Chromosomų translokacijos leukemija ir limfomos
Apžvalga
Translokacija yra nepastovus chromosomos struktūros pokytis, kuris atsiranda, kai dalis vieno chromosomos atsiranda ir prilipo prie kitos chromosomos. Šios "mutacijos" yra svarbi daugelio tipų limfomų ir leukemijų priežastis .
Įvykis
Mūsų chromosomos saugo visą mūsų tėvų paveldimą genetinę informaciją. Mes turime 23 rinkinius chromosomų - 1 rinkinį iš mūsų motinų ir 1 komplektą iš mūsų tėvų - iš viso 46 chromosomos.
Kiekvienoje chromosomos yra šimtai atskirų genų, koduojančių viską nuo mūsų akių spalvos iki baltymų, reguliuojančių ląstelių suskaidymą mūsų kūne.
Kai mūsų ląstelės suskaidomos, pasidaro dviem egzemplioriais mūsų chromosomos. Kartais šis procesas negerai, o dalis chromosomos gali būti pririšta prie kitos chromosomos.
Kai mes kalbame apie genetinius vėžio pokyčius, tai gali tapti labai paini, todėl norime užtikrinti, kad vienas skirtumas būtų aiškus iš karto. Kai kurie genetiniai pokyčiai yra vadinami ir vadinami gemalo linijų mutacijomis , mutacijomis ar kitais genetiniais pokyčiais, kuriuos turite nuo gimimo, bet dauguma genetinių pokyčių, kuriuos girdėsite, yra įgyjami arba somatinės mutacijos - mutacijos ir genetiniai pokyčiai, kurie atsiranda jūsų organizme po gimimo ir vėliau gyvenime.
Tipai
Yra dviejų rūšių perkėlimas.
- Subalansuotos translokacijos - subalansuota translokacija keičiasi lygiomis dalimis iš dviejų chromosomų, todėl nėra papildomos ar trūkstamos genetinės informacijos.
- Nesubalansuotos translokacijos. Nesubalansuotos translokacijos atveju mainus sudaro nelygios poros chromosomų ir sukelia papildomų ar trūkstamų genų.
Translokacijos nurodomos naudojant mažąją raidę "t" su dviem dalyvaujančiomis chromosomomis skliaustuose. Pavyzdžiui, translokacija tarp chromosomų 9 ir 22 chromosomų būtų nurodyta t (9; 22).
Asociacija su vėžiu
Translokacija yra genetinės žalos rūšis, dėl kurios kitaip normalus genas gali virsti vėžį sukeliančiu genu. Mokslininkai tiksliai nežino, kodėl šie chromosomų pokyčiai atsiranda, tačiau yra žinomi tam tikri limfomų ir leukemijų vystymosi rizikos veiksniai, o kai kurios aplinkos poveikis gali būti susijęs su genetine žala. Šie pokyčiai taip pat gali atsirasti, kai mūsų ląstelėse esanti DNR yra pažeista dėl toksinų ar virusinės infekcijos. Tačiau jie gali atsirasti dėl "klaidos" per įprastą ląstelių dalijimosi procesą. Kadangi mūsų ląstelės dalijamos per visą mūsų gyvenimo laiką, atsiras galimybė, kad bus "klaida" suskirstyme, padidėja vyresnio amžiaus mes. Manoma, kad tai yra viena iš priežasčių, kodėl daugelis vėžio atvejų dažniau pasitaiko vyresniems žmonėms.
Norėdami suprasti, kaip translokacijos veikia vėžio riziką, tai gali padėti šiek tiek suprasti, kaip genetiniai pokyčiai ir mutacijos sukelia vėžį . Manoma, kad translokacijos gali veikti, sukant onkogenus (vėžį sukeliančius genus) įjungiant arba išjungiant naviko slegiančiųjų genus. Nukleminio slopinimo genai yra genai, kurie padeda valdyti ląstelinius veiksmus, kurie, kai nekontroliuojami, gali sukelti vėžį; jie iš esmės veikia kaip stabdžių sistema automobiliu, o onkogenai veikia labiau kaip greitintuvo, kuris yra įstrigęs padėtyje.
Iš esmės leukemijų ir limfomų atsiradimas dėl translokacijų yra susijęs su įgytais DNR pokyčiais, tačiau tai ne visada būna. Paprastai tai yra vienas ar du genetiniai pokyčiai, dėl kurių atsiranda vėžys, o kai kuriais atvejais kai kurie iš šių pokyčių gali pasireikšti prieš gimdymą. Pavyzdžiui, kai kuriems vaikams, kuriems yra ūminė limfocitinė leukemija, pradiniai genetiniai pokyčiai gali pasireikšti, kol kūdikis vis dar yra gimdoje.
Kraujo vėžys (leukemijos ir limfomos)
Chromosomų perkėlimai atlieka didelį vaidmenį kraujo vėžio. Manoma, kad translokacijos yra iki 90% limfomų ir daugiau kaip 50% leukemijų.
Kai kurie pernešimai, susiję su kraujo vėžiu, yra šie:
- t (8; 21) - Ūminis mieloblastinės leukemijos brendimas
- t (9; 22), žinoma kaip "Philadelphia chromosome" - lėtinė mielogeninė leukemija (LML) ir ūminė limfocitinė leukemija (ALL)
- t (15; 17) - Ūminė promilocitinė leukemija (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - Ūminis mieloidinė leukemija (AML)
- t (2; 5) - anaplastinė didelių ląstelių limfoma
- t (8; 14) - Burkitto limfoma
- t (11; 14) - mantijos ląstelių limfoma
- t (14; 18) - folikulinė limfoma
Žodis iš
Gydytojai atranda chromosomų perkėlimą atliekant biopsijos mėginių genetinę analizę. Tokios išvados dažnai padeda ne tik nustatyti ligą, bet ir planuoti terapiją bei numatyti gydymo rezultatus. Pavyzdžiui, kai kurie translokacijos gali rodyti ligą, kuri labiau ar mažiau reaguoja į chemoterapiją. Tačiau kiekvienas žmogus yra skirtingas, o net du žmonės, turintys tą pačią translokaciją, gali turėti labai skirtingus rezultatus.
Šaltiniai:
Amerikos vėžio draugija. Ar mes žinome, kas sukelia ne Hodžkino limfomą? Atnaujinta 16/01/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
Nacionalinis vėžio institutas. Ūminis limfoblastinis leukemijos gydymas - sveikatos profesionalus variantas (PDQ). Atnaujinta 12/10/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M. ir S. Raghavan. Kaip chromosomų perkėlimo metu DNR praeina? Nukleino rūgšties tyrimai . 2011. 39 (14): 5813-5825.