Kokius vėžio atvejus sukelia BRCA2 mutacijos ir ar jie dažni?
Jei sužinojote, kad turite BRCA2 geno mutaciją, arba jei esate susirūpinę, ką jūs turite žinoti? BRCA2 geno mutacijos gali padidinti krūties vėžio ir kitų navikų riziką.
BRCA2 mutacijos dažnai yra susijusios su BRCA1 mutacijomis, tačiau yra daug svarbių skirtumų. Du mutacijos kelia skirtingą pavojų krūties ir kiaušidžių vėžiui, taip pat yra susiję su kitokiais vėžiu kituose kūno regionuose.
Pavyzdžiui, kasos vėžys dažniau pasitaiko BRCA2 mutacijomis.
Suprasti šių mutacijų skirtumus taip pat svarbu suprasti ir jūsų šeimos istoriją. Jūsų gydytojas gali būti labiau susirūpinęs, jei turite vieną artimą giminaičio, turinčio krūties vėžį, ir pacientui, kuriam buvo kasos vėžys, negu du krūties vėžys. Kasos vėžys yra mažiau paplitęs nei krūties vėžys, o kai jis atsiranda kartu su krūties vėžiu, jis sukelia vėliavą, rodančią, kad gali būti BRCA2 mutacijos.
Apibrėžimas
Greita genetikos apžvalga gali lengviau suprasti BRCA mutacijas. Mūsų DNR yra sudaryta iš 46 chromosomų, 23 iš mūsų tėvų ir 23 iš mūsų motinų. Genai yra DNR sekos, randamos chromosomose, kurios koduoja specifines funkcijas. Jie yra kaip planas, kurį organizmas naudoja baltymams gaminti. Tada šie baltymai turi daugybę funkcijų, pradedant nuo kraujo hemoglobino, kuris jungiasi su deguonimi, kad apsaugotų jus nuo vėžio.
Mutacijos yra pažeistų genų sritys. Kai sugadintas genas ar planas, gali būti pagaminamas nenormalus baltymas, kuris neveikia kaip normalus baltymas. Yra daug įvairių rūšių BRCA mutacijų. "Kodas" genuose yra pažeistas iš raidžių serijos (vadinamos bazėmis). Šių raidžių serija jūsų kūnui suteikia skirtingų amino rūgščių, kad gautų baltymų.
Nenuostabu, kad bazė yra ištrinta (išbraukta mutacija), kartais viena yra pridėta, o kartais ir kelios bazės yra pertvarkytos.
Kaip sukelia vėžį
BRCA genas yra specifinis genas, vadinamas naviko slegiančiuoju genu, kuris turi baltymų planą, kuris padeda apsaugoti mus nuo vėžio formavimo.
Žala (mutacijos ir kiti genetiniai pokyčiai) atsiranda kiekvieną dieną mūsų ląstelių DNR. Daugeliu atvejų baltymai (tokie, kurie koduojami BRCA navikų slopinamojo genuose) ištaiso žalą arba pašalina nenormalią ląstelę prieš tai, kol ji gali tapti vėžiu. Tačiau su BRCA2 mutacijomis šis baltymas yra nenormalus, taigi šio konkretaus tipo remonto nėra (BRCA baltymų remonto pertraukos dvigubos DNR).
Paplitimas
BRCA mutacija yra palyginti reta. BRCA1 mutacijos randamos maždaug 0,2 proc. Gyventojų arba 1 iš 500 žmonių. BRCA2 mutacijos yra šiek tiek dažnesnės ir randamos 0,45 proc. Gyventojų arba 1 iš 222 žmonių, nors skirtingi tyrimai skiriasi. BRCA1 mutacijos dažniau pasitaiko prie Ashkenazi žydų paveldo, o BRCA2 mutacijos yra labiau kintamos.
Kas turėtų būti išbandytas?
Dabartiniu metu nerekomenduojama atlikti BRCA2 testavimo visiems gyventojams.
Vietoj to, asmenys, turintys asmeninę ar šeimos vėžio istoriją, gali norėti ištirti, ar nustatytas vėžys ir rūšys rodo, kad gali egzistuoti mutacija. Sužinokite daugiau apie tai, ar turėtumėte apsvarstyti BRCA testavimą .
Vėžys, kuriuos sukelia mutacija
BRCA2 mutacija skiriasi nuo BRCA1 mutacijų (tai buvo tai, apie ką kalbėjo Angelina Jolie ir apie kurią kalbama dažniau) ir kelia įvairių rūšių vėžį. Tačiau šiuo metu mūsų žinios vis auga, o laikas gali pasikeisti. Vėžys, kurie dažniau pasireiškia žmonėms, turintiems BRCA2 mutacijas, yra šie:
- Krūties vėžys. Krūties vėžys dėl BRCA mutacijos sudaro 20-25 proc. Paveldimų krūties vėžio. Moterims, kurios turi BRCA2 mutaciją, 45 proc. Tikimybė susirgti krūties vėžiu yra 70 metų amžiaus (šiek tiek mažesnė nei BRCA1 mutacija). Vyrams su BRCA2 mutacija taip pat yra padidėjusi rizika, tačiau ši rizika yra tik apie 1 proc. Moterys ir vyrai, turintys BRCA mutaciją, taip pat linkę vystytis krūties vėžiui jaunesnio amžiaus.
- Kiaušidžių vėžys. Moterims, kurios turi BRCA2 mutaciją, nuo 11 iki 17 proc. Tikimybė susidaryti kiaušidžių vėžį iki 70 metų amžiaus (taip pat šiek tiek mažesnė nei BRCA1 mutacija). Moterys, turinčios BRCA2 mutaciją, linkę kiaušidžių vėžį vystytis jaunesniame amžiuje nei moterys be mutacijos.
- Prostatos vėžys. Vyrams, turintiems tiek BRCA1, tiek BRCA2 mutacijas, nuo prostatos vėžio susidaro 4,5-8,3 karto. Tie, kurie turi BRCA2 mutacijas (skirtingai nei BRCA1), dažnai vystosi agresyvų prostatos vėžį ir 5 metų išgyvenamumas yra apie 50 proc. (Palyginti su 99 proc. 5 metų išgyvenamumo skaičiumi visoje populiacijoje).
- Kasos vėžys. Padidėja ir kasos vėžio rizika. Tiems, kurie vystosi kasos vėžį, vienoje apžvalgoje buvo pažymėta, kad nors išgyvenamumas tiems, kuriems yra BRCA2 mutacijų, buvo mažesnis nei pacientams, kuriems atsirado atsitiktinis kasos vėžys, žmonės, kurių mutacijos buvo daug geresnės, nei chemoterapija.
- Plaučių vėžys: mes neturime daug tyrimų apie BRCA2 mutacijos poveikį plaučių vėžio rizikai. Viename tyrime moterys, kurios rūkė ir turėjo BRCA2 mutaciją, dvigubai dažniau sirgo plaučių vėžį, nei mutacijos neigiami partneriai.
- Leukemija. Žmonės su BRCA1 mutacijomis, atrodo, neturi padidėjusios leukemijos rizikos. Atrodo, kad rizika yra padidėjusi moterims, kurioms yra BRCA2 mutacijų, kurios buvo krūties vėžio chemoterapija .
Kai kuriems BRCA1 mutacijų sergantiems žmonėms, skirtingai nuo padidėjusios gaubtinės žarnos vėžio rizikos, vienoje tyrimo metu nenustatyta jokio padidėjusio pavojaus žmonėms, kurių BRCA2 mutacijos yra didesni nei bendrosios populiacijos. Kiti tyrimai patvirtino šią išvadą. Atrankos rekomendacijose rekomenduojama, kad visi žmonės turėtų 50 metų senumo kolonoskopiją (arba lyginamąjį tyrimą).
Žmonės, kurie paveldėjo dvi mutavusio BRCA2 geno kopijas, be anksčiau minėtų vėžinių susirgimų, vaikystėje ir ūmia mieloidinė leukemija dažniau vystosi.
Mirtingos rizikos mažinimas
Žmonėms su BRCA2 mutacijomis yra du skirtingi valdymo metodai, kurie abu yra skirti sumažinti riziką, kad žmogus mirs nuo vieno iš rizikos vėžio formų:
- Ankstyvas aptikimas. Ankstyvas aptikimas yra bandymas rasti vėžį, kuris atsirado kuo anksčiau. Su daugybe vėžio atvejų mes žinome, kad išgyvenimas yra didesnis, kai jis nustatomas ankstyvame etape (pvz., 1 ar 2 etapas), nei tada, kai jis yra atrastas vėlesniame etape (pvz., 4 etape). Su ankstyvuoju aptikimu, tikslas yra rasti vėžį prieš tai, kai kitu atveju sukeltų simptomus, dėl kurių atsirastų jo atradimas. Mes neturime metodų, kaip aptikti visus vėžio atvejus ankstyvosiose stadijose, o mūsų atliekami tyrimai nėra tobuli. Pavyzdžiui, daugelis iš jų girdėjo apie moterų, sergančių krūties vėžiu, nepaisant įprastos mammogramos.
- Rizikos mažinimas. Rizikos mažinimo strategijos padeda sumažinti vėžio riziką. Jie skirti išvengti vėžio atsiradimo. Redukcijos metodai gali apimti chirurgiją ar vaistus (chemoterapija).
Dauguma požiūrių į genetinę polinkį į vėžį yra arba atranka, arba rizikos mažinimas, tačiau yra vienas iš šių bandymų. Kolonoskopija gali būti naudojama aptikti gaubtinės žarnos vėžį ankstyviausiose stadijose. Tačiau jis gali būti naudojamas siekiant sumažinti vėžiu sergančio asmens riziką, jei prieš vėžį išsivysčiusio polipo randama ir pašalinama, kol ji tampa piktybine.
Atranka ir gydymas
Mes neturime atrankos ir gydymo galimybių visiems vėžio atvejams, susijusiems su BRCA2 mutacijomis. Taip pat anksti nustatoma, kokie atrankos metodai ir gydymas yra geriausi, todėl svarbu turėti gydytoją, turinčią patirties rūpinantis BRCA mutacijos vežėjais. Pažvelkime į vėžio tipo variantus.
Krūties vėžys
- Atranka: priklausomai nuo jūsų mutacijos ir šeimos istorijos, atranka dažniausiai prasideda jaunesniame amžiuje nei žmonėms be mutacijos. Atrankiniai tyrimai gali apimti mamografiją, krūtų MR ir ultragarsą. Mammogramai yra mažiau tikslūs jaunesnėms moterims dėl jų krūtų tankio, o MRI dažniausiai yra pageidaujamas metodas.
- Chemoterapija: vaistiniai preparatai, vadinami selektyviais estrogenų receptorių moduliatoriais (SERMS), gali sumažinti krūties vėžio riziką iki 50 proc. Turimi vaistai yra tamoksifenas ir Evista (raloksifenas) .
- Chirurgija: dvišalė mastektomija žymiai sumažina krūties vėžio atsiradimo riziką. Tačiau chirurgijos laikas priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant moters reprodukcinius planus ir norą maitinti krūtimi.
Kiaušidžių vėžys
- Atranka: šiuo metu mes neturime tinkamo kiaušidžių vėžio atrankos metodo. Gydytojai gali laikyti testus, tokius kaip transvaginalinis ultragarsas, klinikiniai egzaminai ir CA-125, bet mes dar nežinome, ar toks patikrinimas pagerina išgyvenimą.
- Chemoterapija . Naudojant kontraceptines tabletes galima sumažinti kiaušidžių vėžio riziką iki 50 proc. Ilgesnio laikotarpio vartojimo metu.
- Chirurgija: kiaušidžių ir kiaušidžių vamzdelių pašalinimas ( salpingo-oophorectomy ) gali sumažinti kiaušidžių vėžio riziką. Kaip ir krūties vėžys po mastektomijos, kai kurios moterys vis dar gali gauti kiaušidžių vėžį, tačiau tai yra daug rečiau.
Prostatos vėžys
- Dabartinis prostatos vėžio atranka yra susijusi su prieštaringais veiksniais, įskaitant aplinkinius PSA tyrimus. Tiems, kurie turi BRCA2 mutaciją, svarbu dirbti su urologas, kuris yra susipažinęs su labiau agresyvia liga, pasireiškiančia vyrams su šia mutacija. Vyrams, turintiems BRCA2 mutacijas, neturėtų būti taikomos dabartinės gairės gyventojams. Amerikos klinikinės onkologijos draugija siūlo kasmet PSA ir skaitmeninį egzaminą, prasidedantį nuo 40 metų amžiaus.
Kasos vėžys
- Mes neturime aiškių kasos vėžio tyrimų atrankos gairių, tačiau tyrimai rodo, kad tinkamiems pacientams (vyresniems nei 50 ir galbūt 60 metų) atranka gali būti naudinga
Žodis iš
Žmonės, kurie turi BRCA2 mutaciją, turi didesnę riziką susirgti keliomis vėžio rūšimis. Kai kuriems iš jų yra atrankos metodų, kurie gali padėti anksti aptikti, taip pat chirurginius ir medicininius rizikos mažinimo būdus.
Žinoma, sveiko gyvenimo būdo negalima pamiršti kartu su viena iš šių mutacijų, nes mes žinome, kad BRCA mutacijos negarantuoja, kad gausite vėžį. Daugelis žmonių klausia apie testavimą, tačiau šiuo metu testavimas yra rekomenduojamas tik tiems, kurie turi asmeninę ar šeimos istoriją, kurioje nurodoma, kad gali būti ir jo mutacijos.
> Šaltiniai:
> Amerikos klinikinės onkologijos draugija Cancer.net. Paveldima krūties ir kiaušidžių vėžys. Atnaujinta 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., and R. James Hamilton. Germline BRCA mutacija vyriškuose nešėjais - išgryninta tikslinei onkologijai. Prostatos vėžys ir prostatos liga . 2017 m. Gruodžio 14 d. (EPUB prieš spausdinant).
> Maxwell, K., Domcheck S., Nathanson, K. et al. Germelio BRCA1 / 2 mutacijų populiacijos dažnis. Klinikinės onkologijos leidinys . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Nacionalinis vėžio institutas. BRCA1 ir BRCA2: vėžio rizikos ir genetiniai tyrimai. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> JAV nacionalinė medicinos biblioteka. Genetika Home Reference. BRCA2 genas. Informacija atnaujinta 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2