Bisfosfonatai ankstyvos stadijos krūties vėžiui: nauda ir rizika

Kaip gali padėti osteoporozė Zometa ar Bonefos?

Nors osteoporozės vaistai buvo naudojami žmonėms, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu ir metastazėmis kauluose, JAV 2017 m. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos rekomendacijose rekomenduojama naudoti bisfosfonato preparatą Zometa kai kurioms moterims su ankstyvo krūties vėžiu. Kas tiksliai yra bisfosfonatai ir kaip jie veikia? Ar jie tikrai sumažina tikimybę, kad krūties vėžys pasklistų jūsų kaulams ir pagerins išgyvenimą?

Kaip jūs galite žinoti, ar šie vaistai jums tinka?

Krūties vėžys ir pasikartojimo pavojus

Ankstyvasis krūties vėžys yra labai išgydomas, o išgyvenamumas pagerėjo, papildant adjuvantinę chemoterapiją ir hormonų terapiją tiems, kurie yra kandidatai į šiuos gydymo būdus. Vis dėlto net ir ankstyvuoju krūties vėžiu ( I , II ir III stadija ), pasikartojimas yra pernelyg dažnas.

Pasikartojimo rizika priklauso nuo daugelio faktorių, į kuriuos įeina jūsų vėžys, amžius, gydymo būdai ir kiti veiksniai. Mes nežinome, kodėl vėžys kartais atsinaujina daugelį metų ar dešimtmečių vėliau, nors teorijos apie tai, kodėl krūties vėžys kartojasi, apima idėją, kad yra vėžio ląstelių hierarchija ir kad vėžio kamieninės ląstelės (generolai) gali užmigti kaulų čiulpuose kol bus tinkamai būklė, kad vėl pradėtų augti.

Krūties vėžio recidyvai gali būti trijų tipų:

Tai yra tolimasis reiškinys - metastazavusio krūties vėžys (4 stadijos krūties vėžys), kuris sukelia 90 proc. Mirčių nuo krūties vėžio atvejų.

Kas yra kaulų metastazių rizikos nuo krūties vėžio?

Beveik visiems, kuriems buvo krūties vėžys, gali kilti metastazių kaulų išsivystymo pavojus, tačiau tikimybė yra didesnė.

Metastazės kauluose dažniau pasitaiko žmonėms, sergantiems estrogenų receptoriais teigiamu krūties vėžiu. Labai tikėtina, kad estrogenų receptorių teigiami augliai yra susiję su vėlyvuoju pasikartojimu, pavyzdžiui, daugelį metų ar dešimtmečių po to, kai buvo nustatyta ir gydoma pirminė vėžys. Kiti veiksniai, kurie padidina riziką, kad krūties vėžys pasikartos, yra limfmazgių ligos.

Apie 70 proc. Moterų, sergančių metastazavusiu krūties vėžiu (4 stadijos krūties vėžys), bus metastazių kauluose.

Bisfosfonatų vaidmuo krūties vėžyje

Bisfosfonatai pirmą kartą buvo naudojami devintajame dešimtmetyje, kai jie buvo patvirtinti osteoporozės gydymui . Nuo to laiko jie taip pat buvo patvirtinti dėl metastazių kaulų gydymui nuo krūties vėžio (ir kitų vėžio formų), taip pat nuo vėžio susirgimo hiperkalcemijos.

Keletas galimų būdų bisfosfonatais gali būti naudingi krūties vėžiu sergantiems žmonėms:

Bisfosfonatų nauda kaip ankstyvojo stadijos krūties vėžio adjuvantinis gydymas

Tyrinėjant krūties vėžio metastazius kaulus, buvo nustatyta, kad bisfosfonatai ne tik sumažina lūžių riziką, atsiradusią dėl metastazių, bet, atrodo, kad pirmiausia jie neleidžia vėžiui plisti.

Nors mes ne visai tikri, kaip jie veikia, šie vaistai, atrodo, daro įtaką kaulų mikroskopijai taip, kad mažiau krūties vėžio ląstelių gali gyventi.

Kadangi kaulų metastazės yra reikšminga krūties vėžio mirtingumo priežastis, šių metastazių rizikos mažinimas gali pagerinti išgyvenamumą moterims, sergančioms ankstyvos stadijos ligą.

Tolesni tyrimai patvirtino, kad šios teorijos buvo teisingos. Paskyrus po operacijos ir chemoterapijos bei kartu su hormonų terapija, bisfosfonatų vartojimas ankstyvojo stadijos krūties vėžiu sergantiems moterims po menopauzės sumažino metastazių kaulų riziką iki trečdalio, taip pat sumažino vieno žmogaus mirties riziką -Sixth. Nors šie skaičiai atrodo įspūdingi, realus bendros rizikos sumažėjimas yra mažesnis, kai žvelgiama į didelį vaizdą, o bisfosfonatai sudaro maždaug 1-2 procento moterų, kurie yra kandidatai į narkotikus, mirties riziką.

Be to, kad sumažėtų metastazių rizika ir pagerėtų išgyvenimas, bisfosfonatai gali būti dar vienas vaidmuo. Aromatozės inhibitoriai, rekomenduojamos moterims, kurios yra menopauzės (arba moterys prieš menopauzę po kiaušidžių slopinimo terapijos) rekomenduojamos adjuvantinės hormoninės būklės, gali sukelti kaulų ir osteoporozę. Tai dar labiau susirūpinęs, nes šie vaistai rekomenduojami ilgiau arba po gydymo tamoksifenu. Nustatyta, kad Zometa sumažina osteoporozės, susijusios su aromatozės inhibitoriais, riziką. Narkotikai, klasifikuojami kaip aromatozės inhibitoriai, yra Aromazinas (exememantas), Arimidex (anastrozolas) ir Femara (letrozolas).

Ankstyvosios stadijos krūties vėžio bisfosfonatų gairės

Dabartinėse rekomendacijose rekomenduojama naudoti vieną iš dviejų skirtingų vaistų šiame nustatyme:

Zometos dozė, naudojama ankstyvojo stadijos krūties vėžiui, yra kitokia (rečiau) nei metastazavusio krūties vėžio.

Kas gali naudoti Zometa ar Bonefos skirtą krūties vėžio gydymui?

Zometa (arba Bonefos) rekomenduojama adjuvantiniam estrogenų receptoriui teigiamam intradecentiniam krūties vėžiui gydyti. Jis turėtų būti vartojamas tik moterims, kurios diagnozuojamos po menopauzės arba yra menopauzės, tačiau gydomos kiaušidžių slopinimu .

Prieš šią rekomendaciją daug moterų, kurioms anksčiau pasireiškė krūties vėžys, buvo gydoma, gali būti įdomu, ar jie dabar turėtų pradėti vartoti vaistą. Atsakymas yra tas, kad jis priklauso, ir yra daug veiksnių, į kuriuos reikia atsižvelgti. Tyrimai buvo atlikti su moterimis, kurios pradėjo bisfosfonatus po chirurgijos ir chemoterapijos pabaigos, ir mes neturime jokių gerų duomenų apie metastazių mažėjimą ar naudos išgyvenimą žmonėms, kurie vėliau pradeda vartoti šiuos vaistus.

Mes žinome, kad bisfosfonatai gali sumažinti kaulų praradimą žmonėms, turintiems osteopeniją ir osteoporozę, o kai kuriems žmonėms aromatazės inhibitoriai yra susiję su reikšmingu kaulų praradimu. Kai kurie gydytojai rekomenduoja osteopenijai skirti bisfosfonatus, jei tikimasi, kad bus daugiau kaulų (nors gali būti naudojamos skirtingos dozės) arba jei žmogus turi didelių lūžių rizikos veiksnių. Galite norėti pasikalbėti su savo onkologu apie kaulų tankio tyrimą, prieš priimdami sprendimą. Jei jau turite arba yra rizikos dėl osteoporozės, gali būti aiški nauda naudojant šiuos vaistus.

Rizika ir šalutinis poveikis bisfosfonatų

Dažniausias Zometa šalutinis poveikis yra gripo tipo sindromas, kuris trunka keletą dienų po infuzijos.

Geriamojo Bonefos šalutinis poveikis taip pat gali būti rėmuo, virškinimo sutrikimas ir stemplės uždegimas. Geriamieji vaistiniai preparatai turi būti vartojami su vandeniu, o žmonėms nurodoma likti vertikalioje padėtyje 30-60 minučių, kad sumažėtų stemplės sudirginimo pavojus.

Mažesnis bisfosfonatų , vartojamų per burną arba į veną, šalutinis poveikis yra kalcio kiekio kraujyje sumažėjimas (hipokalcemija), raumenų, sąnarių ir (arba) kaulų skausmas (tai gali pasireikšti bet kuriuo metu vartojant vaistą) ir inkstų funkcija. Žmonės, kurių inkstų funkcija sutrikusi prieš diagnozę, gali nesugebėti vartoti vaistų. Kiti nedažni galimi šalutiniai poveikiai yra netipiniai šlaunikaulio lūžiai ir prieširdžių virpėjimas.

Nedažnas, bet rimtas ir sudėtingas neigiamas bisfosfatų poveikis yra žandikaulio osteonekrozė. Osteonekrozė susijusi su kaulo nudegimu ir gali atsirasti arba žemutinėje, arba viršutinėje žandikaulyje. Simptomai dažnai prasideda žando skausmu ar dantų praradimu. Tyrimais, kuriuose buvo aptariamas Zometa vartojimas kaip adjuvantinis krūties vėžio gydymas, žandikaulio osteonekrozė pasireiškė maždaug 2 proc. Moterų, vartojančių Zometa.

Osteonekrozės rizikos veiksniai yra dantenų ligos, bloga dantų higiena ar dantų technikos naudojimas. Tyrimai ieškojo būdų, kaip sumažinti riziką. Vieno tyrimo metu dantų tyrimai kas tris mėnesius ir antibiotikų profilaktika prieš dantų gydymą buvo susiję su mažesniu būklės pavojumi. Kai prasideda osteonekrozė žandikaulyje, gali būti sunku gydyti. Dažniausiai naudojamas antibiotikų, chirurgijos, burnos skalavimo ir hiperbarinio deguonies terapijos derinys.

Nors žandikaulio osteonekrozė gali pasireikšti su bet kuriuo bisfosfonatu, dažniau jis (94 proc. Laiko) yra su intraveniniais bisfosfonatais.

Prieš pradėdami vartoti Zometa arba Bonefos

Prieš pradėdami vartoti Zometa arba Bonefos, rekomenduojama atlikti išsamų dantų tyrimą, ypač ieškant bet kokių dantenų ligų įrodymų. Jei jums reikia dantų darbo, pvz., Danties ištraukimo, taip pat rekomenduojama baigti šias dantų procedūras prieš pradėdami naudoti bisfosfonatus.

Bisfosfonatai ir metastazinis krūties vėžys

Bisfosfonatai ir kitoks vaistas, denosumabas (Xgeva arba Prolia) vadinami kaulus modifikuojančiais vaistais. Šie vaistai yra labai veiksmingi, mažinant lūžių riziką, susijusią su krūties vėžio metastazėmis kauluose. Dabar, kai metastazių kauluose pirmą kartą diagnozuojama, rekomenduojama pradėti bisfosfonatus ar denosumabą. Zometos dozė yra didesnė, vartojama metastazėms kauluose, ir skiriama kaip 4 mg infuzijos kas 12 savaičių arba kas 3-4 savaites.

Bottom line adjuvantinių bisfosfonatų ankstyvojoje stadijoje krūties vėžys

Bisfosfonatai (Zometa) buvo įtraukti į 2017 m. Klinikinės praktikos gaires adjuvantiniam ankstyvo estrogeno receptorių teigiamo krūties vėžio gydymui moterims po menopauzės. Šie vaistiniai preparatai ne tik sumažina su gydymu susijusio osteoporozės riziką, bet ir sumažina metastazių kaulų išsivystymo pavojų ir gali pagerinti išgyvenimą.

Šie vaistiniai preparatai prasideda po operacijos ir chemoterapijos, tuo pat metu pradedant hormonų terapiją.

Metastazės kauluose su krūties vėžiu ne tik reiškia, kad vėžys nėra gydomas, bet sukelia didelį skausmą ir negalią. Metastazių kaulų komplikacijos apima lūžius, nugaros smegenų suspaudimą ir padidėjusį kalcio kiekį kraujyje, o tai sumažina gyvenimo kokybę ir sumažina išgyvenimą.

Bisfosfonatai, kaip ir visi vaistai, gali turėti šalutinį poveikį. Zometa dažnai sukelia gripą panašaus sindromo po infuzijos vieną ar dvi dienas ir Bonefos gali sukelti stemplės sudirginimą. Kai kuriems žmonėms taip pat pasireiškia sutrikusi inkstų veikla arba sumažėjęs kalcio kiekis kraujyje. Nedažnas, bet rimtas šalutinis poveikis yra darbo osteonekrozė, manoma, kad tai turi įtakos vienam iš 50 moterų, vartojančių šį vaistą tokiu būdu. Gera dantų higiena ir dantų vertinimas prieš pradedant gydymą gali sumažinti riziką.

Moterims, kurioms praeityje anksčiau buvo gydomas ankstyvojo krūties vėžys, bet kurie kitu atveju būtų kandidatai į pagalbinį gydymą, šiuo metu rekomendacijų nėra. Pasikalbėkite su savo onkologu apie savo mintis ir tai, ką ji laiko gydymo privalumais ir trūkumais. Žinodami savo kaulų tankį ir žiūrėdami į riziką, gali pasikartoti ar šalutiniai gydymo padariniai gali padėti priimti sprendimą. Kaip ir su visais jūsų rūpesčiais, jūsų vėžio gydymo patarėjas yra skirtingas.

> Šaltiniai:

> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., and O. Zolk. Intervencijos, susijusios su žandikaulių osteonekrozės, susijusios su vaistais, gydymui. Koordinuojanti sisteminė apžvalga duomenų bazėje . 2017. 10: CD012432.

> Coleman, R. Kaulų gydymo įtaka smegenų pažeidimui ir išgyvenamumui krūties vėžyje. Onkologija (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.

> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. ir kt. Adjuvanto bisfosfonatų ir kitų kaulų keitimo agentų naudojimas krūties vėžyje: CancerCare Ontario ir Amerikos klinikinės onkologijos klinikos praktikos gairės. Klinikinės onkologijos leidinys . 2017. 35 (18): 2062-2081.

> Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. ir kt. Adjuvantiniai bisfosfonatai ankstyvuoju krūties vėžiu: konsensuso klinikinės praktikos rekomendacijos iš Europos kolegijos. Ankstyvieji onkologijos metai . 2016. 27 (3): 379-90.