Bisfosfonatai ir Denosumabas kaulų metastazėms ir adjuvantinei terapijai
Vėžys, kuris plinta į kaulus (metastazės kauluose), yra labai dažnas ir gali sukelti daug skausmo ir negalios, susijusių su lūžiumi ir kitomis komplikacijomis. Pastaraisiais metais vaistams, vadinamiems kaulų modifikuojančiais vaistais, rekomenduojama daugeliui vėžio formų gydyti metastazes kauluose, kai tik jie yra diagnozuoti. Tokiomis aplinkybėmis šie vaistai ne tik sumažina lūžių riziką, bet ir tam tikrais atvejais gali pagerinti išgyvenimą.
Kaip antrinę naudą, abi kategorijos kaulus modifikuojančių vaistų turi priešvėžines savybes. Ką reikia žinoti apie narkotikus, tokius kaip Zometa ir denosumabas, jei jūs gyvenate su metastazavusiu vėžiu?
Kaulų metastazės ir kaulų vėžys
Kai žmonės girdi apie vėžį kauluose, tai gali būti labai paini. Dauguma laiko, kai žmonės kalba apie "kaulų vėžį", jie susiję su metastazėmis kauluose ; vėžys, prasidėjęs kituose kūno regionuose ir plinta į kaulus. Nors šie žmonės gali vartoti sąvoką "kaulų vėžys", vėžio formos, kurios plinta į kaulus, nelaikomos kaulų vėžiu. Pvz., Krūties vėžys, kuris sklinda į kaulus, nėra vadinamas kaulų vėžiu, o "krūties vėžys metastazuojantis kaulams" arba krūties vėžys su metastazėmis kauluose. Pirminis kaulų vėžys yra daug retesnis nei metastazių kauluose. Po mikroskopu kaulų vėžys rodo vėžines kaulų ląsteles. Priešingai, su metastazėmis kauluose vėžio ląstelės kauluose yra tokie patys audiniai kaip ir pirminis vėžys; vėžio krūties ląsteles krūties vėžiu, vėžinėmis plaučių ląstelėmis kauluose (su plaučių vėžiu) ir kt.
Su pirminiu kaulų vėžiu viename kauliniame audinyje paprastai būna tik vienas vėžys. Su metastazėmis kauluose dažnai pasireiškia vėžys skirtingose kaulų vietose arba keliuose skirtinguose kauluose.
Vėžys, kuri gali pasklindėti į kaulą
Yra daugybė vėžio formų, kurie gali plisti į kaulus, dažniausiai yra krūties vėžys, plaučių vėžys, prostatos vėžys ir daugybinė mieloma.
Kiti vėžiai, kurie gali išsivystyti į kaulus, yra inkstų vėžys, skrandžio vėžys, šlapimo pūslės vėžys, gimdos vėžys, skydliaukės vėžys ir kolorektaliniai vėžio formos.
Metastazių kaulų atsiranda maždaug 70 proc. Moterų, sergančių metastazavusiu krūties vėžiu (kaulai yra dažniausia metastazių vieta), o krūties vėžio metastazės kauluose yra didelė skausmo ir negalios priežastis šioms moterims (ir vyrams). Daugeliui šių žmonių metastazės kauluose yra pirmasis požymis, kad vėžys pasikartojo po metų ar net dešimtmečių trukusios remisijos. Kai kurie hormoniniai gydymo būdai, naudojami krūties vėžiui (pvz., Aromatozės inhibitoriai), gali sukelti kaulų netekimą, dar labiau susilpnindami problemą. Dažniausiai pasitaikantys krūties vėžio kaulai yra stuburas, šonkauliai, dubens ir viršutinių kojų bei rankų kaulai.
Taip pat dažnai pasireiškia plaučių vėžio metastazių kaulai , kurie veikia maždaug 30-40 proc. Žmonių, sergančių progresuojančiu plaučių vėžiu. Dažniausiai pasireiškę kaulai yra stuburo, dubens ir viršutinės kojos bei rankos kaulai. Plaučių vėžys yra gana unikalus, nes metastazės gali atsirasti į rankų ir kojų kaulus. Tarp žmonių, sergančių plaučių vėžio metastazėmis kauluose, 22-55 proc. Patirs "su skeletu susijusių įvykių", tokių kaip lūžis.
Metastazės kauluose taip pat dažnai pasitaiko pažengusiems prostatos vėžiui . Kaip ir moterims, sergančioms krūties vėžiu, hormoniniai gydymo būdai, taikomi gydant androgeną, taip pat gali susilpninti kaulus. Keturi iš penkių su metastaziniu prostatos vėžiu sergančių vyrų metastazės pasireikš kaulams. Paprasta metastazių vieta yra klubų, stuburo ir dubens kaulai.
Paplitusi daugybinės mielomos kaulų metastazės . Rentgeno spinduliuotėje kaulai imasi išvaizda su valgomuoju dribsniu. Kai daugybinė mieloma įsiveržia į kaulus, vėžio ląstelės slopina kaulų formavimąsi ląsteles (osteoblastus) ir stimuliuoja kaulų lūžius, suskaidančius kaulus (osteoklostus). Daugeliui mielomai paprastai būna didesni kaulai, tokie kaip stuburas, kaukolė, dubuo, šonkauliai ir didesni kojų kaulai.
Beta metastazių tipai
Yra dviejų pagrindinių kaulų metastazių tipų: osteolitinių ir osteoblastinių. Su osteolitinėmis metastazėmis navikas sukelia kaulų lūžių. Osteolitinės metastazės pasireiškia daugybine mieloma, taip pat kietais navikais, tokiais kaip krūties vėžys. Dėl osteoblastinių metastazių padidėja kaulų gamyba ir dažniausiai pasireiškia prostatos vėžiu. Dauguma vėžio formų yra metastazių kaulų tipai, nors 80-85 proc. Metastazių su krūties vėžiu yra osteoliniai. Lūžis dažniau pasireiškia kauluose su osteolitiniais metastazėmis, negu osteoblastinės metastazės.
Komplikacijos iš kaulų metastazių
Metastazės kauluose gali žymiai sumažinti jūsų gyvenimo kokybę vėžiu, tačiau nauji gydymo būdai daugeliui žmonių daro įtaką. Metastazės kaulų ne tik reiškia, kad vėžys pasklido ir nėra išgydomas, bet gali sukelti keletą komplikacijų.
Skausmas nuo metastazių kaulų gali būti labai sunkus ir dažnai reikia gydyti narkotinėmis skausmą malšinančiomis priemonėmis kartu su priešuždegiminiais vaistais.
Kaulų metastazės taip pat padidina kaulų srities lūžio tikimybę, kurią silpnina navikas. Kai lūžis atsiranda kauluose su metastazavusiu vėžiu, jie vadinami patologiniu lūžiu. Patologiniai lūžiai gali pasireikšti su labai lengvais sužalojimais. Dėl lūžių pasireiškimo, kaulų metastazės gali apsunkinti iširusių kaulų lūžius.
Kai metastazės pasireiškia apatiniuose stuburuose, gali atsirasti avarinė būklė, vadinama nugaros smegenų suspaudimu. Vėžys slanksteliuose gali sugadinti ir suspausti nervus, keliaujančius nuo nugaros smegenų iki apatinės kūno dalies. Simptomai apima nugaros skausmą, kuris skleidžia koją, silpnumą ir kojų tirpimą, ir žarnyno ir (arba) šlapimo pūslės kontrolės praradimą. Emergentinis gydymas spinduliuote ar operacija gali stabilizuoti stuburą, kad būtų išvengta nuolatinės negalios.
Dėl piktybinių navikų arba didelio kalcio kiekio kraujyje gali atsirasti hiperkalcemija dėl kalcio išsiskyrimo iš sunaikintų kaulų dalių į kraują. Manoma, kad nuo šios būklės kentės nuo 10 iki 15 procentų žmonių, sergančių išsivysčiusiu vėžiu (dėl to yra ir kitų priežasčių, be metastazių kaulų).
Mobilumo praradimas dėl lūžių ne tik sumažina gyvenimo kokybę, bet ir gali sukelti kitų problemų riziką. Kraujo krešulių rizika vyrams, sergantiems vėžiu , jau yra padidinta, o judrumas kelia giliųjų venų trombozės ar plaučių embolių atsiradimo riziką
Metastazių kaulų gydymas
Šiuo metu yra daug skirtingų būdų, kaip gydyti metastazių kaulus. Kai kurie bendrieji gydymo būdai, naudojami metastazavusio vėžio, taip pat gali sumažinti metastazių kauluose. Tokie gydymo būdai gali būti chemoterapija , tikslinė terapija, monokloniniai antikūnai ir imunoterapiniai vaistai. Taip pat yra gydymo būdų, kuriais konkrečiai skiriami kaulų metastazės. Jie apima:
- Radiacinė terapija: radiacinė terapija yra vietinė terapija ir gali žymiai sumažinti skausmą ir lūžių atsiradimo tikimybę.
- Radiofarmaciniai preparatai. Radiofarmaciniai preparatai yra vaistai, kuriuose radiacijos dalelė yra pritvirtinta prie kitos cheminės medžiagos, kuri tada gali būti įleista į kraują. Pavyzdžiai yra stroncio-89 ir radium-223. Kadangi šios radiacijos dalys patenka per kraują į visus kaulus organizme, jos gali būti ypač veiksmingos žmonėms, turintiems daug arba plačiai paplitusių metastazių.
- Chirurgija: operacija gali prireikti, kad stabilizuotų lūžius arba stabilizuotų pažeistus kaulus, kad būtų išvengta lūžių.
- Stereotaksinio kūno radioterapija (SBRT) ir protonų spindulių terapija. Vieno ar kelių metastazių (oligometastatinių ligų) metastazių likvidavimas su gydymu, tokiais kaip stereotaksinis kūno radioterapija arba protonų terapija, gali būti atliekamas su gydomuoju bandymu, tačiau tai labai nedažni.
- Kaulų modifikavimo agentai: jie bus aptariami žemiau.
Medikamentai kaulų metastazėms (kaulų keitimo agentams)
Yra dvi pagrindinės vaistų rūšys, vartojamos metastazėms kauluose gydyti. Tai apima bisfosfatus (tokius kaip Zometa) ir denosumabą. Kaulus modifikuojantys agentai rekomenduojami visiems, kuriems yra krūties vėžys, metastazavusių kaulus, ir dažnai vartojamas su kitais kietais navikais (tokiais kaip plaučių vėžys). Paprastai reikia kitų gydymo būdų (pavyzdžiui, spindulinės terapijos) kartu su vaistais nuo skausmo.
Kaulų modifikavimo agentai gali padėti žmonėms, sergantiems vėžiu, keliais būdais.
- Jie gali sustiprinti metastazių paveiktus kaulus, kad sumažėtų skausmas ir lūžių rizika
- Daugelis krūties vėžio ir prostatos vėžio gydymo būdų gali padidinti osteoporozės riziką, o kartu su kaulų metastazėmis žmonės tampa linkę į kaulų lūžius. Tai ypač svarbu, nes dabar žmonės ilgiau gyvena vėžiu.
- Dėl jų poveikio kaulų mikroelektrinei aplinkai kaulų modifikuojantys agentai gali sumažinti metastazių kaulų riziką, atsiradusią pirmiausia (su krūties vėžiu ir galbūt prostatos vėžiu iki šiol). Metastazių kaulų rizika buvo sumažinta iki trečdalio, o mirtingumo rodiklis sumažėjo 1/6.
- Pastaraisiais tyrimais, kuriuose nagrinėjami kaulų modifikavimo agentai su plaučių vėžiu, atrodo, kad šie vaistiniai preparatai gali pagerinti neprogresuojantį ir bendrą išgyvenamumą.
Bisfosfonatai (Zometa)
Bisfosfonatai yra vaistai, kurie pirmą kartą buvo vartojami osteoporozės gydymui ir vėliau pastebėti, kad jie padeda gydyti metastazes kauluose. Kai jie naudojami dėl vėžio, išplitęs į kaulus, jie gali atlikti dvigubą pareigą. Jie ne tik gali sumažinti kaulų praradimą, bet ir sukelti vėžį. Jie veikia, slopindami kaulų suskaidymą, kad pagerėtų kaulų tankis.
Bisfosfonatai, dažniausiai naudojami metastazėms kauluose, yra:
- Zometa (zoledrono rūgštis): Zometa yra į veną leidžiami vaistai, naudojami įvairiems vėžio metastazėms kauluose.
- Aredia (pamidronatas) : Aredia yra intraveninis bisfosfonatas. Jis yra patvirtintas krūties vėžiui ir daugybinei mielomai.
Dažniausi Zometa ir Aredia šalutiniai poveikiai yra lengvas gripą panašus sindromas pirmąsias kelias dienas po infuzijos. Kiti įprastiniai bisfosfonatų šalutiniai poveikiai, į kuriuos įvedami į veną, gali būti inkstų pažeidimas, mažas kalcio kiekis, raumenų, sąnarių ir (arba) kaulų skausmas (gali atsirasti bet kuriuo metu po gydymo), neįprasti šlaunikaulio lūžiai ir prieširdžių virpėjimas. Bisfosfonatų negalima rekomenduoti žmonėms, sergantiems inkstų liga.
Nedažnas, bet sunkus nepageidaujamas poveikis, susijęs su Zometa vartojimu (ir kitais bisfosfonatais), yra žandikaulio osteonekrozė. Ši būklė būdinga progresuojančia kaulų srities susiaurėjimu žemumegalyje ar viršutinėje žandikaulyje ir gali būti sunku. Nežinoma, kaip dažnai būna būklė, tačiau moterims, gydytoms Zometa, buvo nustatyta maždaug 2 proc. kaip adjuvantinis ankstyvo krūties vėžio gydymas. Osteonekrozė gali pasireikšti su bet kokiais bisfosfonatų grupe esančiais vaistiniais preparatais, bet 94 proc. Atvejų yra su intraveniniais bisfosfonatais vartojamais vaistiniais preparatais, ir jis yra labai neįprastas su geriamaisiais vaistais.
Žandikaulio osteonekrozė yra labiau tikėtina, jei žmonės kenčia nuo dantenų ligos, blogos dantų higienos ar dantų procedūros, tokios kaip danties ištraukimas. Yra keletas įrodymų, kad planuojant dantų tyrimus kas tris mėnesius ir naudojant prevencinius antibiotikus tokioms procedūroms kaip dantų ištraukimas gali sumažėti rizika. Gydymo galimybės apima chirurgijos, skalavimo, antibiotikų ir hiperbarinio deguonies derinio derinį.
Bisfosfonatai taip pat yra patvirtinti moterims po menopauzės su ankstyvojo stadijos krūties vėžiu. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad Zometa sumažina metastazių kaulų išsivystymo riziką iki trečdalio, o mirties rizika - šeštą kartą.
Denosumabas (Xgeva ir Prolia)
Xgeva ir Prolia (denosumabas) yra monokloniniai antikūnai (žmogaus sukeltų antikūnų), kurie gali sumažinti komplikacijas (pvz., Lūžius), susijusius su metastazėmis kauluose. Yra du šio vaisto formos, kurios skiriasi nuo vėžio. Jie skiriami injekcijomis kas keturias savaites.
Denosumabas veikia, rišant ir inaktyvuojant baltymo receptorių (RANKL), kuris reguliuoja kaulų rekonstrukciją. Kauluose yra dviejų pagrindinių ląstelių tipų: osteoblastų, kurie sukelia kaulų augimą, ir osteoklastai, kurie suskaido kaulą. Denosumabas slopina osteoklastas ir padidina kaulų tankį.
2016 m. Atliktoje tyrimų apžvalgoje denosumabas buvo įvertintas trijose atskirose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo nagrinėjamas jo vaidmuo krūties vėžio, prostatos vėžio ir trečiojo tyrimo su žmonėmis, sergančiomis daugybine mieloma arba solidiniais navikais, išskyrus krūties ar prostatos vėžį. Su krūties vėžiu ir prostatos vėžiu denosumabas buvo pranašesnis už Zometa, todėl sumažėjo lūžių, susijusių su metastazėmis kauluose, rizika. Su daugybine mieloma ir kitais kietais navikais (toks denosumabas buvo maždaug ekvivalentiškas Zometa veiksmingumui.
Su plaučių vėžiu, 2015 m. Tyrime nustatyta, kad, lyginant su Zometa, denosumabas sumažino 17 proc. Atsirandančio lūžio riziką. Taip pat atrodo, kad vilkina kaulų metastazių vystymąsi, mažėja skeleto auglio augimas ir geresnis išgyvenamumas truputį per mėnesį.
Nustatyta, kad denozumabas sumažina su gydymu susijusio osteoporozės riziką krūties vėžys ir prostatos vėžys (susijęs su aromatozės inhibitorių vartojimu krūties vėžiu ir prostatos vėžio gydymo androgeno trūkumo terapija ),
Denosumabo šalutinis poveikis yra panašus į bisfosfonatus, tačiau ilgesnio laikotarpio vartojimo metu šie vaistai sukelia mažą kalcio kiekį. Dėl šios priežasties dažnai rekomenduojama vartoti kalcio ir vitamino D priedą. Skirtingai nuo bisfosfonatų, denosumabą galima skirti žmonėms su sutrikusia inkstų funkcija. Kaip ir su bisfosfonatais, šiais vaistais yra maža žandikaulio osteonekrozės rizika.
Kaulų metastazių veikiančių kaulų keitimo instrukcijos
Kaulų modifikuojančių agentų tyrimai paskatino kai kurių vėžio formų gaires.
Dėl metastazavusio krūties vėžio, metastazių kaulų, Amerikos liaudies klinikinės onkologijos gairėse nuo 2017 m. Rekomenduojama, kad moterims gydytų vienu iš šių vaistų, kai tik aptinkamos metastazės kauluose:
- Xgeva arba Prolia 120 mg po oda kas 4 savaites
- Aredia 90 mg IV kas 3-4 savaites
- Zometa 4 mg IV kas 12 savaičių arba kas 3-4 savaites
Dėl prostatos vėžio, 2017 m. Klinikinės praktikos gairėse taip pat rekomenduojama, kad kaulų metastazių diagnozavimo metu būtų pradėti kaulų modifikavimo veiksniai. Funkcijos apima:
- Xgeva / Prolia (denosumabas) 120 mg po oda kas 4 savaites
- Zometa 4 mg IV kas 12 savaičių arba kas 3-4 savaites
Visi kiti kietos navikai, turintys metastazių kauluose, gali būti gydomi vienu iš šių būdų:
- Zometa 4 mg IV kas 3-4 savaites
- Denosumabas 120 mg po oda kas 4 savaites
Prieš pradedant gydymą
Prieš pradedant gydymą denosumabu arba bisfosfonatais, rekomenduojama, kad žmonės atliktų išsamų danties egzaminą, ieškodami dantenų ligos įrodymų ir kad prieš pradedant vartoti šiuos vaistus reikia atlikti visus reikiamus dantų darbus.
Bottom line dėl kaulų modifikuojančių vaistų nuo kaulų metastazių iš kietųjų navikų
Metastazės kauluose yra sudėtinga daugeliui metastazavusio vėžio žmonių ir gali sumažinti gyvenimo kokybę ir išgyvenimą. Kaulų modifikuojantys agentai yra santykinai nauji požiūriai, ir dabar jie yra rekomenduojami anksčiau po daugelio vėžio metastazių kaulų diagnozės.
Bisfosfonatai, tokie kaip Aredia ir Zometa, gali sumažinti kaulų lūžių riziką, o vėliau sukelti skausmą ir judrumą. Denusomabas veiksmingai mažina kaulų lūžius ir gali būti šiek tiek pranašesnis už krūtų ir prostatos vėžio bisfosfonatus. Abiejose vaistų klasėse būdingas nedažnas žandikaulio osteonekrozės pavojus, todėl prieš pradedant vartoti šiuos vaistus rekomenduojama atidžiai išnagrinėti dantenų egzaminą, ieškant dantenų ligos požymių.
Be to, kad sumažintų lūžių riziką, šie vaistai gali padėti ištaisyti kaulų praradimą dėl hormonų terapijos, naudojamos krūtų ir prostatos vėžio. Ir IV bisfosfonatai, ir denosumabai turi reikšmingą vėžio aktyvumą, padidindami naudą žmonėms, kurie nusprendžia vartoti šiuos vaistus. Be to, žmonėms, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, Zometa dabar rekomenduojama ankstyvojo krūties vėžio gydymui kaip adjuvantinis gydymas, siekiant sumažinti krūties vėžio plitimą į kaulus.
> Šaltiniai:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., and O. Zolk. Intervencijos, susijusios su žandikaulių osteonekrozės, susijusios su vaistais, gydymui. Koordinuojanti sisteminė apžvalga duomenų bazėje . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Kaulų gydymo įtaka smegenų pažeidimui ir išgyvenamumui krūties vėžyje. Onkologija (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. ir kt. Adjuvanto bisfosfonatų ir kitų kaulų keitimo agentų naudojimas krūties vėžyje: CancerCare Ontario ir Amerikos klinikinės onkologijos klinikos praktikos gairės. Klinikinės onkologijos leidinys . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. SEOM klinikinės gairės kaulų metastazėms iš kietųjų navikų (2016). Klinikinė ir transaktinė onkologija . 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A., ir K. Altundak. Išsami Denosumabo apžvalga kaulų metastazei pacientams, turintiems kietąjį naviką. Dabartiniai medicininiai tyrimai ir nuomonė . 2016. 32 (1): 133-45.