniai NSAID Trialists (CNT) bendradarbiavimas, Bhala N, Emberson J, ir kt. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo kraujagyslių ir viršutinių virškinimo trakto poveikis: atskirų dalyvių duomenų, gautų atsitiktinių imčių tyrimai, metaanalizė. "Lancet 2013"; 382: 769.