ŽIV gydymo apžvalga
Negali būti jokių abejonių, kad vaistai, vartojami ŽIV gydymui, per pastarąjį dešimtmetį buvo neįtikėtinai pažengę. Tai tikrai tiesa, palyginti su senesnės kartos agentais, kurių toksiškumas buvo didesnis, ir buvo labiau linkusios anksti plėtoti atsparumą vaistams. Ką kai kurie gali nesuprasti, yra tai, kiek mokslo prasidėjo nuo 1996 m., Kai pirmoji trigubo medikamento terapija pakeitė patį pandemijos eigą.
Iki 1996 m. Vidutiniškai naujai užkrėstais 20 metų vyrais JAV vidutiniškai buvo tik 17 metų. Šiandien naujesnės kartos terapijos gali sau leisti sau gyvenimo trukmę, lygią gyventojų skaičiui, tuo tarpu pasižymi gerokai mažiau šalutinių poveikių šalutiniams reiškiniams, o dozavimo tvarkaraščiai yra tokie pat paprasti kaip vienas tabletė per dieną.
Tačiau, nepaisant šių pasiekimų, mažiau nei pusė amerikiečių, gaunančių gydymą, gali pasiekti gydymo tikslus, daugiausia dėl nenuoseklios dozės ar savanoriško gydymo nutraukimo.
-
Ar augalinės kilmės vaistai ateityje yra ŽIV terapijoje?
-
4 patarimai, kaip padaryti jūsų ŽIV narkotikus labiau prieinamas
Dar daugiau yra tai, kad šiandien iš 1,2 milijono amerikiečių, gyvenančių su ŽIV, vis dar nuo 20 iki 25 procentų dar turi būti diagnozuota.
Galiausiai ŽIV gydymas yra daugiau nei tik tabletes. Tai apie supratimą apie tai, kaip veikia narkotikai, ir nustatant, ką jums reikia padaryti, kad asmuo pasiektų geriausius teigiamus rezultatus, nesvarbu, ar esate naujai užkrėstas, ar rūpestingai įtraukiate.
Kas yra antiretrovirusiniai vaistai?
ŽIV yra klasifikuojamas kaip retrovirusas , o tai reiškia, kad jis pakartoja, kaip kiti virusai replikuoja. Užuot perrašę savo genetinį kodą iš DNR į RNR, kaip ir daugelis gyvų organizmų, ŽIV perduoda savo kodą iš RNR į DNR.
Nustatydama mechanizmus, kuriais ŽIV kartojasi, mokslininkai sukūrė vaistus, kurie gali nutraukti konkrečius viruso gyvavimo ciklo etapus. Šie vaistai, kuriuos mes vadiname antiretrovirusiniais vaistais , vartojami kartu gydant , siekiant slopinti viruso replikaciją iki tokio taško, kuris laikomas neaptinkamu.
Nors labai veiksmingi antiretrovirusiniai vaistiniai preparatai nepašalina viruso, o trukdo jo replikacijai. Tokiu būdu imuninė sistema išlieka nepakitusi ir geriau kovoja su ligomis (vadinamomis oportunistinėmis infekcijomis ), kurios gali kilti, jei kyla pavojus imuninei sistemai.
Kaip veikia antiretrovirusiniai vaistai?
Antiretrovirusinė terapija padeda užkirsti kelią ŽIV replikacijai pagrindiniais jos gyvavimo ciklo etapais , plačiai apibrėžiama kaip:
- Priedas - stadija, kurioje ŽIV priskiriama prie ląstelės šeimininkės
- "Fusion" - tai stadija, kurioje ŽIV saugo prie ląstelių membranos ir perneša savo genetinę medžiagą į ląstelę-šeimininką
- Grįžtamoji transkripcija - stadija, kurioje virusinė RNR transkribuojama į DNR
- Integracija - tai etapas, kai ŽIV DNR integruojasi į šeimininko ląstelės branduolį (naudojant integruotą fermentą), veiksmingai užgrobia genetines mašinas
- Transkripcija - tai etapas, kai ŽIV naudoja šias mašinas, kad sukurtų naujų virusų elementus
- Montavimas - tai stadija, kurioje nesubrendusio viruso surinkta ir nukreipta link ląstelės-šeimininko paviršiaus
- Jaunimas ir brendimas - tai stadija, kurioje virusas pažodžiui paimta iš ląstelės-šeimininkės, naudojant proteazės fermentą, kad būtų sukurtas visiškai subrendęs virusas
Naudojant vaistų derinį (kurie slopina du ar daugiau gyvavimo ciklo etapų), ŽIV gebėjimas kartoti yra beveik visiškai sustabdytas, ir tik keletas mutantinių virusų, kurie gali laisvai išeiti į kraują ir laisvai cirkuliuoti.
Antiretrovirusinių vaistų klasės
Šiuo metu yra penki antiretrovirusinių vaistų kategorijos, kurių kiekvienas klasifikuojamas pagal jų slopinamojo būvio ciklo etapą:
- Sintezės inhibitoriai
- Nukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai
- Ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai
- Integrazės inhibitoriai
- Proteazės inhibitoriai
Iš šių penkių klasių yra 39 skirtingų antiretrovirusinių vaistų, kuriuos patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija, įskaitant 12 fiksuotų dozių derinių (FDC), kurių sudėtyje yra du ar daugiau vaistų.
Kodėl derinama terapija
ŽIV paprastai susideda iš pirminio viruso tipo (vadinamo "laukinio tipo" virusu), taip pat daugybe virusinių mutacijų , kurių kiekvienas turi unikalių genetinių parašų ir konformacijų. Kombinuotas terapija yra naudojama siekiant sustabdyti kiek įmanoma daugiau tokių variantų iki tokio taško, kai žmogaus virusinė apkrova laikoma neaptinkama .
Kai kartu vartojami, antiretrovirusiniai vaistai veikia kaip kažkas iš biocheminės "žymų grupės". Pvz., Jei narkotikas A negalėtų slopinti alternatyvos, nulūždamas gyvenimo ciklo etapą, tada B ir C narkotikai paprastai gali užbaigti darbą, puolę į kitą etapą.
Gydytojai naudoja genetinį atsparumą, kad padėtų nustatyti viruso populiacijoje esančių mutacijų tipus ir laipsnius. Remiantis tyrimų rezultatais, gydymas gali būti pritaikytas taip, kad paskirti vaistiniai preparatai gali ne tik paveikti visą viruso kontrolę, bet ir įveikti vaistams atsparias mutacijas, kurios gali egzistuoti virusų populiacijoje.
Kada pradėti antiretrovirusinę terapiją
2014 m. Gegužės mėn. JAV sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamentas (DHHS) peržiūrėjo ŽIV gydymo gaires, rekomenduodamas gydymą visiems suaugusiems, kuriems diagnozuota ŽIV, nepriklausomai nuo CD4 skaičiaus ar ligos stadijos .
-
Kaip subdermaliniai implantai gali būti kitokia siena ŽIV prevencijos srityje
-
Daklinza (daclatasvir) Hepatito C narkotikų informacija
Anksčiau gydymas buvo rekomenduojamas tik tada, kai asmens CD4 kiekis sumažėjo žemiau 500 ląstelių / ml ribinės vertės.
DHHS sprendime buvo patvirtinta, kad ankstyvas gydymas yra susijęs su daugeliu teigiamų rezultatų, būtent:
- Sumažėja su ŽIV infekcija susijusių ligų rizika
- Mažesnė motinos ir vaiko perdavimo rizika
- ŽIV perdavimo rizikos mažinimas
Pastaroji rekomendacija taip pat remiasi įrodymais, kad antiretrovirusinis gydymas gali žymiai sumažinti ŽIV užsikrėtusio asmens užkrėtimą - strategiją, pavadintą " Gydymas kaip prevencija" (arba "TasP") . Taip pat buvo įrodyta, kad žmonės, kuriems anksčiau buvo skirta ŽIV, yra 53 proc. Mažiau linkę išsivystyti sunkių susirgimų , tiek ŽIV, tiek ne su ŽIV.
Priešingai, gydymo atidėjimas iki žmogaus CD4 kiekio mažėjimo mažėja iki 200 (ligos stadija žinoma kaip AIDS ) gali sumažinti šio žmogaus gyvenimo trukmę vidutiniškai 15 metų.
Kokius narkotikus turėčiau pradėti nuo?
Nors gydymo gairės reguliariai keičiasi ir vystosi atsiradus naujiems narkotikams ar mokslinei informacijai, dabartinė mokslo sritis skatina pirmosios eilės terapijos metu naudoti naujesnės kartos integrazės inhibitorius ir nukleozidų analogus.
Pirmosios eilės terapijos tikslas yra skirti vaistus, kurie užtikrins paprasčiausią dozavimo tvarkaraštį, mažiausią šalutinį poveikį ir mažiausią riziką atsirasti atsparumui vaistams. Šiandien daugelis vaistų derinių yra suleidžiami į vieną piliulę, vieną kartą per parą, o tai gali žymiai pagerinti žmogaus gebėjimą išlaikyti palaikymo lygį, kuris yra pagrindinis gydymo sėkmės veiksnys.
Tai ypač svarbu, nes dabartinis tyrimas leidžia manyti, kad žmonėms, kuriems reikalingas gydymas, reikia palaikyti daugiau nei 90 proc . Norint pasiekti optimalius gydymo tikslus.
Sužinokite daugiau apie dabartines gydymo rekomendacijas , kurias pateikė JAV Sveikatos apsaugos ir žmonių tarnybos departamentas su ŽIV užsikrėtusiems suaugusiems.
Kas atsitiks, jei gydymas nepavyks?
Jei vartojate, kaip nurodyta, jūsų antiretrovirusiniai vaistai turėtų išlikti visiškai veiksmingi penkias, dešimt ar net 15 metų. Žinoma, tai gali skirtis nuo žmogaus iki žmogaus priklausomai nuo to, kokio tipo virusas yra užsikrėtęs. Tačiau apskritai gydymo veiksmingumo trukmė yra tiesiogiai susijusi su prilipimo norma, kurią žmogus gali pasiekti.
Nesugebėjimas palaikyti viruso kontrolę leidžia virusui laisvai replikuoti, atsparumą vaistams rezistentiškoms mutacijoms suteikia galimybę klestėti ir tapti vyraujančiu variantu . Kai tai atsitiks, gydymas taps vis mažiau veiksmingas ir ilgainiui nebebus veikiamas. Tai vadinama gydymo nesėkme .
Šiame etape gydytojai turės atlikti genetinio atsparumo tyrimus, kad nustatytų, kiek didelis atsparumas vaistams yra. Kai kuriais atvejais atsparumas gali paveikti tik vieną ar du vaistus; kitose klasėse visos klasės gali būti neveiksmingos. Tada gydymas turės būti peržiūrėtas, kad būtų galima geriau įveikti šiuos klausimus, tuo pat metu sprendžiant, kaip laikomasi kliūčių, galinčių sukelti gydymo nesėkmę.
Sužinokite daugiau apie patarimus ir gudrybes, kad būtų užtikrintas optimalus ŽIV terapijos laikymasis.
Kodėl negalima gydyti antiretrovirusiniais vaistais ŽIV?
Nors antiretrovirusiniai preparatai gali slopinti viruso replikaciją, jie pirmiausia tai daro, kai virusas laisvai cirkuliuoja kūno skysčiuose.
Viruso populiacijoje viruso pogrupis, vadinamas provirusu , gali įsitvirtinti kūno ląstelėse ir audiniuose, vadinamuose latentiniais rezervuaruose . Užuot pakartojus ir atsirandantis iš užkrėstų ląstelių, proviralinis ŽIV dalijasi ir replikuoja kartu su ląstelė-šeimininkė, kurios imuninė sistema nemato. Jis gali likti šioje būsenoje daugelį metų ir net dešimtmečius, tik tam, kad atsirastų, kai gydymas sustabdomas arba pasirodė neveiksmingas.
Kol mokslininkai negalės "išstumti" viruso iš šių paslėptų rezervuarų, bet kurio agento gebėjimas visiškai išnaikinti ŽIV yra mažai tikėtinas, jei nebūtinai neįmanomas.
Šaltiniai:
Sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamentas (DHHS). " Antiretrovirusinių preparatų vartojimo ŽIV infekuotų suaugusiesiems ir paaugliams gairės ". Rockville, Maryland; atnaujinta 2016 m. liepos 14 d.
Hogg, R.; Althoffas, K .; Samji, H .; et al. "Gripo uždarymas: 2000-2007 m. JAV ir Kanadoje gydytų ŽIV užsikrėtusių asmenų gyvenimo trukmė padidėjo". 7-oji tarptautinė AIDS visuomenės (IAS) konferencija dėl patologijos, gydymo ir profilaktikos. Kvala Lumpūras, Malaizija. 2013 m. Birželio 30 d. - liepos 3 d .; Anotacija TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; ir "Frazie" E. "ŽIV ir suaugusiųjų, kurie gavo medicininę priežiūrą, skaičius buvo nacionaliniu lygmeniu nustatytas ART, ir pasiektas viruso slopinimo metodas - 2009-2011 m. - JAV". 19-oji retrovirusų ir oportunistinių infekcijų konferencija (CROI); Sietlas, Vašingtonas; 2013 m. Kovo 8 d .; žodinis abstraktasis # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraomas, A., ir kt. "Ankstyvojo ir atidedamo antiretrovirusinio gydymo ŽIV poveikis išgyvenimui". New England Journal of Medicine. 2009 m. Balandžio 30 d .; 360 (18): 1815-1826.
Saxas, P .; Meyers J .; Mugavero M., et al. "Priklausomybė nuo antiretrovirusinio gydymo ir koreliacija su hospitalizacijos rizika tarp komerciškai apdraustų ŽIV pacientų Jungtinėse Amerikos Valstijose". ŽIV infekcijos narkotikų terapijos dešimtasis tarptautinis kongresas. 2010 m. Lapkričio 8 d .; Glazgas; Žodžiu pristatymas Nr. 0113.