Retos uždegiminės ligos, išryškintos tam tikrose etninėse grupėse
Šeimyninė Viduržemio jūros karštinė (FMF) yra retas genetinis sutrikimas, kuris visų pirma pasireiškia tam tikrose etninėse populiacijose. Jis būdingas pasikartojantiems karščiavimams, apendicito tipo pilvo skausmui, plaučių uždegimui ir patinams, skausmingoms sąnaroms.
Kaip lėtinis, pasikartojantis sutrikimas, FMF gali sukelti trumpalaikę negalę ir labai pabloginti žmogaus gyvenimo kokybę.
Laimei, naujesni, priešuždegiminiai vaistai yra tik pašalinę daugelį sunkesnių ligos pasireiškimų.
FMF yra recesinis autosomalo sutrikimas , tai reiškia, kad jis yra paveldėtas iš tėvų. Ši liga siejama su Viduržemio karštinės (MEFV) geno, kurio sudėtyje yra daugiau kaip 30 skirtingų, mutacijų. Tam, kad asmuo patirtų simptomų, jam turėtų būti paveldimos abiejų tėvų mutacijos kopijos. Net tada, kai yra dvi kopijos, ne visada suteikia ligos.
Nors retai gyvena bendroji populiacija, FMF dažniau vertinamas Sephardic žydų, Mizrahi žydų, armėnų, azerbaidžaniečių, arabų, graikų, turkų ir italų.
Kaip sukelia ligą
Priešingai nei autoimuninė liga , kurios metu imuninė sistema puola savo ląsteles, FMF yra autoatopeninė liga, kurioje įgimta imuninė sistema (organizmo pirmosios linijos gynyba) tiesiog neveikia, kaip turėtų.
Autouždegiminėms ligoms būdingas neprovokuojamas uždegimas, daugiausia dėl paveldimo sutrikimo.
Su FMF MEFV mutacija beveik visada veikia chromosomą 16 (viena iš 23 porų chromosomų, sudarančių asmens DNR ). Chromosomas 16, be kitų dalykų, yra atsakingas už tam tikrų gynybinių baltųjų kraujo kūnelių baltymą, vadinamą pirinu.
Nors pirino funkcija vis dar nėra visiškai aiški, daugelis mano, kad baltymai yra atsakingi už imuninio atsako grumdymą, išlaikant uždegimą tikrinant.
Iš 30 plius MEFV mutacijos variantų yra keturi, kurie yra glaudžiai susiję su simptomine liga.
Simptomai
FMF visų pirma sukelia odos uždegimą, vidinius organus ir sąnarius. Užpuolikai būdingi nuo vienos iki trijų dienų trukusių galvos skausmų ir karščiavimosi kartu su kitomis uždegiminėmis ligomis, tokiomis kaip:
- Plaučių uždegimas - plaučių pamušalas, pasireiškiantis skausmingu kvėpavimu
- Peritonitas, pilvo sienelės uždegimas, pasireiškiantis skausmu, jautrumu, karščiavimu, pykinimu ir vėmimu
- Perikarditas , širdies odos uždegimas, pasireiškiantis aštriais, garbančiais krūtinės skausmais
- Meningitas - smegenų ir stuburo smegenų uždegimas
- Artralgija (sąnarių skausmas) ir artritas (sąnarių uždegimas)
- Plačiai paplitęs, uždegiminis bėrimas, paprastai žemesnis už kelius
Simptomai kyla nuo lengvos iki silpnėjančios. Išpuolių dažnis taip pat gali svyruoti nuo kiekvienos kelios dienos iki kas kelerių metų. Nors FMF požymiai gali išsivystyti ankstyvojoje kūdikystėje, dažniausiai tai prasideda per 20 metų.
Komplikacijos
Priklausomai nuo atakų sunkumo ir dažnumo, FMF gali sukelti ilgalaikius sveikatos sutrikimus. Net jei simptomai yra lengvi, FMF gali sukelti baltymų, žinomų kaip amiloido A serumas, perprodukciją. Šie netirpūs baltymai gali palaipsniui kauptis ir sukelti žalą pagrindiniams organams, dažniausiai inkstams.
Inkstų nepakankamumas iš tikrųjų yra didžiausia FMF komplikacija. Prieš pradedant priešuždegiminių vaistų vartojimą, asmenys, kurių inkstų ligos su FMF, vidutinė gyvenimo trukmė buvo 50 metų.
Genetika ir paveldimumas
Kaip ir su bet kuriuo autosominiu recesiniu sutrikimu, FMF atsiranda, kai du tėvai, neturintys ligos, kiekvienam prisideda prie recesyvinio geno savo palikuonims.
Tėvai laikomi "vežėjais", nes juose yra viena dominuojanti (normalioji) geno kopija ir viena recesinė (mutacija) kopija. Tik tada, kai žmogus turi du recesinius genus, kurie gali pasireikšti FMF.
Jei abu tėvai yra vežėjai, vaikas turi 25 proc. Galimybę paveldėti du recesinius genus (ir gauti FMF), 50 proc. Tikimybė gauti vieną dominuojantį ir vieną recesinį geną (ir tapti vežėju) ir 25 proc. Tikimybė gauti du dominuojantys genai (ir nepakitę).
Kadangi yra daug daugiau nei 30 MEFV mutacijos variantų, skirtingi recesiniai deriniai gali reikšti labai skirtingus dalykus. Kai kuriais atvejais dėl dviejų MEFV mutacijų gali pasireikšti sunkus ir dažnas FMF atvejis. Kitais atvejais žmogus gali būti beveik simptomų ir patirties nieko daugiau nei kartais, nepaaiškinamos galvos skausmas ar karščiavimas.
Rizikos veiksniai
Kaip retai, nes FMF yra visoje populiacijoje, yra grupių, kuriose rizika FMF yra žymiai didesnė. Rizika daugiausia yra ribojama vadinamųjų "įkūrėjų populiacijomis", kuriose grupės gali atsekti ligos priežastis atgal į bendrąjį protėvį. Dėl to, kad tarp šių grupių trūksta genetinės įvairovės (dažnai dėl tarpusavio santuokų ar kultūrinės izoliacijos), tam tikros retos mutacijos yra lengviau perduodamos iš vienos kartos į kitą.
MEFV mutacijos pokyčiai buvo atskleisti iki Biblijos laikų, kai senovės žydų jūreiviai pradėjo migraciją iš Pietų Europos į Šiaurės Afriką ir Artimuosius Rytus. Tarp FMF labiausiai paplitusių grupių:
- Sephardic žydai , kurių palikuonys buvo ištremti iš Ispanijos per 15 amžiuje, turi aštuonias aštuonios galimybės nešioti MEFV geną ir 250 iš jų tikimybei gauti ligą.
- Armėnams yra septynios galimybės atlikti MEFV mutaciją ir viena iš 500 ligos plitimo.
- Turkis ir arabai taip pat turi nuo 1000 iki 1 iš 2 000 galimybių gauti FMF.
Priešingai, aškenazių žydai turi vieną iš penkių tikimybių atlikti MEFV mutaciją, bet tik vienam iš 73 000 tikimybių susirgti liga.
Diagnozė
FMF diagnozė yra daugiausia pagrįsta išpuolių istorija ir struktūra. Šios ligos identifikavimo priežastys yra išpuolių, kurie retai būna ilgesni nei trys dienos, trukmė.
Gali būti užsakytas kraujo tyrimas, siekiant įvertinti uždegimo tipą ir lygį. Jie apima:
- Pilnas kraujo tyrimas (CBC) , naudojamas apriboti apsauginių baltųjų kraujo ląstelių kiekį
- Eritrocitų nusėdimo greitis (ESR) , naudojamas lėtinio ar ūminio uždegimo nustatymui
- C reaktyvus baltymas (CRP) , naudojamas ūminiam uždegimui nustatyti
- Serumo haptoglobinas, naudojamas norint nustatyti, ar sunaikinti raudonieji kraujo kūneliai, kaip ir autointezinės ligos
Šlapimo tyrimas taip pat gali būti atliekamas norint įvertinti, ar šlapime yra perteklinio albumino , o tai reiškia, kad yra lėtinis inkstų funkcijos sutrikimas.
Remiantis šiais rezultatais, gydytojas gali užsisakyti genetinį tyrimą, kad patvirtintų MEFV mutaciją. Be to, gydytojas gali rekomenduoti provokacijos testą, kuriame vaistas, vadinamas metaraminoliu, gali sukelti švelnesnę FMF formą, paprastai per 48 valandas po injekcijos. Teigiamas rezultatas gali suteikti gydytojui didelį pasitikėjimą FMF diagnozės nustatymu.
Gydymas
Nėra FMF išgydyti. Gydymas visų pirma skirtas ūminių simptomų valdymui, dažniausiai su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, tokiais kaip Voltaren (diklofenakas) .
Kad sumažintų išpuolių sunkumą ar dažnumą, priešpriešinis vaistas Colcrys (kolchicinas) paprastai yra skiriamas kaip lėtinė terapija. Suaugusiesiems paprastai skiriama 0,6 miligramo tabletė, skiriama du kartus per parą.
"Colcrys" veiksmingai gydo FMF, kad 75 proc. Ligonių pranešė apie ligos pasikartojimą, o 90 proc. Be to, vartojant Colcrys, labai sumažėja FMF komplikacijų, įskaitant inkstų nepakankamumą, rizika.
"Colcrys" taip pat gali būti vartojamas ūminių išpuolių gydymui, dažniausiai skiriamas kaip viena 0,6 mg dozė, vartojama kas valandą keturioms dozėms, po to - 0,6 miligramo, skiriamos kas dvi valandas dviem dozėms, ir baigiant 0,6 miligramais kas 12 valandų keturioms dozėms .
Šalutinis Colcrys poveikis yra skrandžio sutrikimas, anemija ir periferinė neuropatija (rankų ir pėdų tirpimas ar adatos ir adatos). Šiuos simptomus daugiausia galima išvengti vartojant mažesnes dozes. Ilgalaikio narkotiko per didelis toksiškumas gali sukelti pykinimą, vėmimą, viduriavimą ir pilvo skausmą.
"Colcrys" negalima vartoti žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Žodis iš
Jei susidursite su šeimos Viduržemio jūros karštinės diagnozu, svarbu pasikalbėti su ligos specialistu, kad galėtumėte visiškai suprasti, ką reiškia diagnozė ir kokios yra jūsų gydymo galimybės.
Jei nurodėte "Colcrys", svarbu kasdien vartoti vaistą, kaip nurodyta, nei praleidžiant, nei didinant dažnio. Asmenys, liečianti gydymą, gali tikėtis normalaus gyvenimo ir normalaus gyvenimo kokybės.
Net jei gydymas pradedamas po to, kai atsirado inkstų liga, Colcrys vartojimas du kartus per parą gali pagerinti vidutinę gyvenimo trukmę ilgiau nei po 50 metų, kuriems yra negydoma liga.
> Šaltiniai:
> Fujikura, H. "Pasaulinė epidemiologija šeimos Viduržemio jūros karštinės mutacijos, naudojant populiacijos exome sekas." Mol Genet Genomic Med. 2015 m.; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S, ir Yakov, B. "Familial Mediterranean fever." Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; ir Ozenas S. "Šeimyninė Viduržemio jūros karštinė: dabartinė perspektyva". J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.