2017 m. Vasarą tyrėjai pranešė apie CANTOS tyrimo rezultatus, kai gydymas priešuždegiminiu vaistu kanakinumabu (Illaris, Novartis) žymiai sumažino didelių širdies ir kraujagyslių ligų riziką žmonėms, kuriems buvo didelė rizika.
Dauguma ekspertų mano, kad CANTOS bus prisimenamas kaip svarbus tyrimas, nes jis yra pirmas tikrai patikimas klinikinis įrodymas, kad vaistų terapija, skirta konkrečiai mažinti uždegimą, gali pagerinti širdies veiklos rezultatus.
Žinoma, kad uždegimas kaip naujas prevencinio gydymo tikslas yra optimistiškumo priežastis, todėl mes galime tikėtis, kad šiuo metu daugiausia dėmesio bus skiriama moksliniams tyrimams. Tačiau mes taip pat turėtume būti skeptiški, kad konkretus narkotikas, vartojamas CANTOS bandyme - kanakinumabas, kada nors taptų svarbiu gydymo galimybe žmonėms, kuriems yra padidėjusi rizika širdies ir kraujagyslių sistemai.
Uždegimas ir aterosklerozė
Dešimtmečius buvo žinoma, kad uždegimas atlieka svarbų vaidmenį aterosklerozėje , o būtent, kad uždegiminės ląstelės yra svarbus aterosklerozinių plokštelių požymis. Tokiose plokštelėse makrofagai (baltųjų kraujo kūnelių tipas), kurie užfiksavo oksiduoto MTL cholesterolio, išskiria daugybę uždegiminių medžiagų, sukeliančių uždegimą. Manoma, kad jau daugelį metų šis uždegimas padeda sukelti plokštelių augimą ir netgi apnašų plyšimą. Plokščio plyšimas gali būti mirtinas. Plokščio plyšimas paprastai yra įvykis, galiausiai sukeliantis ūminį koronarinį sindromą , dėl kurio atsiranda nestabili krūtinės angina ar širdies priepuolis .
Taip pat yra klinikinių tyrimų duomenų, kurie aiškiai rodo, kad uždegimas yra svarbus nustatant asmens rezultatus aterosklerozės atveju. Ypač padidėjęs dviejų uždegimo žymenų - C reaguojančio baltymo (CRP) ir interleukino-6 - padidėjimas kraujyje yra susijęs su padidėjusia širdies priepuolių ir kitų širdies ir kraujagyslių ligų rizika.
Be to, tyrimai parodė, kad statinų vaistiniai preparatai , kurie žinomi mažinant cholesterolio kiekį, bet taip pat mažina uždegimą, yra veiksmingi klinikinių rezultatų gerinimui didelės rizikos asmenims, kuriems yra didelis CRP kiekis, net jei jų cholesterolio kiekis nėra ypač padidėjęs. (Daugelis ekspertų mano, kad dėl to, kad statinai daro daug daugiau, nei "tik" mažina cholesterolio kiekį, dėl kurio jie vienareikšmiškai veiksmingi mažinant širdies ir kraujagyslių sistemos keliamą riziką. Skaitykite apie tai, kas daro statinus "skirtingus". )
Tačiau iki tol, kol CANTOS tyrimas, klinikiniai tyrimai niekada neįrodė, kad kraujagyslių uždegimo mažinimas be cholesterolio kiekio mažinimo taip pat pagerintų klinikinius rezultatus.
"CANTOS" bandymas
CANTOS tyrimas pasinaudojo unikaliu vaistu, kuris nukreiptas į specifinį uždegiminio atsako komponentą. Kanakinumabas yra monokloninis antikūnas, slopinantis interleukiną-1b, citokiną, kuris yra svarbus uždegimo takuose, susijusiuose su interleukinu-6. Kanakinumabas jau keletą metų buvo patvirtintas tam tikrų sunkių reumatologinių sutrikimų gydymui, bet niekada nebuvo vartojamas širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti.
CANTOS tyrimo metu daugiau kaip 10 000 žmonių, išgyvenusių širdies priepuolius ir kuriems buvo padidėjęs CRP kiekis kraujyje, atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į kanakinumabo ar placebo injekcijas.
Po vidutiniškai 3,7 metų stebėjimo laikotarpiu žmonėms, kurie buvo atsitiktine tvarka suskirstyti į 150 mg kanakinumabo (bet ne 50 mg arba 300 mg) injekcijas, statistiškai sumažėjo širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizika (nustatoma pagal sudėtinį rodiklį kurį sudaro mirtinas širdies smūgis, nemirtinas insultas ar širdies ir kraujagyslių mirtis). Kanakinumabas neveikia bendro mirtingumo.
Nauda, gauta su 150 mg injekcijomis, nors ir statistiškai reikšminga, buvo palyginti nedidelė ir nedidelė klinikinė reikšmė. Placebo grupėje pacientų, vartojusių 150 mg kanakinumabo, buvo 4,11 klinikinių įvykių 100 asmeniui per metus, palyginti su 3,86 įvykiais 100 asmeniu metų.
Kitaip tariant, absoliutaus rizikos sumažėjimo tyrimo populiacija po maždaug ketverių gydymo metų buvo mažiau nei 1 proc. Nors šis naudos lygis nėra labai įspūdingas, jis vis dar buvo statistiškai reikšmingas. Taigi, CANTOS tyrimo rezultatai pirmą kartą aiškiai rodo, kad priešuždegiminė terapija gali pagerinti bendrą riziką sergantiems asmenims dėl širdies ir kraujagyslių sistemos padarinių.
Dar kartą verta atkreipti dėmesį į tai, kad kanakinumabas nėra vaistas nuo uždegimo. Vietoje to jis skirtas tam tikram ir unikaliu uždegiminės kaskados aspektu. Visiškai neaišku, kad vaistai, turintys įtakos kitiems uždegimo aspektams, taip pat būtų naudingi. Iš tikrųjų gerai žinoma, kad nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NSAID), atrodo, blogina širdies ir kraujagyslių sistemos keliamą riziką. Taigi, kanakinumabo vartojimo veiksmingumas kardiovaskulinės savybės netaikomas kitiems priešuždegiminiams vaistams.
Kaip šalutinę pastabą, CANTOS tyrime dalyvavusiems žmonėms, kurie gavo kanakinumabą, nustatyta mažesnė mirties rizika dėl plaučių vėžio - kitokia būklė, kai manoma, kad uždegimas atlieka svarbų vaidmenį. Taigi CANTOS tyrimas taip pat atvėrė naują uždegimo ir vėžio tyrimų kelią.
Pagrindinis nepageidaujamas poveikis, vartojant kanakinumabą CANTOS tyrime, buvo nedidelis, bet statistiškai reikšmingas mirčių dėl infekcijų padidėjimas. Atsižvelgiant į tai, kad dažnai būtina stiprus uždegiminis atsakas kovojant su infekcijomis, ši išvada nebuvo didelė staigmena.
Ką visa tai reiškia
Labai abejotina, kad CANTOS tyrimas paskatins plačiai vartojamą kanakinumabą širdies ir kraujagyslių reiškinių mažinimui žmonėms, kuriems yra didelis pavojus. Kanakinumabo faktinė klinikinė nauda ne tik atrodo gana ribinė, bet ir šis vaistas yra nepaprastai brangus. Dabartinis gydymas kanakinumabu žmonėms, sergantiems sunkiomis reumatologinėmis ligomis, kainuoja apie 200 000 JAV dolerių per metus. CANDOS tyrimo metu pastebėtas nedidelis širdies ir kraujagyslių aktyvumo laipsnis beveik neabejotinai nepateisins tokio brangaus vaisto vartojimo.
Taigi, greičiausiai, CANTOS tyrimo reikšmė yra ne ta, kad nustatė konkretų naują prevencinį širdies ligų gydymą, bet tai, kad jis nustatė naują tyrimo tikslą.
Iki šiol širdies ir kraujagyslių rizikos mažinimas vaistiniais preparatais buvo labai apribotas cholesterolio kiekio mažinimu (daugiausia statinais) ir galbūt slopino trombozę (su aspirinu ). Dabar atrodo, daug aiškiau nei bet kada anksčiau, kad slopinant specifinius uždegiminio atsako aspektus kraujagyslėse taip pat galima sumažinti širdies ir kraujagyslių sistemos katastrofų skaičių.
Mes galime tikėtis, kad farmacijos įmonės greitai pasinaudos šiuo nauju požiūriu į gydymą ir žymiai paspartins kitų agentų, galinčių sušvelninti kraujagyslių uždegimą, vystymąsi. Jei šiomis pastangomis pavyks išspręsti visas panašias aplinkybes, kurias daugelis ekspertų prognozuoja, CANTOS tyrimas iš tikrųjų bus laikomas svarbiu širdies ir kraujagyslių ligų gydymo laimėjimu, nes pats kanakinumabas vis dažniau tampa įprasta.
Žodis iš
Dabar atrodo beveik tikras, kad uždegimas atlieka svarbų vaidmenį plėtojant aterosklerozę ir žmonėms, sergantiems aterosklerozine kraujagyslių liga. CANTOS tyrimas parodė, kad tikslinis gydymas, skirtas konkretiems uždegiminio atsako aspektams, gali gerokai padidinti riziką patiriančių žmonių rezultatus.
Nors kanakinumabas - CANTOS tyrime vartojamas vaistas - niekada negali būti plačiai vartojamas širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti, mokslininkai jau sukūrė naują būdą gydyti šią ligą. Artimiausiais metais galime tikėtis išgirsti daug daugiau apie uždegimą, kaip aterosklerozės priežastį, ir apie naujas terapijas, skirtas šio uždegimo slopinimui.
> Šaltiniai:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq transatlantinis tinklas dėl aterotrombozės. Aterosklerozės uždegimas: nuo patofiziologijos iki praktikos. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T ir kt. Priešgaisrinė terapija su kanakinumabu dėl aterosklerozinės ligos. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Aterosklerozė: Dabartinis patologija ir gydymo galimybės. Nat Med 2011; 17: 1410.