Aromatozės inhibitoriai, siekiant išvengti krūties vėžio pasikartojimo

Arimidex, Femara ir Aromasin palyginimas bei šalutiniai poveikiai

Jei baigėte pirminį ankstyvojo estrogeno receptorių turinčio krūties vėžio gydymą , gydytojas greičiausiai rekomenduos hormoninį gydymą 5-10 metų laikotarpiu. Narkotikų pasirinkimas priklausys nuo menopauzės būklės, paprastai aromatozės inhibitoriai yra pirmasis pasirinkimas moterims po menopauzės, taip pat kai kurioms moterims iki menopauzės ir kiaušidžių slopinimo terapija.

Koks skirtumas tarp Femara, Arimidex ir Aromasin, kokie šalutiniai poveikiai galėtumėte tikėtis, ir kaip šie vaistai skiriasi nuo tamoksifeno? Kiek veiksminga yra jų prevencija krūties vėžio pasikartojimui?

Aromatazės inhibitoriai: apibrėžimas

Aromatozės inhibitoriai yra vaistai, kurie blokuoja estrogeno gamybą organizme. Tokiu būdu jie mažina krūties vėžio pasikartojimo (ir padidėjusio išgyvenamumo) riziką moterims, kurioms ankstyvuoju etapu yra estrogenų receptorių teigiamas krūties vėžys ir kurie yra menopauzę. Jie taip pat gali sumažinti kai kurių moterų, kuriems yra menopauzinis krūties vėžys, pasikartojimo dažniau negu tamoksifenas. Šioje narkotikų klasėje yra trys skirtingi vaistai.

Aromatazės inhibitorių vartojimas pradedamas po pirminio krūties vėžio gydymo. Tai apima krūties vėžio operaciją ir galbūt chemoterapiją ir (arba) spindulinę terapiją . Gydymas tęsiamas nuo 5 iki 10 metų, priklausomai nuo to, ar pacientas pasikartoja, ar toleruoja šalutinį poveikį.

Krūties vėžio hormonų terapija

Krūties vėžys, kurios teigiamai veikia estrogenų receptorius, iš esmės patenka į estrogeną. Krūties vėžio ląstelės, kaip ir normalios krūties ląstelės, ant paviršiaus turi estrogenų receptorius. Vėžys, kurie laikomi "teigiamais" estrogenų ar progesterono receptorių atžvilgiu, yra tie, kurių metu šie estrogenų receptoriai pirmiausia yra atsakingi už vėžio augimą.

Estrogeno vaidmuo šiuose navikuose yra susieti su estrogenų receptoriumi, kad stimuliuotų ląstelių augimą ir skaidymą.

Tam, kad lėtėtų arba sustabdytume krūties vėžio ląstelių augimą, mums taip pat reikia sumažinti estrogeną organizme arba blokuoti estrogenų receptorius, kad esamas esantis estrogenas nesaistytų.

Hormoninės terapijos mechanizmai: tamoksifeno ir aromatozės inhibitoriai

Prieš menopauzę kiaušidės yra pagrindinė estrogenų gaminimo vieta kūne. Tamoksifenas blokuoja estrogenų receptorius krūties vėžio ląstelėse (ir kitose ląstelėse), todėl estrogenas negali susieti. Tamoksifenas iš tikrųjų turi antiestrogenų poveikį kai kurioms kūno dalims, pvz., Krūtimi, tačiau proestrogeno poveikis kitiems, pvz., Kaulams (tai gali sumažinti kaulų praradimą). Pirmą kartą patvirtinta 1998 m., Tamoksifenas buvo pagrindinis hormonų terapijos būdas krūties vėžiui daugiau nei du dešimtmečius.

Po menopauzės pagrindinis estrogeno šaltinis yra periferinis androgenų (vyrų tipo hormonų, randamų riebalų ląstelėse) konversija į estrogeną. Šią reakciją lengvina fermentas, žinomas kaip aromatazė. Aromatazės inhibitoriai veikia blokuojant aromatazę, todėl androgenai negali būti transformuojami į organizmo estrogeną.

Kadangi pagrindinis estrogeno šaltinis prieš menopauzę yra kiaušidės, o ne periferinis androgenų konversija, vien tik aromatazės inhibitoriai būtų neveiksmingi moterims, kurios išlieka prieš menopauzę (o moteris vis tiek gali būti menopauzės, net jei jos laikotarpiai nutolę nuo chemoterapijos).

Suprasti aromatozės inhibitorius: Arimidex, Femara ir Aromasin

Šiuo metu yra trijų skirtingų aromatozės inhibitorių, kurie yra patvirtinti, kad sumažėtų moterų, sergančių ankstyvojo etapo estrogenų receptorių teigiamu krūties vėžiu, pasikartojimo riziką. Jie apima:

Šie vaistiniai preparatai yra maždaug taip pat veiksmingi, kad užkirstų kelią pasikartojimui, tačiau jie turi tam tikrų skirtumų. Aromazinas yra steroidas, o Arimidex ir Femara nėra. Šių trijų vaistų toksiškumas taip pat atrodo panašus.

Tamoksifenas ir krūties vėžio pasikartojimas

Šiuo metu turime daug informacijos apie tamoksifeno vartojimą ir krūties vėžio pasikartojimo riziką . Apskritai, naudojant ankstyvajame etape, estrogenų receptorių teigiamuose navikuose, vaistas sumažina pasikartojimo riziką maždaug 50 proc. Tamoksifenas taip pat sumažina tikimybę, kad jūs sukursite kitą krūties vėžį (jei lumpektomija pasireikštų) arba kitoje krūtyje atsiras antrasis krūties vėžys.

Aromatozės inhibitoriai ir krūties vėžio pasikartojimas

Atrodo, kad aromatozės inhibitoriai sumažina pasikartojimo riziką net daugiau nei tamoksifeno, ir dabar jie laikomi pasirinktais vaistais moterims po menopauzės ar pacientams, kuriems yra priešmenopauzinis gydymas ir kurie buvo gydomi kiaušidėse.

Naujausios hormonų terapijos gairės

Moterims po menopauzės, vartojantiems aromatozės inhibitorių, 2017 m. Rekomendacijos dabar rekomenduoja naudoti bisfosfonatą Zometa (zoledrono rūgštį) kartu su aromatazės inhibitoriumi. Abiejų vaistų derinys, atrodo, sumažina krūties vėžio plitimo į kaulus riziką daugiau nei vien tik aromatazės inhibitorius. Sužinokite daugiau apie bisfosfonatų naudojimą ankstyvojo stadijos krūties vėžiui .

Aromatazės inhibitoriai moterims prieš menopauzę, kurių kiaušidės slopina

Klausimas, ar tamoksifeno vartojimui pridėti kiaušidžių slopinimo terapiją (naudojant gonadotropinus mediciniškai sukelti menopauzę), buvo kai kurių diskusijų dalykas. Vis dėlto tyrimas, paskelbtas " New England Journal of Medicine" , 2015 m., Rodo, kad prieš menopauzines moteris, kurios gydomos kiaušidžių slopinimo terapija, kad jos galėtų naudoti aromatazės inhibitorių, o ne tamoksifeno, gali būti geresnis išgyvenamumas.

Kitame tyrime, paskelbtame toje pačioje žurnale 2014 m., Nustatyta, kad Aromasin (exemestane) kartu su kiaušidžių slopinimo terapija žymiai pagerino išgyvenimą, palyginti su tamoksifenu ir kiaušidžių slopinimo terapija.

Kadangi aromatozės inhibitoriai turi žymiai daugiau raumenų ir kaulų šalutinių poveikių ir gali sukelti kaulų netekimą, daugelis onkologų rekomenduoja taikyti šį metodą moterims prieš menopauzę, kuriems yra 2 ir 3 laipsnio krūties vėžys ir kurie dažniau atsinaujina.

Aromatazės inhibitorių šalutinis poveikis

Kaip ir vartojant bet kokį vaistą, tam tikroms aromatozės inhibitorių moterims gali pasireikšti šalutinis poveikis ir nepageidaujamos reakcijos.

Kai kurie dažniausiai pasitaikantys šalutiniai reiškiniai yra susiję su estrogeno sumažėjimu organizme (menopauzės simptomai), įskaitant karščio pojūčius, naktinį prakaitavimą, makšties sausumą ir makšties išskyras. Nors šie simptomai gali būti erzinantys, tyrimai rodo, kad karščio bangos yra geras ženklas moterims, sergančioms krūties vėžiu, o pacientams, kuriems pasireiškia šis šalutinis poveikis, yra geresnių rezultatų.

Junginių ir raumenų skausmas taip pat yra labai dažnas aromatozės inhibitorių šalutinis poveikis. Būtent šie kūno skausmai yra viena iš didžiausių priežasčių moterims nutraukti šiuos vaistus.

Vienas iš rimtų susirūpinimą dėl aromatozės inhibitorių yra kaulų praradimas, vartojant šiuos vaistus, kurie gali sukelti osteoporozę ir lūžius. Daugelis onkologų rekomenduoja išbandyti kaulų tankį prieš pradedant šiuos vaistus kaip pradinę būseną ir stebėti, atsižvelgiant į šio pradinio tyrimo rezultatus.

Bisfosfonatų (Zometa) papildymas aromatozės inhibitoriaus terapija gali žymiai sumažinti šią riziką. Bisfosfonatai pirmą kartą buvo patvirtinti kaip osteoporozės gydymo būdai, o nustatyta, kad Zometa sumažina ir stuburo, ir klubo kaulų lūžių riziką (taip pat ir sunkumus, kurie dažnai kyla dėl šių lūžių). Zometa buvo rekomenduojama žmonėms, sergantiems metastazavusiu vėžiu, nes tai gali sumažinti kaulų skausmą ir lūžių, susijusių su metastazėmis kauluose, riziką. Tolesni tyrimai rodo, kad Zometa keičia kaulų mikroskopą taip, kad krūties vėžio ląstelės negali "prilipti" taip paprasta. Klinikiniu būdu, atrodo, kad sumažėja tikimybė, kad žmogaus krūties vėžys pasklistų į kaulus.

Aromatazės inhibitoriai taip pat yra susiję su padidėjusia širdies ligų rizika. Nors tai yra tiesa, buvo nustatyta, kad rimtų ir gyvybei pavojingų širdies ir kraujagyslių ligų, tokių kaip širdies priepuoliai ir insultas, moterims, vartojančioms aromatozės inhibitorius, dažniau neretai nei tie, kurie šių vaistų nevartoja. Širdies ligos, dažniausiai pasireiškiančios šiems vaistams, yra širdies ritmo sutrikimai , širdies vožtuvų sutrikimai ir perikarditas (širdies aplinkinių membranų uždegimas).

Jei šalutiniai poveikiai nori nutraukti vaistus

Aromatozės inhibitorių šalutinis poveikis, ypač kūno skausmas, kartais gali būti sudėtingas. Deja, dėl šių šalutinių poveikių per daug moterų nutraukia gydymą anksčiau laiko ir pralaimi dėl pasikartojimų prevencijos (ir pagerėjusio išgyvenimo), kurią jie siūlo.

Jei sergate šalutiniu poveikiu, pasitarkite su savo onkologu. Nors šių klasių trijų vaistų saugumas ir toksiškumas yra panašūs, maždaug trečdalis moterų gali toleruoti skirtingus vaistus šioje klasėje.

Perjungimas iš tamoksifeno į aromatazės inhibitorių

Kai kurie žmonės, kurie yra premenopauziniai ir gydomi tamoksifenu, gydymo metu gali pradėti po menopauzės. Tai ypač pasakytina moterims, kurioms po menopauzės atsirado krūties vėžys. Kadangi chemoterapija dažnai sukelia amenorėją (periodų nebuvimas), gali tekti atlikti kraujo tyrimus, kad nustatytumėte, ar tikrai esate menopauzė. Tyrimai parodė, kad 2 - 3 metų gydymo tamoksifenu metu pereinant prie aromatazės inhibitoriaus, geresnis išgyvenimas nei tamoksifenas.

Gydymo trukmė su aromatozės inhibitoriais

Nors anksčiau žmonės buvo rekomenduojami vartoti tamoksifeną ar aromatazės inhibitorių 5 metus, nauji duomenys rodo, kad šių vaistų vartojimas dar 10 metų dar labiau sumažina pasikartojimo riziką. Gana gerai žinoma, kad krūties vėžys gali pasikartoti daugelį metų ar net dešimtmečių po pirminio naviko gydymo, ir ši rizika yra ypač didelė moterims, kurioms buvo teigiami estrogenų receptorių augliai. Mes nežinome, kodėl kai kurie krūties vėžys atsinaujina po metų ar dešimtmečių, tačiau mes žinome, kad tai vyksta per dažnai.

Atrodo, kad ir tamoksifeno, ir aromatazės inhibitoriai nutraukia veiklą, nors kai kurie tyrinėtojai mano, kad tęstinis hormonų terapija ateityje gali būti pratęsta dar ilgiau nei 10 metų. Tuo remdamasis, galimą naudą reikia vertinti atsižvelgiant į riziką.

Aromatazės inhibitorių kaina

Skirtingai nuo tamoksifeno, kuris buvo maždaug keletą dešimtmečių ir turinčių bendrų formų, aromatazės inhibitoriai gali būti brangūs. Draudimo planai dažnai padengia dalį išlaidų, nors jie gali pasiūlyti tik vieną iš šios klasės vaistų. Jei jums sunku suteikti savo PG, pasitarkite su šiais patarimais, kaip valdyti hormoninį gydymą .

Žodis iš

Aromatozės inhibitoriai veikia, užkertant kelią estrogeno gamybai riebalų ląstelėse, pagrindiniame estrogeno šaltinyje moterims po menopauzės. Per keletą dešimtmečių mes žinojome, kad tamoksifenas gali žymiai sumažinti krūties vėžio pasikartojimo riziką, ir šie skaičiai pasirodė esąs dar geresni dėl aromatozės inhibitorių.

Deja, kaip ir vartojant bet kokį vaistą, šalutinis poveikis yra dažnas, o kūno skausmai gali būti labiausiai erzinantys. Jei turite tokių problemų, dirbkite su savo onkologu. Kartais tai naudinga pereiti prie kitokio narkotiko šioje klasėje. Gali būti naudinga ir integruotą gydymą nuo masažo iki meditacijos. Taip pat svarbu prisiminti, kodėl vartojate vaistą. Šalutinis poveikis gali būti erzina, bet labiau linkęs pasikartoti. Dabar, kai kartu su aromatazės inhibitoriais rekomenduojami bisfosfonatai, kaulų tankio mažinimo ir osteoporozės problema gali būti mažiau problema nei praeityje.

Turėkite omenyje, kad kiekviena moteris yra skirtinga ir nėra "magiško" laiko, už kurį visi turėtų vartoti šiuos narkotikus. Kiekvienam asmeniui svarbu pasverti galimą naudą, palyginti su patyrusiais šalutiniais poveikiais ir galima rizika. Įsitikinkite, kad turite užduoti daugybę klausimų ir būtumėte savo globėju. Niekas nėra motyvuotas, kad jūs gyvenate savo gyvenimą be vėžio.

> Šaltiniai:

> Francis, P., Regan, M., Fleming, G. et al. Adjuvantinis kiaušidžių slopinimas prieš menopauzinį krūties vėžį. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas . 2015. 372 (5): 436-446.

> Haga, R., Shi, J., Schottinger, J. et al. Širdies ir kraujagyslių ligos po aromatozės inhibitorių vartojimo. JAMA Onkologija . 2016. 2 (12): 1590.

> Pagani, O., Regan, M., Walley, B. et al. Adjuvantas Exemestanas su kiaušidžių slopinimu prieš menopauzinį krūties vėžį. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas . 2014. 371 (2): 107-118.

> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. ir kt. Išplėstinis adjuvanto aromatozės slopinimas po sekos endokrininės terapijos (DATA): randomizuotas 3 etapo tyrimas. Lancet Oncology . 2017. 18 (11): 1502-1511.