Hepatitas C yra užkrečiama kepenų infekcija, kurią perduoda hepatito C virusas (HCV) ir kuri yra viena iš pagrindinių ŽIV užsikrėtusių žmonių hospitalizavimo ir mirties priežasčių.
Amerikos asociacija dėl kepenų ligų tyrimo (AASLD) praneša, kad virusiniai hepatitai, tarp kurių yra hepatitas A, B ir C, šiandien yra pagrindinė mirties priežastis pasaulyje, o jų gyvenimo netekimas viršija AIDS , tuberkuliozės ir maliarijos atvejus .
Šiuo metu nėra hepatito C vakcinos.
ŽIV / HCV koinfekcija
Nustatyta, kad ŽIV / HCV infekcijos paplitimas dažniausiai skiriasi priklausomai nuo tyrimo, tačiau moksliniai tyrimai aiškiai rodo, kad HCV infekcijos lygis tarp žmonių, sergančių ŽIV, yra net 30 proc. JAV ir Europoje. Visame pasaulyje bendras ŽIV / HCV našta yra apie 4-5 milijonai žmonių arba 10-15 procentų ŽIV gyventojų.
Injekcinius narkotikus vartojantys asmenys (IDU) turi didžiausią riziką užsikrėsti ŽIV / HCV, o jų paplitimas svyruoja nuo 82 proc. Iki 93 proc. Priešingai, bendravimas seksualiniu būdu yra apie 9 proc.
Nors vyrams, turintiems lytinius santykius su vyrais (MSM), iš esmės nėra padidėjusios HCV infekcijos rizikos, rizika gali padidėti iki 23 proc. MAM, kurioms būdingas didelis pavojus, pvz., Daug seksualinių partnerių, grupinis seksas arba net bendrų vaistų, vartojamų naziniu ar anuliniu būdu.
Koinfekuoti žmonės paprastai turi aukštesnius HCV viruso kiekius nei jų mononeinfekuoti partneriai, dėl to paspartėja fibrozė , cirozė ir kepenų ląstelių vėžys (labiausiai paplitęs kepenų vėžio atvejis).
Be to, kartu su infekuotais žmonėmis yra tris kartus didesnė antiretrovirusinių vaistinių preparatų hepatotoksinio poveikio (kepenų toksiškumo) rizika nei vien tik ŽIV.
Šie skaičiai rodo, kad reikia daugiau identifikuoti HCV ŽIV užsikrėtusiems žmonėms, taip pat veiksmingesnius HCV infekcijos ar bent jau lėtos ligos progresavimo gydymo būdus.
Kada pradėti gydymą
Kada pradėti HCV gali būti sudėtinga problema. Apskritai, gydymas HCV yra skirtas asmenims, kuriems nustatytas su HCV susijusių kepenų nepakankamumas. JAV sveikatos ir žmonių tarnybos departamentas (DHHS) šiuo metu rekomenduoja pradėti HCV gydymą koinfekuotiems asmenims, kuriems yra didelė fibrozė ir kuriems yra didesnė cirozės rizika.
Dėl didelės narkotikų šalutinio poveikio galimybės, kartu su tuo, kad gydymas visiškai neužtikrina HCV klirenso, gydymo sprendimas daugiausia grindžiamas paciento pasirengimu, taip pat įvertinami proginiai gydymo sėkmės rodikliai (pvz., HCV genotipas , HCV virusinė apkrova ).
Tačiau svarbu pažymėti, kad nuolat didėjantys HCV vaistai yra greitai mažinančios gydymo kliūtys, o gydymo nauda gerokai viršija galimas pasekmes.
DHHS taip pat rekomenduoja naudoti kombinuotą antiretrovirusinį gydymą (ART) visose koinfekuotuose žmonėse, nepriklausomai nuo CD4 skaičiaus , kuris, kaip manoma, sulėtino su HCV susijusios ligos progresavimą. Be to:
- Asmenims, turintiems mažą CD4 skaičių (iki 200 ląstelių / ml), HCV gydymas turėtų būti atidėtas tol, kol CD4 padidėja. Antiretrovirusinių vaistų atranka visiškai priklauso nuo galimos narkotikų sąveikos, taip pat su toksiškumu, kuris sutampa. (Pagrindinis rūpestis yra tai, kad kai kurie vaistai, vartojami HCV gydymui, metabolizuojami tomis pačiomis sąlygomis kaip ir kai kurie antiretrovirusiniai vaistai, todėl vaistų veiksmingumas mažėja tiek padidėjus šalutinio poveikio rizikai.)
- Asmenims, jau gydytiems ART, reikėtų apsvarstyti galimybę gydymą persvarstyti, kad būtų sumažintas galimas šalutinis poveikis, o pasikeitimo nauda vėlgi viršija susirūpinimą dėl galimo ŽIV atsparumo vaistui vystymosi.
- Negydomiems asmenims, kurių CD4 kiekis yra didesnis kaip 500 ląstelių / ml, gydytojai gali nuspręsti atidėti ART tol, kol bus baigtas HCV gydymas.
HCV vaistinių preparatų parinkčių apžvalga
HCV gydymo pagrindas jau seniai buvo pegiliuoto alfa interferono (arba PEG-IFN) ir ribavirino derinys. PEG-IFN yra trijų antivirusinių vaistų derinys, kuris sukelia ląsteles, gaminančias daug fermentų, galinčių nužudyti tiek virusą, tiek užsikrėtusius ląsteles.
Ribavirinas, dar vienas antivirusinis preparatas, trukdo RNR metabolizavimui, būtinam viruso replikacijai.
Naujesni tiesioginio veikimo antivirusiniai vaistai (DAA) vis dažniau gali gydyti įvairius hepatito C genotipus, nenaudojant PEG-INF ir daugeliu atvejų ribavirino. Tokiu būdu šalutinis poveikis, susijęs su HCV terapija, yra žymiai sumažintas, kaip ir treamento trukmė.
Tarp šiuo metu patvirtintų DAA, naudojamų lėtinės hepatito C infekcijos gydymui (pagal FDA patvirtinimą):
| Narkotikai | Patvirtinta | Priskirtas su | Dozavimas | Trukmė |
| Epclusa (sofosbuviras + velpatasvir) | genotipai 1, 2, 3, 4, 5 ir 6 mūsų be cirozės | ribavirinas dekompensuotosios cirozės atvejais ir be ribavirino visais kitais atvejais | viena tabletė kasdien su maistu arba be jo | 12-16 savaičių |
| Zepatier (elbasvir + grazopreviras) | 1 ir 4 genotipas su ciroze ar be jo | ribavirino ar ribavirino, priklausomai nuo genotipo ir gydymo istorijos | viena tabletė kasdien su maistu arba be jo | 12-16 savaičių |
| Daklinza (daklatasviras) | genotipai 3 be cirozės | Sovaldi (sofosbuviras) | viena tabletė per parą su maistu | 12 savaičių |
| Technivie (ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras) | genotipai 4 be cirozės | ribavirinas | dvi tabletės kasdien su maistu | 12 savaičių |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, kartu su dasabuviru) | genotipai 1 su ciroze ar be jo | ribaviriną arba paimtas atskirai, jei nurodyta | dvi tabletes ombitasvir + paritapreviras ir ritonaviras, vartojami vieną kartą per parą kartu su maistu, taip pat viena dozabuviro tabletė, vartojama du kartus per dieną su maistu | 12-24 savaites |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | 1 genotipas su ciroze ar be jo | paimtas pats | viena tabletė kasdien su maistu arba be jo | 12-24 savaites |
| Sovaldi (sofosbuviras) | 1, 2, 3 ir 4 genotipai su ciroze, įskaitant tuos, kurie sirgo ciroze arba hepatoceliuliniu karcinomu (HCC) | peginterferonas + ribavirinas, ribavirinas arba Olysio (simepreviras) su ribavirinu ar be jo, jei yra nurodyta | viena tabletė kasdien su maistu arba be jo | 12-24 savaites |
| Olyso (simeprevir) | 1 genotipas su ciroze ar be jo | peginterferonas + ribavirinas arba Sovaldi (sofosbuviras), kur nurodyta | vieną kapsulę kasdien su maistu | 24-48 savaitės |
Dažni šalutiniai poveikiai
Vienas iš pagrindinių problemų, susijusių su ŽIV / HCV koinfekcija, yra galimas šalutinis poveikis, kuris gali atsirasti dėl gydymo. Nors naujesnių kartų vaistų įvedimas pakeitė HCV infekcijos gydymą, neatsižvelgiant į sunkumus, su kuriais susiduria kai kurie pacientai.
Pacientams, kurie pradeda gydymą pirmą kartą, HCV terapija (dažniausiai pasireiškianti ne mažiau kaip 5% atvejų) dažniausiai pasireiškia:
- Epclusa: nuovargis, galvos skausmas
- Zepatier : nuovargis, galvos skausmas, pykinimas
- Daklinza : nuovargis, galvos skausmas, pykinimas, viduriavimas
- Technivie : fizinis silpnumas, nuovargis, pykinimas, nemiga
- Viekira Pak : nuovargis, pykinimas, niežėjimas, odos reakcija, nemiga, silpnumas, nuovargis
- Harvoni : nuovargis, galvos skausmas
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirinas: nuovargis, nemiga, pykinimas, galvos skausmas, anemija
- Sovaldas + ribavirinas: nuovargis, galvos skausmas
- Olysio + PEG / INF + ribavirinas: bėrimas, niežėjimas, pykinimas, raumenų skausmas, dusulys
Nors daugelis šalutinių poveikių yra trumpalaikiai, jų išsiskyrimas per savaitę ar dvi iš pradžių, kai kurie simptomai gali būti ilgesni ir ryškesni (ypač PEG / INF pagrįsta terapija). Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei simptomai yra susiję ir (arba) yra patvarūs.
Prieš pradedant HCV terapiją
Suprasti ir numatyti galimus šalutinius poveikius yra labai svarbu individualizuoti terapiją ir pasiekti optimalius gydymo tikslus. Kepenų našta, dozavimo tvarkaraščiai ir mitybos pokyčiai (pvz., Padidėjęs riebalų kiekis vartojantiems mažai riebalų turinčioms dietoms) yra tik keletas klausimų, kuriuos reikia spręsti, siekiant geriau užtikrinti pacientų pasirengimą.
Nors narkotikų pasirinkimas gali būti laikomas sėkmės gydymo pagrindu, taip pat yra narkotikų laikomumas . Tai susiję ne tik su geresniais rezultatais, bet ir daugeliu atvejų sumažina šalutinių reiškinių dažnumą ir sunkumą. Iš tikrųjų, esant pakankamam tikslui, gydymas yra ne tik gydymo nepakankamumo tikimybė, bet ir nepageidaujamas gydymas.
Kepenų transplantacijos
Cirozė dėl lėtinės HCV infekcijos yra pagrindinis kepenų persodinimo rodiklis JAV, Europoje ir Japonijoje, tačiau virusas per trejus metus pasikartoja apie 70 proc. Transplantacijos recipientų. Be to, penkių metų laikotarpiu pačios transplantacijos infekcija gali sukelti 10-30 proc. Pacientų, sergančių ciroze.
Asmenims, kuriems reikalinga kepenų transplantacija, HCV trigubo terapijos inicijavimas gali žymiai sumažinti potraukio praradimo riziką maždaug 30%.
Nepaisant asociacinės rizikos, svarbu pažymėti, kad pacientų išgyvenamumas yra panašus į visus kitus kepenų persodinimo požymius, o išgyvenamumas po operacijos yra 68-84% per pirmuosius penkerius metus.
Naujesnės kartos HCV vaistai greičiausiai gali padidinti šių rezultatų skaičių, tuo pačiu sumažinant gydymo šalutinį poveikį.
> Šaltiniai:
> Amerikos amerikiečių asociacija dėl kepenų ligų tyrimo (AASLD). "Vertinant pasaulinę ir regioninę kepenų ligų naštą". Vašingtonas, DC Pranešimas spaudai išleistas 2013 m. Lapkričio 3 d.
> Rotman, Y. ir Liang, T. "Koinfekcija su hepatito C virusu ir žmogaus imunodeficito virusu: virusologiniai, imunologiniai ir klinikiniai rezultatai". Virologijos leidinys. Rugpjūtis 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brownas, D.; Bhagani, S .; et al. "Naujausi ūminio hepatito C viruso epidemija ŽIV užsikrėtusiems vyrams, turintiems lytinių santykių su vyrais, susijusi su didelės rizikos seksualine elgsena ". AIDS. 2007 m. Gegužės 11 d .; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. ir Benhamou, Y. "Terapiniai klausimai ŽIV / HCV kartu sušvirkštusiems pacientams". Žurnalas "Virusinis hepatitas". 2007 m. Birželio 1 d .; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Straderas, D .; Thomas, D; ir Seeff, L. "Diagnostika, vadyba ir gydymas Hepatitas C: atnaujinimas". Hepatologija. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> JAV Sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamentas. "Antiretrovirusinių vaistų vartojimo ŽIV infekuotų suaugusiesiems ir paaugliams nurodymai". Vašingtonas, DC; 2012 m. Kovo 27 d.
> Alcorn, K. "Trijų vaistų HCV terapija kelia didelę riziką susirgti sunkiais nepageidaujamais reiškiniais žmonėms, sergantiems ciroze." NAM / AIDSMAP. 2013 m. Balandžio 30 d.
> JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). "FDA patvirtina Technivie > gydant lėtinį hepatito C genotipą 4." Sidabrinis pavasaris, Merilandas; > spauda > paskelbta 2015 m. liepos 24 d.
> JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). "FDA patvirtina Viekira Pak gydyti hepatitu C." Sidabrinis pavasaris, Merilandas; > spauda > spaudai paskelbta 2014 m. gruodžio 19 d.
> JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). "FDA patvirtina > naujas > hepatito C viruso gydymas". Silver Springs, Maryland; > spauda > leidimas išleistas 2013 m. lapkričio 22 d.
> JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). "FDA patvirtina pirmąjį derinį vartojamą vaistą, skirtą hepatito C gydymui". Sidabrinis pavasaris, Merilandas; > spauda > paskelbta 2014 m. spalio 10 d.
> JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). "Olysio (simeprevir) lėtinės HCV gydymui kartu su antivirusine terapija". Silver Springs, Maryland. Pranešimas spaudai išleistas 2013 m. Lapkričio 22 d.
> Manns, M. ir Cornberg, M. "Sofosbuviras: galutinis nagų karčiojo hepatito C?" Lancet. 2013 m. Kovo 15 d .; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, I; Papanikolaou, V .; et al. "ŽIV ir kepenų transplantacija". Hipokratija. 2009 m. Spalio-gruodžio mėn .; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi ir > Ribivirinas > hepatito C pacientams, sergantiems hepatitu C".