Paveldimas sutrikimas, esant skirtingiems simptomams ir sunkumui
Gošė liga yra genetinis sutrikimas, kurio metu riebiosios medžiagos, vadinamos lipidu, rūšis pradeda kauptis ląstelėse ir organizmo organuose. Liga pasižymi anemija, lengva mėlynybė, kaulų pažeidimai, neurologiniai sutrikimai, kepenų ir blužnies padidėjimas.
Gošė liga klasifikuojama kaip recesinis autosominis sutrikimas , o tai reiškia, kad būklė yra paveldima iš tėvų.
Tai sukelia vadinamojo GBA geno, kurio yra daugiau kaip 380 skirtingų variantų, mutacija. Priklausomai nuo paveldimų mutacijų tipų, žmonės gali išvystyti vieną iš kelių skirtingų ligos formų.
Iš trijų labiausiai paplitusių formų (1 tipo, 2 tipo ir 3 tipo) simptomai gali būti nuo lengvos ir lengvai valdomos iki gyvybei pavojingos. Gyventingumo trukmė taip pat gali būti paveikta, ypač asmenims su retesnėmis ligos formomis.
Remiantis "Rockville", Merilando nacionalinio "Gauche" fondo duomenimis, Gošė liga serga Jungtinėse Amerikos Valstijose. Manoma, kad maždaug vienas iš kiekvieno 100 žmonių yra GBA mutacijos vežėjas. Tarp aškenazių žydų skaičius yra artimesnis vienam iš kiekvienos 15 metų.
Kaip liga sukelia ligą
GBA genas pateikia nurodymus, kaip gaminti fermentą, žinomą kaip beta-gliukokerebrozidazė. Tai fermentas, atsakingas už lipidų, vadinamų gliukokerebrozidu, suskaidymą.
Asmenims, sergantiems Gošė liga, beta-gliukokerebrozidazė nebeveikia, kaip turėtų. Be priemonių lipidams suskaidyti, ląstelės pradeda kauptis, sukelia uždegimą ir trukdo įprastinei ląstelių funkcijai.
Lipidų kaupimasis makrofagų ląstelėse (kurių vaidmuo yra atsikratyti atliekų kūno) sukelia jų išsivystymo įpročius, "sugadintus popieriaus" išvaizdą, kurį patologai laiko "Gošė ląstelėmis".
Ligos požymiai gali skirtis pagal ląstelių rūšis:
- Lipidų kaupimasis kaulų čiulpuose, kepenyse, blužnyje, plaučiuose ir kituose organuose gali žymiai sumažinti raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių ( pancitopeniją ), padidėjusį kepenų ir blužnį bei infiltracinę plaučių ligą.
- Kaulų čiulpų Gošė ląstelių kaupimasis gali sukelti išorinę kaulų struktūrą, kaulų pažeidimus ir mažą kaulų tankį ( osteopeniją ).
- Korozijos pusiausvyros sutrikimas odos sluoksnyje gali sukelti akivaizdžius odos spalvos ir tekstūros pokyčius.
- Lipidų kaupimasis centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje gali sugadinti izoliuotą nervų ląstelių (mielino) dangą, taip pat pačias nervines ląsteles.
Gaucherio ligos rūšys
Gošė liga plačiai klasifikuojama į vieną iš trijų tipų. Dėl didelės GBA mutacijų įvairovės, kiekvieno tipo ligos sunkumas ir eiga gali labai skirtis. Tipai apibrėžiami kaip:
- Gaucher ligos tipas 1 (taip pat žinomas kaip ne neuropatijos Gošė liga) yra labiausiai paplitęs tipas, kuris sudaro 95 proc. Visų atvejų. Simptomai paprastai būna jauni suaugusieji ir daugiausia veikia kepenis, blužnį ir kaulus. Smegenys ir nervų sistema nėra akivaizdžiai paveikti.
- 2 tipo Gošė liga (taip pat žinoma kaip ūminė infantiliška neuropatinė Gošė liga) veikia vieną iš 100 000 kūdikių, kurių simptomai paprastai prasideda per pirmuosius šešis gimimo mėnesius. Jis veikia daugialypių organų sistemas, įskaitant nervų sistemą, ir dažniausiai sukelia mirtį prieš dvejų metų amžių. Kadangi sergantieji yra tokie jauni, jie neišgyvena pakankamai ilgai, kad išnyktų kaulų pakitimai.
- 3 tipo Gošė liga (taip pat žinoma kaip lėtinė neuropatinė Gošė liga) pasireiškia viena iš 100 000 gimimų ir gali vystytis bet kuriuo metu nuo vaikystės iki pilnametystės. Tai laikoma švelnesnė, lėtesnė pažanga formos tipo 2. Žmonės su 3 tipo paprastai gyvena savo paaugliams ar ankstyvame pilnametystėje.
Simptomai
Gošė ligos simptomai gali skirtis, tačiau beveik visada yra tam tikras kraujo, blužnies ar kepenų veiklos kiekis. Tarp dažniausiai pasitaikančių simptomų:
- Nuovargis dėl anemijos
- Lengvas mėlynes dėl mažo trombocitų skaičiaus
- Virškinamas pilvas dėl padidėjusio kepenų ir blužnies
- Gelsvai rudos odos spalva
- Sausa, sluoksniuota oda ( ichtiozė )
- Kaulų skausmas, sąnarių skausmas, kaulų lūžiai ir osteoporozė
Neurologiniai simptomai paprastai būdingi 2 tipo ir 3 tipo ligoms, bet taip pat gali pasireikšti ir 1 tipo. Tai gali būti:
- 1 tipas: sutrikusio pažinimo ir kvapo pojūtis
- 2 tipas: traukuliai , spazma , apnėja ir protinis atsilikimas
- 3 tipas: raumenų traukuliai, traukuliai, demencija ir nevalingi akių judesiai
Žmonėms, sergantiems Gošė liga, taip pat yra didesnis mielomos (plaučių ląstelių kaulų čiulpų vėžys) ir Parkinsono ligos (kuris taip pat yra susijęs su GBA genų mutacijomis) riziką .
Genetinis pavojus
Kaip ir su bet kuriuo autosominiu recesiniu sutrikimu, Gošė atsiranda, kai du tėvai, kurie neturi ligos, kiekvienam prisideda prie recesyvinio geno jų palikuonims. Tėvai laikomi "vežėjais", nes juose yra viena dominuojanti (normalioji) geno kopija ir viena recesinė (mutacija) geno kopija. Tik tada, kai žmogus turi du recesinius genus, kuriuos gali sukelti Gošė.
Jei abu tėvai yra vežėjai, jų vaiko Gauchero rizika yra tokia:
- 25 proc. Tikimybė paveldėti du recesinius genus (paveikti)
- 50 proc. Vienos dominuojančio ir vieno recesinio geno (vežėjo) tikimybė
- 25 proc. Tikimybė gauti dviejų dominuojančių genų (neveikia)
Genetika gali dar labiau apibrėžti asmens riziką susirgti vaiku su Gošė liga. Tai ypač pasakytina apie ashkenazų žydus, kurių Gošė rizika yra 100 kartų didesnė už gyventojų skaičių.
Autosominių sutrikimų dažniausiai apibrėžia vadinamosios "įkūrėjų populiacijos", kuriose paveldima liga gali būti atsekta į bendrąjį protėvį. Kadangi šių grupių genetinė įvairovė trūksta, tam tikros mutacijos yra palengvintos palikuonims, todėl padidėja autosominių ligų dažnis.
Muzika, veikianti aškenazių žydus, yra susijusi su 2 tipo ir gali būti atsekama viduramžiais.
Panašiai 3 tipą mato ir žmonės iš Švedijos Norrbotteno regiono, ir buvo atsekti į vieną steigėją, atvykusį į Šiaurės Švediją 16 amžiuje ar anksčiau.
Diagnozė
Asmenims, įtariamiems dėl Gošė ligos, bus atliekami bandymai, siekiant patikrinti beta-gliukokerebrozidazės kiekį kraujyje. Paprastai diagnozei patvirtinti pakanka mažiau nei 15 procentų normos, kartu su klinikiniais simptomais. Jei yra kokių nors abejonių, GBA mutacijos identifikavimui gali būti naudojamas genetinis tyrimas .
Gydytojas taip pat atliktų testus kaulų, blužnies ar kepenų pažeidimo įvertinimui. Tai gali būti kepenų funkcijos tyrimai , dvigubos energijos rentgeno spinduliuotės absorbcija (DEXA) skenavimas kaulų tankio matavimui arba magnetinio rezonanso tomografijos (MRI) nuskaitymas, siekiant įvertinti kepenų, blužnies arba kaulų čiulpų būklę.
Gydymo parinktys
Jei žmogus turi 1 ar 3 tipo Gaucher ligą, gydymas turėtų apimti fermentų pakaitinę terapiją (ERT). Tai reikštų sintetinę beta-gliukokerebrozidazę per injekciją į veną.
JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino tris tokius narkotikus:
- Cerezyme (imigliucerazė)
- Elelyso (taliglucerazė)
- Vpriv (velagliucerazė)
Nors ERT veiksmingai mažina kepenų ir blužnies dydį, mažina skeleto anomalijas ir pakeičia kitus ligos simptomus, tai yra labai brangus (virš 200 000 JAV dolerių per metus). Jis taip pat gali mažiau kerti kraujo ir smegenų barjerą , o tai reiškia, kad jis gali būti neveiksmingas gydant sunkius su smegenimis susijusius sutrikimus.
Be to, kadangi Gošė yra gana reta vaistų, niekas nėra visiškai įsitikinęs, kokia dozė reikalinga norint pasiekti optimalų rezultatą, nepakenkiant ligai.
Išskyrus ERT, FDA patvirtino du geriamus vaistus, kurie slopina lipidų gamybą žmonėms, sergantiems 1 tipo Gošė liga:
- Zavesca (miglustatas)
- Cerdelga (eliglustat)
Deja, nėra veiksmingo gydymo 2 tipo Gošė ligai gydyti. Būsimos pastangos bus nukreiptos į ligos simptomų valdymą, ir paprastai tai reiškia antibiotikų, vaistų nuo konvulsijos, pagalbinio kvėpavimo ir šėrimo vamzdelių naudojimą .
Genetinis atranka
Kadangi Gošė liga yra recesinis sutrikimas, perduotas iš tėvų palikuonims, dauguma suaugusiųjų nežino, kad jie yra vežėjai, nes jie pati savaime neturi ligos.
Jei priklausote didelės rizikos grupei arba turite šeimos anamnezėje Gošė ligą, galbūt norėsite atlikti genetinį patikrinimą, kad nustatytumėte jūsų vežėjo statusą. Tačiau bandymas gali nustatyti tik aštuonis labiausiai paplitusius GBA mutacijas ir gali turėti tam tikros ribos, kokios gali būti jūsų tikrosios rizikos.
Poros su žinoma arba įtariama rizika taip pat gali pasirinkti atlikti genetinius tyrimus nėštumo metu, ekstrahuojant vaisiaus ląsteles naudojant amniocentezę arba chorioninį vilnos patikrą (CVS). Jei pastebite Gauchero susirūpinimą, galima atlikti išsamesnį patikrinimą, kad būtų lengviau identifikuoti tipą.
Jei grąžinamas teigiamas rezultatas, svarbu pasikalbėti su specialistu, kad galėtumėte visiškai suprasti, ką reiškia diagnozė ir kokios yra jūsų galimybės. Nėra teisingų ar neteisingų pasirinkimų, tik asmeninių, į kuriuos jūs ir jūsų partneris turi teisę į konfidencialumą ir pagarbą.
> Šaltiniai:
> Campbell, T. ir Choy, R. "Gošė liga ir synucleinopathies: rafinuoti santykius." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucher's Disease." J Clin Exp Hepatolis . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Nacionalinis Gošė fondas. "Kas yra Gaucher'io liga?", Rockville, Maryland.
> Nacionaliniai sveikatos institutai. "Gošė liga". Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; atnaujinta 2018 m. sausio 30 d.