Žmonėms, sergantiems vainikinių arterijų liga (angl. CAD) ankstyvame amžiuje, gali kilti įgimta cholesterolio problema, ypač jei anksčiau pasireiškė širdies liga. Labiausiai paplitusi genetinė būklė, paveikianti cholesterolį, yra šeimos hipercholesterolemija.
Šeiminė hipercholesterolemija yra genetinis sindromas, kurio metu LDL cholesterolio kiekis padidėja nuo gimimo.
Žmonėms, sergantiems šeimine hipercholesterolemija, yra didelė ankstyvo CAD, insulto ir periferinių arterijų ligos rizika . Tiesą sakant, daugeliui žmonių, kurie ankstyvame amžiuje turi miokardo infarktą , pasireiškia ši būklė.
Laimei, jei agresyviai gydosi cholesterolio kiekio mažinimas, širdies ligos rizika gali būti labai sumažinta. Dėl šios priežasties svarbu kuo anksčiau diagnozuoti šeiminę hipercholesterolemiją ir įsitikinti, kad visi šios ligos šeimos nariai taip pat turi testuoti kraujo lipidus.
Priežastys
Šeiminė hipercholesterolemija gali būti sukelta kelių skirtingų genetinių defektų, dauguma jų veikia MTL cholesterolio receptorius. Kai MTL receptorius neveikia normaliai, LDL cholesterolis nėra veiksmingai pašalinamas iš kraujotakos. Todėl LDL cholesterolis kaupiasi kraujyje. Šie pernelyg dideli MTL cholesterolio kiekiai labai pagreitina aterosklerozę ir širdies ir kraujagyslių ligas.
Genetiniai sutrikimai, sukelianti familialinę hipercholesterolemiją, gali būti paveldimi iš tėvo, motinos ar abu tėvai. Žmonės, kurie paveldėjo abiejų tėvų anomalijas, laikomi homozigotinėmis šeimos hipercholesterolemijai. Homozigotinė šeimos hipercholesterolemijos forma yra labai sunki ligos forma.
Tai veikia vienam iš 250 000 žmonių.
Žmonės, kurie paveldi nenormalų geną tik iš vieno tėvo, yra laikomi heterozigotine šeimos hipercholesterolemija. Tai yra mažiau sunki ligos forma, bet vis tiek labai padidėja asmens širdies ir kraujagyslių sistemos keliamas pavojus. Maždaug vienas iš 500 žmonių turi heterozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją.
Tai daug žmonių.
Nustatyta daugiau kaip 1000 įvairių mutacijų, veikiančių MTL receptoriaus genu, ir kiekviena iš jų mažina MTL receptorius šiek tiek kitaip. Dėl šios priežasties ne visos šeimos hipercholesterolemijos yra vienodos. Sunkumas gali labai skirtis, priklausomai nuo konkretaus genetinės mutacijos tipo, kurį žmogus turi.
Diagnozė
Gydytojai nustato šeimos hipercholesterolemijos diagnozę nustatydami lipidų kiekį kraujyje, atsižvelgdami į šeimos istoriją ir fizinį egzaminą.
Kraujo tyrimai žmonėms su šeimos hipercholesterolemija rodo didelį bendrą cholesterolio kiekį ir aukštą MTL cholesterolio kiekį. Šios būklės bendras cholesterolio kiekis paprastai yra didesnis kaip 300 mg / dl suaugusiems ir daugiau kaip 250 mg / dl vaikams. MTL cholesterolio kiekis paprastai yra didesnis kaip 200 mg / dl suaugusiesiems ir vaikams didesnis kaip 170 mg / dl.
Trigliceridų kiekis paprastai nėra ypač padidėjęs žmonėms su šia būkle.
Kiekvienas, turintis šeimos hipercholesterolemiją, gali turėti giminaičių, kurie taip pat turi būklę. Taigi ankstyvo širdies ir kraujagyslių ligos šeimos istorija gali būti stiprus raktas gydytojui apsvarstyti šią diagnozę.
Šeiminė hipercholesterolemija taip pat gali sukelti būdingas riebalų nuosėdas aplink alkūnės, kelius, sausgysles ir aplink akių rageną. Šie riebalai yra vadinami ksantomais . Taip pat dažni ir cholesterolio sluoksniai akies vokuose, vadinami ksanthelazmais . Kiekvieną kartą, kai pacientui pasireiškia ksantomos ar ksantolazės, šeimos hipercholesterolemijos diagnozė turi nedelsiant kreiptis į gydytojo protą.
Galima nustatyti šeimos hipercholesterolemijos diagnozę, jei MTL cholesterolio kiekis yra labai didelis, trigliceridų kiekis yra normalus, o šeimos istorija yra suderinama. Jei taip pat yra ksantomos ar ksanthelasmos, diagnozę galima laikyti gana galutine. Genetiniai testai gali būti naudingi (bet dažniausiai nėra būtini) diagnozei nustatyti ir gali būti labai naudingi genetinio konsultavimo tikslais.
Šeimos hipercholesterolemijos sukelta kraujagyslių liga prasideda vaikystėje. Taigi vaikams, sergantiems šiuo sutrikimu, turėtų būti reguliariai tiriami dideli MTL cholesterolio kiekiai jaunesni nei aštuoniolika metų. Jei jų cholesterolio kiekis yra padidėjęs, reikia atidžiai apsvarstyti gydymą statinais.
Ryšys su širdies ir kraujagyslių ligomis
Prieš pradedant vartoti statinų vaistų , ankstyvos širdies ir kraujagyslių sistemos ligos buvo labai didelės žmonėms su šeimos hipercholesterolemija ir jų giminaičiais. Per didelį tyrimą, atliktą 1970 m. (Prieš statinus), 52 proc. Vyrų giminaičių pacientų su šeimine hipercholesterolemija sirgo širdies liga 60 metų amžiaus (palyginti su tikėtinu 13 proc. Rizika) ir 32 proc. Moterų giminaičių sirgo širdies liga 60 metų amžiaus (lyginant su tikėtinu 9 proc. rizika). Šis tyrimas parodė šeimos būklę.
Gydymas
Galingų "antrosios kartos" statinų preparatų vystymas pakeitė šeimos hipercholesterolemijos valdymą. Prieš pasiekiant šiuos galingus vaistus, šio sutrikimo gydymui reikėjo naudoti kelis vaistus, įskaitant mažiau veiksmingus "pirmosios kartos" statinų vaistus. Nors šis daugialypis narkotikų vartojimo metodas sumažino pacientų širdies ir kraujagyslių sistemos riziką, gydymas gali būti sunkiai toleruojamas ir, žinoma, buvo sunku valdyti.
Kuriant galingesnes antrosios kartos statinas -atorvastatiną (Lipitor), rozuvastatiną (Crestor) ar simvastatiną (Zocor), pasikeitė požiūris į šeimos hipercholesterolemiją. Dabar gydymas pradedamas vartojant didelę vienos, antrosios kartos statinų dozę. Šie vaistai dažniausiai sukelia didelį MTL cholesterolio kiekio sumažėjimą, taip pat gali sukelti faktinį aterosklerozinių plokštelių susitraukimą.
Tyrimai, susiję su papildomų vaistų (ypač Ezitimibe / Vytorin ) ir antrosios kartos statinų priskyrimu , nepasireiškė jokio papildomo klinikinių rezultatų pagerėjimo. Taigi pacientams, turintiems heterozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją ("švelnesnę" formą), didelė dozė, vienos vaistinio preparato terapija su antrosios kartos statinais išliko rekomenduojama.
2015 m. FDA patvirtino naują vaistų grupę - PCSK9 inhibitorius - pacientams, sergantiems šeimine hipercholesterolemija. Kai vienas iš šių vaistų papildomas statinais, gali būti pasiektas didelis MTL cholesterolio kiekio sumažėjimas. PCSK9 inhibitorių vaidmuo gydant heterozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją šiuo metu nėra aiškus, nes klinikiniai tyrimai, skirti įrodyti, kad šis derinys pagerina klinikinius rezultatus, vis dar vyksta. Vis dėlto, šie galingi nauji vaistai gali būti pridedami prie didelės dozės statinų, jei MTL cholesterolio kiekis iš esmės padidėja gydant tik statinais.
Nors padidėjęs cholesterolio kiekis labai padidina širdies ligų riziką žmonėms, sergantiems šeimine hipercholesterolemija, kiti svarbūs yra ir kardiovaskuliniai rizikos veiksniai. Taigi svarbiausias jų gydymo aspektas yra agresyviai kontroliuoti visus kitus širdies ligų rizikos veiksnius, ypač rūkymą, nutukimą, treniruotes ir padidėjusį kraujospūdį .
Homozigotinė forma
Pacientams, sergantiems homozigotine (sunkia) šeimos hipercholesterolemija, širdies ir kraujagyslių sistemos keliamas pavojus yra toks didelis, kad labai agresyvus gydymas yra rekomenduojamas iš karto, kai diagnozuojama būklė. Atsižvelgiant į didžiulį šių pacientų cholesterolio padidėjimą, dabartinės rekomendacijos yra pradėti gydymą tiek didelės dozės statinais, tiek PCSK9 inhibitoriais.
Tačiau net ir tokio agresyvaus gydymo vaistais atveju kartais cholesterolio kiekis išlieka didelis. Tokiais atvejais gali reikėti gydyti afereze , kad sumažėtų cholesterolio kiekis.
Santrauka
Šeiminė hipercholesterolemija yra rimtas paveldimas cholesterolio metabolizmo sutrikimas. Žmonėms su šeimos hipercholesterolemija reikia agresyviai gydyti, siekiant sumažinti cholesterolio kiekį ir kontroliuoti kitus širdies rizikos veiksnius, siekiant sumažinti ankstyvos širdies ligos riziką. Taip pat labai svarbu, kad jų šeimos nariai būtų išbandyti dėl šios būklės.
Šaltiniai:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Koronarinės arterijos liga 116 giminaičių su šeimynine II tipo hiperlipoproteinemija. Cirkuliacija 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S ir kt. Šeimos istorija ir širdies ir kraujagyslių pavojus šeimos hipercholesterolemija: duomenys apie daugiau nei 1000 vaikų. Cirkuliacija 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR ir kt. Rizikos mažinimas sergantiems pacientams didelės rizikos vaikų srityje: Amerikos Amerikos širdies asociacijos ekspertų grupės dėl gyventojų ir prevencijos mokslinis pranešimas; jaunesnių širdies ir kraujagyslių ligų, epidemiologijos ir prevencijos, mitybos, fizinės veiklos ir medžiagų apykaitos, aukšto kraujospūdžio tyrimų, širdies ir kraujagyslių slaugos bei širdies ligų neurologijos tarybos; ir tarpdisciplininė darbo grupė "Kokybės priežiūra ir rezultatų tyrimai", kurią patvirtino Amerikos pediatrijos akademija. Cirkuliacija 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD ir kt. Evolokumabo efektyvumas ir saugumas sumažinant lipidų ir širdies bei kraujagyslių reiškinių būklę. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.