Išgyvenimo skirtumų paveldimas krūties vėžys
Daugelis žmonių yra susirūpinę dėl "genetinio" arba paveldimo krūties vėžio. Mes žinome, kad BRCA mutacijos gali žymiai padidinti riziką susirgti krūties vėžiu. Tačiau tiems, kurie patiria krūties vėžį , kaip išgyvena palyginti su tais, kurie vystosi krūties vėžiu, tačiau neturi šių genų mutacijų? Dabar turime keletą tyrimų, kurie nagrinėjo šį klausimą.
Žinoma, baisiai galima sužinoti, kad turite vieną iš šių mutacijų. Jei atliksite BRCA mutaciją, tai gali reikšti daugybę papildomų testų, susižalojančių į sprendimų priėmimą ir gaivinančių gydymo būdų, jei vėžys turėtų vystytis. Tačiau nauji tyrimai dėl ilgalaikio išgyvenimo su šiomis mutacijomis gali sumažinti kai kurias jūsų baimę.
Tačiau būtina žiūrėti į šiuos tyrimus kaip visumą. Kai kurie tyrimai tik pažvelgė į jaunas moteris. Kiti vertino išgyvenimą, atsižvelgdami į skirtingus laiko intervalus. Tačiau dar kiti įvertino, kokie gydymo būdai gali geriausiai išgyventi moterims, sergančioms BRCA mutacijomis.
Pradėkime nuo BRCA mutacijų persvarstymo, kodėl jie yra svarbūs krūties vėžio vystymuisi ir kaip šie vėžio atvejai gali skirtis nuo nepavojingų krūties vėžio, tada kalbėkite apie tai, ką mes išmokome išgyvenimo požiūriu.
BRCA mutacijos - BRCA genų apibrėžimas ir funkcija
Mes žinome, kad vėžys paprastai išsivysto po tam tikrų DNR genų mutacijų.
Mūsų genai yra kaip planas, kuris atlieka mūsų organizmuose pagamintų baltymų dizainą. Instrukcijose, pateiktose apie genus, pateikiami nurodymai, kaip gaminti baltymus nuo fermentų, kurie sugriauna mūsų maistą, iki baltymų, kurie padeda išvengti vėžio.
Terminas "mutacija" reiškia bet kokią DNR žalą, kuri pakeičia jo sudėtį.
Mūsų DNR yra sudaryta iš 46 chromosomų, 23 iš mūsų motinų ir 23 iš mūsų tėvų. Genes, savo ruožtu, yra skirsniai chromosomų, kurie vykdo konkrečių baltymų gamybos kryptis. Šios kryptys sudarytos kaip raidžių (bazinių porų) eilutė, kuri veikia kaip kodas.
Jei genas sumaišomi (bazės) raidės (bazės), nurodymai gali būti netikslūs ir todėl gali būti nenormalus baltymų planas. Kartais pridedami bazės (papildymai), kartais jie yra ištrinami (išbrauktos mutacijos), o kartais ir pertvarkomos. (Taip pat yra kitų pakeitimų, kurie gali atsirasti). Kas atsitinka po to, kai mutacija yra paveldima arba įgyjama pilnametystės metu, priklauso nuo konkretaus geno funkcijos.
BRCA genai yra navikų slopinimo genai . Jie koduoja baltymus, kurie slopina navikų, tokių kaip krūties vėžys ir kiaušidžių vėžys, augimą. Konkrečiai kalbant, BRCA genai koduoja baltymus, kurie yra atsakingi už DNR žalos mūsų ląstelėse taisymą (jie atstato pertraukas dviguboje DNR).
Kiekvienoje iš mūsų ląstelių yra du BRCA genai, viena kopija iš mūsų motinos ir viena kopija iš mūsų tėvo. BRCA genai yra autosomaliniai recesyviniai, o tai reiškia, kad abi geno kopijos turi būti mutavusios, kad galėtų vystytis vėžys, susijęs su genų mutacija.
Kadangi dauguma žmonių paveldės tik vieną mutacijinį geną (tai parašyta kaip BRCA1 / 2), dėl BRCA mutacijos padidėja vėžio rizika (sukelia genetinę polinkį į vėžį), bet tai nereiškia, kad jums bus vėžys. Kad vėžys prasidėtų, kitas geno kopijas reikės mutavus. Ši antroji mutacija paprastai įgyjama (nuo DNR žalos, atsiradusios dėl aplinkos, gyvenimo būdo pasirinkimo ar normalaus ląstelių metabolizmo).
Kalbant apie šiuos skirtingus mutacijų tipus, tai gali būti labai painia, tačiau paaiškina, kodėl ne visi, kuriems yra BRCA mutacija, vystysis vėžį.
Dvi mutacijos, kurios sukelia krūties vėžį daugumoje BRCA + moterų ir sukelia krūties vėžį, yra gemalo linijos mutacija ir įgyta mutacija.
- Gimdymo linijos arba paveldimos mutacijos (tai apima BRCA mutacijas, kaip aptarta čia) yra perduodamos iš motinos ar tėčio vaikui, esant užgnybei.
- Sumos arba įgytos mutacijos (mutacijos, atsirandančios dėl DNR žalos, susijusios su aplinka, gyvensenos veiksniais ar net normaliais medžiagų apykaitos procesais ląstelėse) įvyksta bet kuriuo metu žmogaus gyvenime.
(Taip pat yra su vėžiu susijusių genų, vadinamų onkogenais, kurie yra paveldėti autosominiu vyraujančiu būdu, kad tik viena mutavusio geno kopija būtų reikalinga vėžiui augti, tačiau tai nepatenka į šio straipsnio taikymo sritį).
Suprasti BRCA mutacijas
Kalbant apie BRCA mutacijų riziką, svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad mes nekalbame apie vieną specifinį DNR pasikeitimą. Greičiau yra šimtai skirtingų būdų, kaip BRCA genus galima mutavus. Kaip minėta pirmiau, šie genai gali turėti papildomą bazę (raidę), trūkstamą bazę arba bazės gali būti pertvarkytos tam tikru būdu.
Yra keletas vėžio rizikos skirtumų tarp BRCA1 ir BRCA2 mutacijų, taip pat specifinio tipo genetoje esančių mutacijų. Bendra krūties vėžio rizika moterims be BRCA mutacijos yra apie 12 proc. Tiems, kurie turi BRCA1 mutaciją, vidutinis pavojus yra 55-65 proc. (Ir gali būti net 87 proc.). Tiems, kuriems yra BRCA2 mutacija, maždaug 45 proc. Moterų susirgs krūties vėžį iki 70 metų amžiaus.
Kiaušidžių vėžys paprastai būna maždaug 1,3 proc. Moterų. Tiems, kuriems yra BRCA1 mutacijų, tikimasi, kad 39 proc išaugs kiaušidžių vėžys, o 11-17 proc. Tų, kurie turi BRCA2 mutaciją, išaugs liga.
Yra ir kitų vėžio atvejų, kurie gali būti susiję su BRCA mutacijomis, tokiais kaip prostatos vėžys, kasos vėžys ir netgi plaučių vėžys .
Krūties vėžio skirtumai moterims, turinčioms BRCA mutacijas
Moterims, kurios turi BRCA mutacijas, ir moterims, kurioms šios mutacijos nėra, krūties vėžys skiriasi. Tai yra svarbu, nes kai kurie iš šių skirtumų gali lemti išgyvenimo skirtumus.
BRCA mutacijos dažniau pasireiškia jaunesnėms moterims, sergančioms krūties vėžiu. Tiems, kurie jaunesni nei 40 metų, manoma, kad daugiau kaip 10 proc. Vėžio atvejų yra susiję su BRCA teigiamumu. Priešingai, vyresnio amžiaus moterų, sergančių liga, skaičius yra artimesnis 5 proc.
Moterų, sergančių BRCA mutacijomis, krūties vėžys paprastai turi vėžio atvejų, turinčių didesnį naviko laipsnį . Auglio laipsnis - tai auglio agresyvumo matas.
Moterų, sergančių BRCA mutacijomis (ypač BRCA1 mutacijomis), krūties vėžys mažiau tikėtina, kad yra estrogenų receptorių arba progesterono receptorių. Jos taip pat mažiau tikėtina, kad bus HER2 teigiamos . Hormonų receptoriai , taip pat HER2, yra krūties vėžio ląstelių paviršiaus receptoriai, kurių estrogenas ar augimo faktoriai jungiasi, kad skatintų vėžį.
Kitaip tariant, " trigubos neigiamos " krūties vėžys dažniau pasireiškia moterims, kurioms yra BRCA mutacijos. Apskritai trigubos neigiamos krūties vėžio gydymo problemos yra sudėtingesnės, nes nei hormoniniai vaistai, nei HER tiksliniai vaistai nebus veiksmingi.
Teigiamai pažymima, kad krūties vėžys moterims, kurioms yra BRCA mutacijos, dažniau reaguoja į neoadjuvantinę chemoterapiją (chemoterapiją, skirtą prieš operaciją), nei tiems, kurie neturi šių mutacijų.
BRCA mutacijos ir ne BRCA šeimos krūties vėžys (BRCAX)
Dažnai painiojama kalbėti apie BRCA mutacijas ir paveldimą krūties vėžį . BRCA mutacijos yra paveldimo krūties vėžio priežastis, bet ne visi paveldimos krūties vėžio atvejai atsiranda dėl BRCA mutacijų. Apskritai BRCA mutacijos sudaro 20-25 proc. Paveldimų krūties vėžio ir 5-10 proc. Krūties vėžio.
Paveldimos krūties vėžys, nesusijęs su BRCA mutacijomis, vadinamos ne BRCA šeimos krūties vėžiu arba BRCAX. Žmogaus mutacijos, susijusios su krūties vėžiu, apima tuos, kurie yra ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 ir TP53. Tikriausiai daugelis laukia atradimų, bet tyrimai dar yra ankstyvose stadijose.
Išgyvenimas su ir be BRCA mutacijos (2018 m. Tyrimas)
Kalbant apie išgyvenimą BRCA mutacijomis, svarbu pažymėti, kad kalbame apie statistiką. Mes turime informacijos apie tai, kaip "vidutinis" asmuo, turintis "vidutinę" BRCA mutaciją, gali padaryti ir jų rezultatus. Tačiau kadangi šių mutacijų yra daug specifinių skirtumų, o žmonės pasirenka įvairius vėžio valdymo būdus, statistika nebūtinai numato atskirų žmonių rezultatus. Žmonės nėra statistika.
" Lancet Oncology" paskelbtas 2018 m. Tyrimas buvo didžiausias tyrimas, skirtas palyginti krūties vėžio išgyvenamumą su BRCA mutacijomis, palyginti su pacientais, kuriems yra atsitiktinis krūties vėžys. dėl išgyvenimo su krūties vėžiu, susijusiu su BRCA mutacijomis.
40 metų ir vyresnių moterų grupė buvo stebima 10 metų, o išgyvenamumas buvo vertinamas po vienerių, penkių ir dešimties metų nuo diagnozės nustatymo. Po 10 metų išgyvenimo rodikliai tiems, kurie buvo BRCA teigiami ir BRCA neigiami, išliko tokie patys. Iš tiesų per pirmuosius kelerius metus BRCA mutacijų ir trigubo neigiamo krūties vėžio pacientai turėjo šiek tiek geresnių rezultatų nei tie, kurie turėjo atsitiktinę trigubą neigiamą ligą. Tie, kurie turėjo BRCA mutacijas, labiau tikėtina, turėjo dvigubą mastektomiją, tačiau nebuvo jokio skirtumo tarp tų, kurie turėjo mastektomiją arba lumpectomy su spinduliuote.
Apribojimai ir palyginimas su kitais BRCA išgyvenamumo tyrimais
Anksčiau minėtas 2018 m. Tyrimas buvo skatinamas, tačiau kai kurie iš svarbių apribojimų buvo vertinami dėl išgyvenimo BRCA mutavusių krūties vėžiu.
Amžius . Tyrime dalyvavo tik moterys iki 40 metų, o tarp jaunų moterų, sergančių krūties vėžiu, ir vyresnių moterų, sergančių liga, skirtumai yra labai skirtingi. Mes nežinome, ar šie rezultatai būtų vienodi, jei būtų lyginamos senesnės moterys.
Tyrimo trukmė. Viena iš 2018 m. Tyrimo problemų yra tai, kad ji buvo susijusi tik su moterimis dešimt metų. Moterims, kurios turi BRCA mutacijas, yra didesnė tikimybė, kad kitoje krūtyje bus antroji krūties vėžys, o tai gali turėti įtakos po 10 metų tyrimo.
Ilgesnis tyrimas, atliktas po moterų, turinčių ankstyvojo stadijos krūties vėžį (1 ir 2 stadijos), ir BRCA1 ir BRCA2 mutacijų, pasireiškusių per 20 metų, padidino išgyvenamumą moterims, kurios turėjo dvišalę mastektomiją (taip pat ir nevėžinių krūtų pašalinimą). Tiesą sakant, dviem mastektomijomis praėjus 10-20 metų nuo jų pradinės diagnozės sumažėjo per pusę šių moterų mirties pavojus.
Daugelis mirčių tuo laikotarpiu buvo tarp žmonių, kurie sukūrė antrą pirminį krūties vėžį kitoje (priešingoje) krūtyje. Vidutinis laikotarpis tarp pirmojo krūties vėžio vystymosi ir antrojo (nesusijusio) krūties vėžio buvo 5,7 metai. Šis tyrimas sustiprino mintis, kad norint įvertinti geriausius gydymo būdus gali prireikti ilgesnių tyrimų.
Chirurgo rūšis: kaip nurodyta anksčiau pateiktame ilgesnėje studijoje, operacijos tipas gali pasireikšti moteriai, turintiems BRCA mutaciją. 2018 m. Tyrime nebuvo išgyvenimo skirtumo tarp žmonių, kuriems buvo lumpektoja arba kuriems buvo mastektomija arba dviguba mastektomija. Tai galėtų būti kitokia, jei moterys seka daugiau nei 10 metų. Kadangi daugelis iš šių moterų gali gyventi kelis dešimtmečius, tai svarbu atkreipti dėmesį.
Kiti gydymo būdai gali turėti įtakos ir išlikimui. 2013 m. Atliktas tyrimas taip pat nustatė, kad išgyvenimas buvo panašus tarp BRCA teigiamų ir BRCA neigiamų moterų per 10 metų. Tačiau tyrime buvo nustatyta, kad moterims, turintiems BRCA1 mutacijas ir ankstyvojo stadijos krūties vėžį, kiaušidžių ir kiaušintakių (oophorectomy) pašalinimas pagerina išgyvenamumą. Kiti tyrimai taip pat parodė šį išgyvenamumo pagerėjimą su oophorektomija.
Mutacijos tyrimai: kaip minėta anksčiau, genų mutacijos testavimas vis dar kyla. Tyrime galėjo būti klaidingų rezultatų, nes buvo naudojami skirtingi bandymo metodai.
Kiti rizikos veiksniai : vienas tyrimas, kuriame nustatyta, kad krūties vėžio išgyvenamumas iš tiesų buvo didesnis tiems, kuriems buvo BRCA mutacijos, tačiau buvo keletas išimčių. Ashkenazi žydų paveldo moterys ir moterims, sergančioms metastazavusiu krūties vėžiu, išgyvenamumas buvo mažesnis, jei BRCA buvo teigiamas.
Pirmtakai: 2018 m. Tyrimas buvo paminėtas dėl tų, kuriems nėra krūties vėžio. Svarbu pažymėti, kad tyrimo tikslas buvo ištirti moterų, kurie jau turėjo krūties vėžį ir BRCA mutaciją, išgyvenimą. Šiame tyrime nebuvo nagrinėta "previvors" - terminas, vartojamas apibūdinti moterų, sergančių BRCA mutacijomis, kurioms gresia pavojus, bet dar neturi krūties vėžio.
Žodis iš
Daugelis žmonių paklausė, ar tie, kurie turi BRCA mutaciją, išgyvena iš tų, kuriems yra ne paveldimas krūties vėžys. 2018 m. Tyrimas kai kuriais atžvilgiais buvo patikimas, tačiau norint iš tiesų žinoti, ar yra skirtumų, taip pat nustatyti veiksmingiausias gydymo galimybes moterims, turinčioms BRCA teigiamą krūties vėžį, reikia ilgiau trunkančio vertinimo. Žinoma, yra daug veiksnių, nei išlikimas, kurį reikia įvertinti, kai žiūri į gydymą.
Žvelgiant į šiuos tyrimus, akivaizdu, kad turime daug ką sužinoti apie paveldimą krūties vėžį. Iš tiesų, mes vis dar mažai žinome apie su BRCA susijusias genų mutacijas ir krūties vėžio riziką.
Jei jums buvo diagnozuota krūties vėžys, reikia skirti laiko savo vėžio tyrimui . Su medicina, kuri keičiasi taip sparčiai, svarbu, kad kiekvienas galėtų būti savo advokatas vėžio gydymo srityje . Kiekviena moteris yra skirtinga, o vienos moters geriausias gydymas gali būti kitoks. Kiekvienai su liga diagnozuota moteris svarbu pasirinkti gydymą, kuris geriausiai tinka vieni jai ir gerbtų savo norus.
> Šaltiniai:
> Baretta, Z., Mocellin S., Goldin E., Olopade, O., D. Huo. BRCA germline mutacijų poveikis krūties vėžio prognozei: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Medicina (Baltimorė) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. BRCA gimdos gleivinės mutacija ir išgyvenimas jaunų krūties vėžiu (POSH): būsimas koorto tyrimas. Lancet Oncology . Paskelbta 2018 m. Sausio 11 d.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Kontrastatinė mastektomija ir išgyvenimas po krūties vėžio BRCA1 ir BRCA2 mutacijų nešėjose: restrikcinė analizė. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Orofektomijos poveikis išgyvenamumui po krūties vėžio BRCA1 ir BRCA2 molekulių nešėjose. JAMA Onkologija . 2015 m. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Sąveika tarp hormoninių receptorių būklės, amžių ir išgyvenamumo pacientams, sergantiems BRCA1 / 2 gliukozės skilvelių mutacijomis: sisteminė apžvalga ir meta-regresija. PLoS Vienas . 2016. 11 (5): e0154789.