Per keletą dešimtmečių buvo virtualus dogmas, kad DTL cholesterolis yra "geras" cholesterolio rūšis, tuo didesnis jūsų DTL lygis, tuo mažesnė jūsų širdies rizika, ir kad didinti DTL cholesterolio kiekį yra labai gera idėja. Tačiau nemažėjantys daugelio neseniai atliktų klinikinių tyrimų rezultatai paskatino šį dogmą abejoti.
Kodėl DTL laikoma "gera"
Manoma, kad DTL cholesterolis iš kraujo indų sienelių išvalo cholesterolio perteklių, taigi jis pašalinamas iš to, kur jis gali prisidėti prie aterosklerozės .
Be to, epidemiologiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo daugiau nei 100 000 žmonių, žmonės, kurių DTL cholesterolio kiekis yra mažesnis nei maždaug 40 mg / dL, buvo žymiai didesnė širdies rizika nei pacientams, kuriems buvo didesnis DTL kiekis. Taip yra net tuo atveju, kai MTL cholesterolis ("blogas" cholesterolis) yra mažas. Didesnis DTL kiekis taip pat buvo susijęs su sumažėjusia krūties, storosios žarnos ir plaučių vėžio rizika.
Iš tokių tyrimų atsiranda įsitikinimas, kad norint padidinti DTL lygį, tai yra gera idėja. Tai vadinamoji HDL hipotezė: kuo aukštesnis jūsų DTL lygis, tuo mažesnė jūsų širdies rizika.
Kaip gali padidėti DTL lygis?
DTL lygis, atrodo, stipriai įtakos turi genetinių ir aplinkos veiksnių mišinys. Moterims būdingas didesnis LPL lygis nei vyrams (vidutiniškai 10 mg / dL).
Žmonės, kuriems yra antsvorio, sėdimasis arba kuriems yra diabetas ar metabolinis sindromas, linkusios turėti mažą DTL lygį.
Atrodo, kad alkoholis padidina DTL kiekį; trans-riebalai dietoje jį mažina.
Narkotikai, paprastai naudojami LDL cholesterolio kiekiui sumažinti, turi palyginti nedidelį poveikį DTL lygiui. Statinai , dažniausiai vartojami cholesterolio kiekį mažinantys vaistai, didina DTL tik minimaliai.
Fibratai ir niacinas padidina DTL vidutiniu kiekiu.
Daugiausia dėl to, kad nėra jokių vaistų, kurie patikimai pasižymėtų žymiu DTL padidėjimu, rekomendacijos didinti DTL cholesterolio kiekį yra orientuotos į svorio kontrolę ir daugybę pratimų, o mitybos rekomendacijos išmestos.
Mesti vandenį į DTL hipotezę
Manoma, kad padidėjęs LPL lygis yra toks naudingas dalykas, todėl, kad nėra lengvo ar patikimo būdo tai padaryti, kai kurių farmacinių kompanijų pagrindinis tikslas tapo vaistų, kurie žymiai padidina LOPL lygį. Iš tikrųjų, kai kurie iš šių vaistų buvo sukurti ir klinikiniai tyrimai parodė jų saugumą ir veiksmingumą.
Iki šiol šie tyrimai buvo nepatenkinti. Pirmasis pagrindinis tyrimas (baigtas 2006 m.) Su pirmu CETP inhibitoriumi vartojamu torcetapibu (iš Pfizer) ne tik neparodė sumažėjusio DTL padidėjimo, bet faktiškai padidino širdies ir kraujagyslių sistemos keliamą riziką. Kitas tyrimas su kitais CETP inhibitoriais - dalcetapibu (iš "Roche") 2012 m. Gegužės mėn. Buvo sustabdytas dėl veiksmingumo stokos. Abu šie susiję vaistiniai preparatai žymiai padidino DTL koncentraciją, tačiau dėl to kliniškai naudinga nebuvo.
2011 m. Buvo paskelbtas dar vienas nuviliantis tyrimas (AIM-HIGH), kuriame įvertinamas niacino (padidėjusio DTL koncentracijos padidėjimas) pranašumas gydant statiną. Šis tyrimas ne tik neparodė jokios naudos didinant DTL koncentraciją niacinu, bet taip pat parodė, kad niacino vartojantiems pacientams padidėjo insulto rizika.
Galiausiai 2012 m. " Lancet" atliktas tyrimas įvertino galimą naudą, susijusią su vieno iš kelių genetinių variantų, kurie padidina DTL lygį. Tyrėjai negalėjo įrodyti, kad žmonės, turintys tokių variantų, sumažino širdies riziką.
Šių tyrimų rezultatai visi (net mokslininkai, kurie savo karjerą skyrė DTL tyrimų srityje), abejojo, ar DTL hipotezė yra tiksli.
Nauja HDL hipotezė
Bent jau atrodo, kad paprastos DTL hipotezės (kad visada "DTL cholesterolio" lygis visada yra geras dalykas) buvo išprovokuoti. Kai HDL cholesterolis yra sėkmingai padidintas CETP inhibitoriais, niacinu ar keliais genetiniais variantais, nauda nėra įrodyta.
DTL tyrėjai persvarsto savo paprastą DTL hipotezę. Pasirodo, kai mes išmatuoja "DTL cholesterolio kiekį", iš tikrųjų mes išmatuojame keletą skirtingų dalelių. Pažymėtina, kad yra didelių DTR dalelių ir mažų, kurie atspindi skirtingas DTL metabolizmo fazes.
Maži HDL dalelės sudaro lipoproteinas ApoA-1 be daug cholesterolio. Taigi, mažos DTL dalelės gali būti laikomos "tuščiomis" lipoproteinomis, kurios yra linkusios išgelbėti perteklinį cholesterolio kiekį iš audinių. Priešingai, didelės DTL dalies dalys turi daug cholesterolio. Šios dalelės jau atlikdavo savo šveitimo darbus ir tik laukia, kol jų atsistos kepenys.
Pagal šį naujesnį supratimą, padidinus didelių DTL dalelių skaičių, padidės DTL kiekis kraujyje, tačiau tai nepadidins mūsų "cholesterolio išsiurbimo pajėgumo". Kita vertus, mažesnių DTL dalelių padidinimas turėtų pagerinti cholesterolio pertekliaus pašalinimą iš kraujo laivo sienos.
Remiantis šia pataisyta hipoteze, yra tai, kad CETP inhibitoriai (vaistai, kurių klinikiniai tyrimai nepavyko), atrodo, padidina dideles DTL daleles, o ne mažus.
Nauji DTL terapijos tikslai
Nauja HDL hipotezė nurodo, kad reikia didinti mažas DTL daleles.
Šiuo tikslu sintetinės ApoA-1 formos yra kuriamos ir išbandomos žmonėms. Šis metodas, deja, reikalauja intraveninės ApoA-1 infuzijos, todėl jis skiriamas ūmėms ligoms, tokioms kaip ūminis koronarinis sindromas . Ankstyvieji tyrimai buvo gana drąsūs ir vyksta bandymai su žmonėmis.
Be to, buvo sukurtas eksperimentinis vaistas (iki šiol vadinamas RVX-208 - Resverlogix), kuris padidina ApoA-1 gamybą. Šis geriamasis vaistas taip pat yra išbandytas žmogaus bandymais.
Be to, atliekamas darbas, siekiant sukurti vaistus, kurie stimuliuoja ABCA1, fermentą audiniuose, kuris skatina cholesterolio pernešimą į DTR daleles.
Taigi mokslininkai atkreipia dėmesį į tai, kaip rasti būdų, kaip padidinti arba pagerinti nedidelių DTLR dalelių funkciją, kurios (pagal naują hipotezę) yra atsakingos už širdies rizikos sumažėjimą.
Šiuo metu
Nors mes laukiame, kad mokslininkai išspręstų šią problemą ir parengtų ir išbandytų naujus požiūrius į DTL "tinkamo tipo" didinimą , mes visi galime toliau daryti tai, ką mes žinome, padidina DTL cholesterolį ir sumažina mūsų širdies riziką . Visi šie dalykai yra pagrįsti, saugūs ir veiksmingi.
> Šaltiniai:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M ir kt. Plazmos DTL cholesterolis ir miokardo infarkto rizika: Mendelio atsitiktinių imčių tyrimas. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. "Roche" pateikia naujausią informaciją apie dalcetapibo III fazės tyrimą [pranešimas spaudai]. 2012 m. Gegužės 12 d.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT ir kt. Niacino ir statino derinys, skirtas aterosklerozės regresijai ir širdies ir kraujagyslių ligų prevencijai. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI ir kt. Cholesterilo esterio pernešimo baltymo inhibitorius toretatoribas ir netikslinis toksiškumas. Apibendrinta "Atherosclerotic Disease Changes" per vaizdus su nauja CETP inhibitoriumi (RADIANCE) atlikta analizė. Cirkuliacija 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.